視神經脊髓炎譜系疾?。∟MOSD）是一組自身免疫介導的以視神經和脊髓受累為主的中樞神經系統(tǒng)炎性脫髓鞘疾病，是一種高復發(fā)、高致殘性中樞神經系統(tǒng)炎性脫髓鞘病。

臨床觀察發(fā)現，疾病的任何一次發(fā)作均有可能帶來不可逆損傷，因此預防復發(fā)是NMOSD治療的重中之重。既往多在急性期后應用利妥昔單抗、嗎替麥考酚酯、硫唑嘌呤等免疫抑制劑來預防復發(fā)，但效果卻不盡如人意—一些患者對免疫調節(jié)治療不耐受或不敏感，導致疾病仍有復發(fā)。

為了進一步改善治療效果，薩特利珠單抗、伊奈利珠單抗、依庫珠單抗等新型單克隆抗體藥物相繼被研發(fā)出來，并應用于臨床。那么，這三種新型單抗藥物各自都有什么特點呢？使用過程中有哪些需要注意的呢？通過幾個問題，我們簡單地了解一下。

問題一：這三種藥物適合所有NMOSD患者嗎？

不是。薩特利珠單抗、伊奈利珠單抗、依庫珠單抗的藥品說明書批準用于AQP-4抗體陽性的視神經髓炎譜系疾病成人患者；除此之外，薩特利珠單抗還可以用于12歲及以上的兒童患者。上述三種藥物都可以顯著延緩NMOSD的復發(fā)時間。

這里提到的AQP-4抗體其實是一種水通道蛋白抗體，它的表達與NMOSD的發(fā)生有著明顯相關性。據統(tǒng)計，約有70%～80%的NMOSD患者此蛋白表達陽性。也就是說，對于確診且血清檢查AQP-4抗體陽性的患者，可以選擇新型單抗藥物進行維持治療。

問題二：這三種藥物應該如何使用？

薩特利珠單抗、伊奈利珠單抗、依庫珠單抗都是生物制劑，口服無效，因此采用的是非胃腸道給藥。各藥物具體給藥方法、頻次及給藥劑量不同，具體可以參照表1。

問題三：用藥前、中、后需要做哪些檢查？

（1）薩特利珠單抗、伊奈利珠單抗首次使用前需要做乙肝病毒和結核病篩查，乙肝表面抗原（HBsAg）陽性伴乙肝病毒抗體陽性的活動性乙肝患者、活動性或未接收治療的潛伏性結核患者禁用。

（2）所有藥物在每次給藥前都要進行感染評估，如果存在活動性感染則需要暫緩輸注。

（3）已經開始用藥治療的患者，不同藥物的監(jiān)測內容和監(jiān)測頻次有所不同，具體可以參照表2。

問題四：如果出現推遲用藥應該怎么處理？

由于薩特利珠單抗是皮下注射給藥，自行在家注射給藥的患者應記錄每次藥品注射時間，來院就診時告知醫(yī)生，以便于醫(yī)生對治療方案進行調整。對于未按照規(guī)定時間來醫(yī)院開藥或因除肝酶升高以外的原因延遲給藥的患者，薩特利珠單抗的補用方案可以參照表3。

對于伊奈利珠單抗和依庫珠單抗，目前暫無延遲給藥時調整用藥方案的建議，患者需要遵從醫(yī)生的建議住院輸注藥物。

問題五：育齡期婦女用藥需要注意什么？

目前尚沒有關于孕婦使用以上三種單抗藥物的大型研究，建議育齡期女性使用這些藥物時采取避孕措施。其中，伊奈利珠單抗建議避孕措施應持續(xù)至停藥后6個月，依庫珠單抗建議持續(xù)至停藥后5個月。已經懷孕的女性應謹慎使用。

目前尚不清楚這些藥物是否可以進入乳汁以及對乳兒的影響，哺乳期女性需要經過醫(yī)生評估后再決定是否繼續(xù)哺乳或藥物治療。

問題六：用藥期間是否可以打疫苗？

總體原則認為：接種疫苗應與以上三種單抗藥物的使用存在一定時間差，尤其是活疫苗、減毒活疫苗。疫苗的接種時間安排可以參照表4。

問題七：用藥期間出現不良反應怎么辦？

單抗類藥物會影響機體的免疫系統(tǒng)，引發(fā)鼻咽炎、上呼吸道感染、泌尿系統(tǒng)感染等感染性疾病，因此在用藥期間應加強自身保護，避免去人多的地方，減少感染的風險。對于出現感染癥狀的患者，應及時給予對癥處理，待感染消失后再考慮繼續(xù)用藥。

另外，需要靜脈輸注的藥物還會引發(fā)輸液相關反應，如頭痛、惡心、嗜睡、呼吸困難、發(fā)熱、肌痛、皮疹等。當出現輸液反應時，可暫停輸液、降低輸液速度、對癥處理治療，并在下一次輸液前進行預處理用藥。流感樣癥狀可根據臨床表現給予解熱、鎮(zhèn)痛、抗組胺治療。表5為這三種藥物可能引起的不良反應。

問題八：這三種藥物應該如何貯藏？

這三種藥物均需置于2～8℃的環(huán)境中冷藏保存，禁止冷凍。自行保存薩特利珠單抗的患者需要注意：如果未開封并保存在外包裝盒內，從冰箱內取出后可在低于30℃的環(huán)境下存放，并在8天內使用；取出后未使用的藥品應丟棄。