高尿酸血癥是由于體內(nèi)嘌呤代謝異常所導(dǎo)致的一種全身性代謝疾病,《2017年中國(guó)尿酸血癥相關(guān)疾病診療多學(xué)科專(zhuān)家共識(shí)》中定義它是由尿酸鹽生成過(guò)量和(或)腎臟尿酸排泄減少所致。尿酸鹽在血液中的飽和濃度為420微摩爾/升(不分性別),超過(guò)此值可引起尿酸鹽結(jié)晶析出,在關(guān)節(jié)腔和其他組織中沉積,因而將血尿酸水平>420微摩爾/升(7毫克/分升)定義為高尿酸血癥。非同日兩次空腹尿酸水平>420微摩爾/升,即可診斷高尿酸血癥。隨著國(guó)人生活水平的逐漸增高,我國(guó)高尿酸血癥患者日益增多。最新流行病學(xué)統(tǒng)計(jì),目前我國(guó)有1.8億人患高尿酸血癥,總體發(fā)病率達(dá)13.3%。高尿酸血癥受地域、民族、飲食習(xí)慣影響,存在較大差異。且男女亦有差別,男性發(fā)病率高于女性。男性在30歲以后發(fā)病率明顯升高,女性約50歲后因雌激素抑制近端腎小管對(duì)尿酸鹽的重吸收而致發(fā)病率升高。
臨床上高尿酸血癥分為原發(fā)性高尿酸血癥和繼發(fā)性高尿酸血癥。原發(fā)性高尿酸血癥多由先天性嘌呤代謝異常所致,常與肥胖、高血壓、糖脂肪代謝紊亂、動(dòng)脈硬化和冠心病等聚集發(fā)生有關(guān),較少部分可能由遺傳因素所致的先天性酶缺陷引起;原發(fā)性高尿酸血癥大部分是體內(nèi)尿酸產(chǎn)生過(guò)多所致尿酸增高。尿酸產(chǎn)生過(guò)多主要與大量攝入肉類(lèi)、海鮮類(lèi)食物,攝入酒精過(guò)多、高糖飲食等有關(guān),并且常合并有其他代謝綜合征相關(guān)的臨床表現(xiàn)或疾病,如肥胖、高血壓、動(dòng)脈硬化和冠心病等。繼發(fā)性高尿酸血癥往往由一些原發(fā)性疾病所致尿酸產(chǎn)生過(guò)多或排泄異常所致。如一些血液系統(tǒng)疾病(如急慢性白血病、淋巴瘤等實(shí)體腫瘤)化療后細(xì)胞核酸大量分解產(chǎn)生尿酸過(guò)多;服用某些藥物,如常用利尿劑(氫氯噻嗪片、呋塞米片)、β-受體阻斷劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、復(fù)方降壓片、吡嗪酰胺抗結(jié)核藥、小劑量阿司匹林、維生素B12、免疫抑制劑等。其他還有有機(jī)酸產(chǎn)生過(guò)多抑制尿酸排泄,如乳酸酸中毒、糖尿病酮癥酸中毒、過(guò)度運(yùn)動(dòng)等。
大多數(shù)高尿酸血癥患者沒(méi)有臨床表現(xiàn),多數(shù)在健康體檢中發(fā)現(xiàn)尿酸升高。若發(fā)展為痛風(fēng)就會(huì)出現(xiàn)相關(guān)表現(xiàn),如痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、間質(zhì)性腎炎和痛風(fēng)石等。經(jīng)常有人間:高尿酸血癥就是痛風(fēng)嗎?其實(shí)兩者還是有區(qū)別的。痛風(fēng)患者血尿酸會(huì)偏高,但高尿酸血癥不一定會(huì)引起痛風(fēng)。高尿酸血癥是痛風(fēng)的基石,兩者之間有遞進(jìn)關(guān)系。痛風(fēng)是較多尿酸在體內(nèi)堆積、增高引起的代謝性疾病,是高尿酸血癥進(jìn)一步發(fā)展后的嚴(yán)重狀態(tài)。飲食中的一些進(jìn)食行為包括進(jìn)食高嘌呤食物(如動(dòng)物內(nèi)臟、海產(chǎn)品和肉類(lèi)等),會(huì)促進(jìn)尿酸進(jìn)一步形成;過(guò)量飲酒或者飲用含嘌呤高的飲料如啤酒,也能促進(jìn)尿酸形成并抑制尿酸排泄,增加痛風(fēng)的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。
