兒童各個臟器發(fā)育并不完善,無法完全勝任藥物在體內(nèi)的代謝和排泄工作;而腎臟又是人體代謝和排泄藥物的重要器官,因此兒童藥源性急性腎損傷在臨床上很常見。那么,對于兒童藥源性急性腎損傷,我們應(yīng)該如何預(yù)防和治療呢?通過8個問題,我們簡單地了解一下。
問題一:什么是藥源性急性腎損傷?
凡是由藥品不良反應(yīng)(ADR)或者藥品不良事件(ADE)引起的腎臟結(jié)構(gòu)和/或功能損害,均稱為藥物性腎損傷(DKI)或藥源性腎損傷。DKI在病程上可以急性發(fā)生,在短時間內(nèi)引起腎功能快速下降,臨床表現(xiàn)為急性腎損傷(AKI)。
問題二:兒童為什么容易發(fā)生藥源性急性腎損傷?
腎臟是人體代謝和排泄藥物的重要器官,且腎臟血流量豐富,藥物更容易到達(dá)腎臟。另外,兒童正處于生長發(fā)育期,腎臟結(jié)構(gòu)和功能尚不完善,藥物對腎臟產(chǎn)生毒性作用的風(fēng)險較大,所以更容易發(fā)生藥源性腎損傷。
問題三:藥源性急性腎損傷有什么典型表現(xiàn)?
兒童藥源性急性腎損傷通常在第一次用藥(不慎使用具有腎毒性或潛在腎毒性的藥物)或用藥數(shù)日后出現(xiàn),生物監(jiān)測指標(biāo)會提示腎功能異常(如血肌酐值升高、腎小球濾過率降低等)、一些急性腎臟損傷標(biāo)志物的升高(如血清胱抑素C、尿NGAL等)等。臨床表現(xiàn)有尿量減少、水腫、血尿、蛋白尿;隨著電解質(zhì)的紊亂,還會出現(xiàn)乏力等不典型癥狀。腎間質(zhì)水腫、腎臟腫大可能牽扯腎被膜出現(xiàn)雙側(cè)或單側(cè)腰痛。
問題四:如何預(yù)防兒童藥源性急性腎損傷?
目前,尚無預(yù)防藥源性急性腎損傷的藥物,預(yù)防兒童藥源性急性腎損傷的關(guān)鍵是評估它的發(fā)生風(fēng)險—主要是對有藥源性急性腎損傷高危因素或易感因素的患兒進(jìn)行密切監(jiān)測,從而降低藥源性急性腎損傷的發(fā)生風(fēng)險。
兒童藥源性急性腎損傷的高危因素和易感因素見表1。
問題五:哪些藥物容易導(dǎo)致兒童藥源性急性腎損傷?
可能導(dǎo)致兒童藥源性急性腎損傷的藥物眾多,包括中、西藥的各種劑型、品種,且各種給藥途徑均可發(fā)生。國內(nèi)資料顯示,目前導(dǎo)致腎損害最常見的藥物仍為抗菌藥物,占39%~54%;其中導(dǎo)致兒童藥源性急性腎損傷的有氨基糖苷類、青霉素類、頭孢菌素類以及磺胺類藥物等。
另外,常見的非甾體抗炎藥如對乙酰氨基酚、布洛芬等,也可能導(dǎo)致兒童藥源性急性腎損傷。其他的如造影劑、免疫抑制劑、抗腫瘤藥、抗高血壓藥(如血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、利尿劑等),使用時也需要注意。而且,多種藥物聯(lián)合應(yīng)用導(dǎo)致腎毒性增強(qiáng)的情況也普遍存在。
問題六:發(fā)生急性腎損傷應(yīng)該如何治療?
首先,一旦確診急性腎損傷應(yīng)立即停用可疑藥物,并盡早根據(jù)病因和分級進(jìn)行治療。治療過程中,避免使用腎毒性藥物,并根據(jù)估算腎小球濾過率調(diào)整藥物劑量,避免腎臟進(jìn)一步受損。同時,加強(qiáng)容量管理和營養(yǎng)治療,維持水、電解質(zhì)和酸堿平衡,積極防治其他并發(fā)癥。若出現(xiàn)需要緊急透析的指征,如急性心力衰竭、嚴(yán)重高鉀血癥或酸中毒等,應(yīng)及時進(jìn)行腎臟替代治療。
問題七:兒童藥源性急性腎損傷的預(yù)后如何?
與慢性腎臟病不同,藥源性急性腎損傷的預(yù)后良好。如果能及時發(fā)現(xiàn)并經(jīng)正確治療,多數(shù)患兒的腎功能可在數(shù)周或數(shù)月內(nèi)完全恢復(fù),只有個別病情嚴(yán)重者會產(chǎn)生不可逆的腎臟損害。此外,良好的預(yù)后與出院后的遠(yuǎn)期不良事件有關(guān),如AKI再發(fā)、進(jìn)展為慢性腎臟?。–KD)或終末期腎臟疾?。‥SRD)、心血管事件、死亡等—也就是說,患兒腎功能好轉(zhuǎn)后應(yīng)注意保護(hù)腎臟,預(yù)防AKI再發(fā)等,而不是當(dāng)作腎損傷從未發(fā)生。因此,AKI患兒應(yīng)做好定期隨訪,監(jiān)測尿蛋白、腎小球濾過率(GFR)和血壓等指標(biāo)。
問題八:關(guān)于兒童合理用藥的注意事項有哪些?
兒童并非成人的縮小版,兒童用藥劑量與年齡、體重、發(fā)育程度、病情等均有關(guān)。減少劑量不能靠猜,分藥不能靠掰。
家長應(yīng)在醫(yī)生或藥師的指導(dǎo)下給孩子用藥,避免同時使用多種藥物,慎重選擇解熱鎮(zhèn)痛藥—因為多數(shù)感冒藥中都含有解熱鎮(zhèn)痛的成分,如小兒氨酚黃那敏與復(fù)方感冒靈顆粒里均含有對乙酰氨基酚、感冒通里含有雙氯芬酸鈉,如果已經(jīng)吃了該類藥物再額外吃退熱藥,就會造成某些成分過量,增加腎損傷的風(fēng)險。
最后,盡量避免使用具有腎毒性的藥物,若必須使用,應(yīng)盡量口服或使用最低有效劑量并縮短療程。