2024年7月4日，國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)苯甲酸福格列汀片（商品名：信立汀）上市。苯甲酸福格列汀片是我國藥企研發(fā)的中藥1類創(chuàng)新藥，適用于改善成人2型糖尿病（T2DM）患者的血糖控制。福格列汀屬于二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑，具有口服吸收迅速、半衰期長、作用持久等特點(diǎn)。因此，苯甲酸福格列汀片的上市為成人T2DM患者提供了新的治療選擇。

一、T2DM及關(guān)注人群

糖尿病是一種以持續(xù)性高血糖為主要表現(xiàn)的代謝性疾病，除了上面提到的T2DM，還有1型糖尿病、妊娠糖尿病以及其他特殊類型的糖尿病。目前，我國糖尿病患病人數(shù)已超過1.4億，其中90%以上為T2DM。但是，在已診斷為T2DM的患者中，治療率及治療達(dá)標(biāo)率均不足50%。

糖尿病重在預(yù)防，尤其是與生活習(xí)慣密切相關(guān)的T2DM。T2DM強(qiáng)調(diào)“三級預(yù)防”，這對患者和普通人來說都非常重要。

●一級預(yù)防指在病前（易感期）采取的預(yù)防措施，包括控制糖尿病高危人群（糖尿病家族史、肥胖等）的危險(xiǎn)因素，預(yù)防或減少T2DM的發(fā)生。

●二級預(yù)防指在病中（發(fā)病前期）采取的預(yù)防措施，包括盡早發(fā)現(xiàn)、診斷和治療T2DM患者，預(yù)防T2DM進(jìn)展和并發(fā)癥發(fā)生。

●三級預(yù)防指在病后（發(fā)病期和轉(zhuǎn)歸期）采取的預(yù)防措施，包括積極治療T2DM及其并發(fā)癥，延緩糖尿病并發(fā)癥的進(jìn)展、降低因并發(fā)癥導(dǎo)致的殘疾和死亡。

對于T2DM患者，主要通過生活方式干預(yù)和個(gè)體化藥物治療實(shí)現(xiàn)血糖控制。多項(xiàng)研究表明，生活方式干預(yù)是預(yù)防和治療T2DM的核心。生活方式干預(yù)，如減肥（如有必要）、醫(yī)學(xué)營養(yǎng)治療和增加體育活動等，是有效治療糖尿病的基石。生活方式干預(yù)在整個(gè)疾病過程中都是有效的，尤其在疾病的早期影響最大。對糖尿病前期患者實(shí)施生活方式干預(yù)治療，可以有效預(yù)防或延緩T2DM發(fā)生。

二、T2DM的藥物治療

如果通過生活方式干預(yù)，T2DM患者的血糖控制仍無法達(dá)標(biāo)，則需要開始藥物治療。當(dāng)然，決定何時(shí)開始藥物治療應(yīng)該基于多個(gè)因素綜合考慮，如對血糖控制目標(biāo)的個(gè)體化考慮和對生活方式改變效果的評估等，需要由專業(yè)的醫(yī)生判斷。

臨床常用的降糖藥按照劑型不同，可以分為注射劑和口服藥。注射劑有兩大類：一類是我們最熟悉的胰島素，根據(jù)來源和化學(xué)結(jié)構(gòu)的不同，有動物胰島素、人胰島素和胰島素類似物①；另一類是胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑，包括利拉魯肽、艾塞那肽、司美格魯肽等短效、長效和超長效藥物，其是現(xiàn)在的減肥“明星藥”。GLP-1受體激動劑通過模擬天然GLP-1而激活其受體，增強(qiáng)胰島素分泌，抑制胰高血糖素分泌，減少肝糖產(chǎn)生，同時(shí)還能夠延緩胃排空，抑制食欲，減少進(jìn)食量，實(shí)現(xiàn)減重降糖。

至于口服降糖藥，目前臨床常用的共有七種：

（1）雙胍類藥物：T2DM治療的一線藥物，既可以減少身體對葡萄糖的吸收，還可以增強(qiáng)組織器官對胰島素的敏感性。代表藥物是二甲雙胍。

（2）α-糖苷酶抑制劑：通過抑制α-糖苷酶，從而抑制主食中的淀粉分解成葡萄糖。代表藥物是阿卡波糖。

（3）胰島素增敏劑（噻唑烷二酮類藥物，TZDs）：可以增強(qiáng)組織器官對胰島素的敏感性。代表藥物是羅格列酮。

（4）磺酰脲類藥物：具有增強(qiáng)胰島素受體敏感性（親和力）或受體數(shù)目的作用，也利于改善組織器官缺糖的狀況。代表藥物是格列本脲。

（5）鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT-2）抑制劑：葡萄糖通過腎臟排出時(shí)，部分葡萄糖會被SGLT-2轉(zhuǎn)運(yùn)體重吸收入血液，這類藥物可以讓葡萄糖盡可能地多排出，發(fā)揮降糖作用。代表藥物是達(dá)格列凈。

（6）格列奈類藥物：刺激胰島素的早期分泌而降低餐后血糖，作用時(shí)間快，也被稱為餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)藥。代表藥物是瑞格列奈。

（7）DPP-4抑制劑：可以抑制DPP-4活性，減少腸促胰島素失活，以葡萄糖依賴的方式增加胰島素釋放并降低胰高血糖素水平，從而降低血糖。代表藥物是西格列汀，本文介紹的苯甲酸福格列汀片即屬于此類。

三、苯甲酸福格列汀片臨床療效及安全性

苯甲酸福格列汀片的上市是基于一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期臨床試驗(yàn)（SAL067-C-009）。在這個(gè)研究中，458名初治T2DM患者按照2∶1∶1的比例被隨機(jī)分為三個(gè)組：第一組口服福格列汀，每日1次，每次12 mg；第二組口服阿格列汀，每日1次，每次25 mg；第三組口服安慰劑。24周后，患者進(jìn)入開放標(biāo)簽治療期：安慰劑組轉(zhuǎn)為口服福格列汀12 mg，福格列汀組和阿格列汀組繼續(xù)按照原來的劑量口服直到整個(gè)研究完成，共52周。核心評估指標(biāo)是：在研究的第24周，統(tǒng)計(jì)患者糖化血紅蛋白（HbA1c）水平相較于研究開始前的變化，評估患者血糖控制情況的改善程度。

總的來說，這項(xiàng)研究評估了福格列汀在初診為T2DM且生活方式干預(yù)未能充分控制血糖的患者中的療效和安全性。結(jié)果顯示：相較于安慰劑組，在24周的治療后，福格列汀組與阿格列汀組患者HbA1c控制達(dá)標(biāo)的比例均顯著提升。福格列汀組患者的HbA1c顯著下降（-0.70% vs. -0.26%），且非劣效于阿格列汀組（-0.70% vs. -0.72%）。安全性方面，與安慰劑組及阿格列汀組相比，福格列汀組并未觀察到低血糖發(fā)生頻率或體重顯著上升的潛在風(fēng)險(xiǎn)。

迄今為止，共有10款DPP-4抑制劑在國內(nèi)獲批上市。除福格列汀外，考格列汀和瑞格列汀同為國產(chǎn)藥，其余均為進(jìn)口藥。

①胰島素又可分為短效、中效、長效和預(yù)混胰島素；胰島素類似物分為速效、長效和預(yù)混胰島素類似物。