痛風(fēng)的臨床表現(xiàn)為常在夜間發(fā)生關(guān)節(jié)的突然疼痛,疼痛像撕裂樣、刀割樣或蟲(chóng)噬樣,并且呈持續(xù)性加重。首次發(fā)作多為單關(guān)節(jié),半數(shù)以上發(fā)生在第一跖趾關(guān)節(jié)(大腳趾與腳掌相連關(guān)節(jié)),下肢關(guān)節(jié)發(fā)作高于上肢關(guān)節(jié)。疼痛關(guān)節(jié)皮膚表面會(huì)出現(xiàn)紅腫發(fā)熱等炎癥反應(yīng)。急性發(fā)作緩解后一般無(wú)明顯癥狀,多次發(fā)作后受累關(guān)節(jié)皮膚出現(xiàn)顏色加深、脫屑。經(jīng)常發(fā)作未規(guī)范治療的患者在關(guān)節(jié)連接處(常出現(xiàn)在第一跖趾、指關(guān)節(jié)、肘關(guān)節(jié)等)易形成痛風(fēng)石。擠壓后可破潰或形成瘺管并排出白色豆腐渣樣物質(zhì)。大量沉積痛風(fēng)石的關(guān)節(jié)隨著骨質(zhì)破壞,逐漸出現(xiàn)關(guān)節(jié)畸形。隨著病情進(jìn)展,會(huì)出現(xiàn)痛風(fēng)性腎病、尿酸性腎結(jié)石、急性腎衰竭等并發(fā)癥。
高尿酸血癥的治療,首先是非藥物治療。一旦發(fā)現(xiàn)尿酸增高,無(wú)論有無(wú)痛風(fēng)發(fā)作,都應(yīng)該積極給予生活方式干預(yù),包括飲食和運(yùn)動(dòng)。多吃新鮮蔬菜和水果,減少高嘌呤食物攝入,如動(dòng)物內(nèi)臟、牛羊肉、海鮮濃湯、甲殼類(lèi)、甜品等;鼓勵(lì)攝入脫脂奶或低脂奶制品、雞蛋、新鮮蔬菜、低升糖指數(shù)谷物;在沒(méi)有禁忌的情況下,建議每天飲水量2 000毫升以上,通過(guò)腎臟把尿酸通過(guò)尿液排出;適量增加有氧運(yùn)動(dòng),控制體重,限制乙醇攝入,無(wú)論何種酒都會(huì)影響尿酸代謝。其次是藥物的合理選擇。常用藥物主要分兩類(lèi),緩解急性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎和降低尿酸水平。緩解痛風(fēng)急性發(fā)作的藥物有秋水仙堿,適用急性發(fā)作;非甾體消炎藥(如雙氯酚酸鈉、布洛芬、吲哚美辛等緩解關(guān)節(jié)疼痛和消炎)、糖皮質(zhì)激素,可以迅速控制病情緩解關(guān)節(jié)炎癥。但使用時(shí)應(yīng)遵循醫(yī)囑,勿長(zhǎng)期大量使用,以免引發(fā)其他副作用。降低血尿酸水平的藥物包括尿酸生成抑制劑(臨床常用非布司他片及別嘌醇),此類(lèi)藥物通過(guò)抑制尿酸生成酶達(dá)到抑制尿酸生成的作用;另一種是促進(jìn)尿酸排泄的藥物(常用代表藥物是苯溴馬隆片及丙磺舒),主要是促進(jìn)尿酸通過(guò)腎臟排出,達(dá)到降低血尿酸的目的。有些患者還會(huì)用到碳酸氫鈉片,目的是堿化尿液,促進(jìn)尿酸排泄,對(duì)痛風(fēng)有一定的輔助作用。但要避免長(zhǎng)期使用,長(zhǎng)期使用一是會(huì)導(dǎo)致體內(nèi)鈉離子超標(biāo),易引發(fā)心血管疾??;二是易引起腎結(jié)石,堿化尿液不是越堿越好,過(guò)度使用容易形成腎結(jié)石,因此已經(jīng)有結(jié)石、少尿或無(wú)尿的患者應(yīng)當(dāng)慎用;三是會(huì)引起消化道癥狀,有些患者服用后因?yàn)楹臀杆岚l(fā)生反應(yīng)產(chǎn)生大量二氧化碳,出現(xiàn)暖氣、口苦、食欲缺乏甚至惡心等不適癥狀。因此,碳酸氫鈉片一定要在專(zhuān)業(yè)醫(yī)生指導(dǎo)下選擇使用。
高尿酸血癥是一種終身慢性代謝性疾病,大部分患者通過(guò)控制或治療后可以恢復(fù)正常的工作生活?;剂烁吣蛩嵫Y需定期監(jiān)測(cè)尿酸水平,無(wú)并發(fā)癥患者,建議尿酸水平控制在420微摩爾/升以下,有并發(fā)癥建議控制在360微摩爾/升以下。確診高尿酸血癥的患者應(yīng)及時(shí)調(diào)整飲食結(jié)構(gòu),限制高嘌呤食物攝入,增加低嘌呤食物食用,多飲水(可選擇弱堿性水和檸檬水),嚴(yán)格戒煙及限制酒精攝入,適量運(yùn)動(dòng)和控制體重。將體重控制在正常范圍(BMI在18.5-23.9),避免劇烈運(yùn)動(dòng)及運(yùn)動(dòng)損傷。避免使用引發(fā)尿酸增高的藥物,一旦需要使用藥物,必須在專(zhuān)業(yè)醫(yī)生指導(dǎo)下選擇使用適合自己的藥物進(jìn)行治療?!拔床∠确馈?,重在你我!