【摘要】 目的：探究豬肺磷脂注射液聯(lián)合無(wú)創(chuàng)高頻振蕩通氣（HFOV）對(duì)新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）早產(chǎn)兒肺表面活性蛋白A（SP-A）及肺循環(huán)功能的影響。方法：選取2022年3月—2024年2月江西省婦幼保健院新生兒科收治的120例NRDS早產(chǎn)兒，以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組、觀察組，各60例。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對(duì)照組予以無(wú)創(chuàng)HFOV治療，觀察組予以豬肺磷脂注射液聯(lián)合無(wú)創(chuàng)HFOV治療。比較兩組的療效、治療前后SP-A水平、肺循環(huán)功能指標(biāo)[平均肺動(dòng)脈壓（MPAP）、肺血管阻力（PVR）、血管外肺水量（EVLW）]。結(jié)果：觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。治療后，兩組SP-A、MPAP、PVR、EVLW均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。結(jié)論：豬肺磷脂注射液聯(lián)合無(wú)創(chuàng)HFOV治療NRDS早產(chǎn)兒，可提高療效，降低患兒SP-A水平，改善肺循環(huán)功能，具有一定價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 新生兒呼吸窘迫綜合征 無(wú)創(chuàng)高頻振蕩通氣 豬肺磷脂 肺表面活性蛋白A 肺循環(huán)功能

Effect of Poractant Alfa Injection Combined with Non-invasive High Frequency Oscillatory Ventilation on Premature Infants with NRDS/YAN Lili， WANG Haiyan， ZENG Xiaobo， ZHOU Jinlong. //Medical Innovation of China， 2024， 21（36）： 0-025

[Abstract] Objective： To explore the effects of Poractant Alfa Injection combined with non-invasive high frequency oscillatory ventilation （HFOV） on pulmonary surfactant protein A （SP-A） and pulmonary circulatory function in premature infants with neonatal respiratory distress syndrome （NRDS）. Method： A total of 120 premature infants with NRDS admitted to the Neonatology Department of Jiangxi Maternal and Child Health Hospital from March 2022 to February 2024 were selected and divided into control group and observation group by random number table method， with 60 cases in each group. On the basis of conventional treatment， the control group was treated with non-invasive HFOV， and the observation group was treated with Poractant Alfa Injection combined with non-invasive HFOV. The therapeutic effect， SP-A level， pulmonary circulatory function indexes [mean pulmonary artery pressure （MPAP）， pulmonary vascular resistance （PVR） and extravascular lung water （EVLW）] before and after treatment of the two groups were compared. Result： The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， SP-A， MPAP， PVR and EVLW in two groups were lower than those before treatment， and those in observation group were lower than those in control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. Conclusion： Poractant Alfa Injection combined with non-invasive HFOV in the treatment of premature infants with NRDS can improve the curative effect， reduce the level of SP-A and improve the pulmonary circulation function， which has certain value.

[Key words] Neonatal respiratory distress syndrome Non-invasive high frequency oscillation ventilation Poractant Alfa Pulmonary surfactant protein A Pulmonary circulation function

First-author's address： Department of Neonatology， Jiangxi Maternal and Child Health Hospital， Nanchang 330000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.36.006

新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）是新生兒科常見的呼吸系統(tǒng)疾病，是指新生兒出生后數(shù)小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)進(jìn)行性呼吸困難、青紫及呼吸衰竭癥狀，多見于早產(chǎn)兒，胎齡越小，發(fā)病率越高[1]。NRDS病因主要為肺表面活性物質(zhì)（SP）缺乏，若未經(jīng)及時(shí)有效治療，危及早產(chǎn)兒生命安全[2]。目前臨床對(duì)于NRDS尚無(wú)特效藥物治療，多通過(guò)機(jī)械通氣對(duì)癥支持治療改善患兒呼吸，改善肺通氣功能，挽救患兒生命[3-4]。有創(chuàng)呼吸支持雖顯著降低了早產(chǎn)兒呼吸衰竭的死亡率，但是其帶來(lái)的呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎、慢性肺損傷等并發(fā)癥嚴(yán)重影響這些早產(chǎn)兒尤其是極早產(chǎn)兒的遠(yuǎn)期預(yù)后。為了盡量減少有創(chuàng)機(jī)械通氣的并發(fā)癥同時(shí)又能有效治療新生兒呼吸衰竭，近年來(lái)臨床醫(yī)生更傾向于早期優(yōu)先應(yīng)用無(wú)創(chuàng)通氣。

無(wú)創(chuàng)高頻振蕩通氣（HFOV）作為近年來(lái)興起的一種無(wú)創(chuàng)通氣模式，備受臨床醫(yī)生青睞，其主要是通過(guò)面罩、鼻咽管等將振蕩壓力波作用于肺部，可達(dá)到呼吸支持目的，改善患兒呼吸功能[5]。但NRDS病因主要為SP缺乏導(dǎo)致，臨床應(yīng)給予NRDS患兒補(bǔ)充SP治療措施。豬肺磷脂注射液是治療NRDS的有效SP，可廣泛分布于肺泡表面，降低肺表面張力，進(jìn)而提高肺泡表面活性及肺組織順應(yīng)性，達(dá)到提高療效的目的[6]。但目前關(guān)于該藥物與HFOV聯(lián)合用于NRDS患兒中的價(jià)值鮮見報(bào)道，鑒于此，本研究旨在探究豬肺磷脂注射液聯(lián)合無(wú)創(chuàng)HFOV應(yīng)用于NRDS早產(chǎn)兒中的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年3月—2024年2月江西省婦幼保健院收治的120例NRDS早產(chǎn)兒。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）早產(chǎn)兒NRDS符合專家共識(shí)中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，并結(jié)合實(shí)驗(yàn)室檢查、X線檢查等檢查確診；（2）本院出生的胎齡lt;32周的早產(chǎn)兒；（3）入院予無(wú)創(chuàng)高頻通氣治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重先天性心臟疾病、先天性畸形、休克、重癥感染等疾病；（2）因羊水、胎糞吸入等導(dǎo)致的呼吸窘迫；（3）伴心、腦、肝、腎等重要臟器衰竭；（4）研究期間病死或放棄；（5）合并嚴(yán)重肺出血、肺動(dòng)脈高壓等疾病。以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組、觀察組，各60例。本研究經(jīng)江西省婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；患者或者患者家屬知情同意本研究，簽訂同意書。

1.2 方法

所有患兒均接受常規(guī)對(duì)癥處理、糾正水電解質(zhì)紊亂、營(yíng)養(yǎng)支持、維持酸堿平衡等常規(guī)治療。

對(duì)照組予以無(wú)創(chuàng)HFOV治療，采用德國(guó)Drager V500嬰兒型呼吸機(jī)通氣裝置進(jìn)行治療，在開始治療前，提前將患兒呼吸道清理好，以平臥仰臥位進(jìn)行通氣，呼吸機(jī)參數(shù)主要根據(jù)患兒的癥狀、血?dú)庾兓{(diào)整；頻率范圍為6～12 MHz，振幅范圍為15～

25 cmH2O，根據(jù)血?dú)饨Y(jié)果調(diào)整參數(shù)；吸入氧濃度范圍為21%～40%，經(jīng)皮氧飽和度范圍維持在91%～94%；平均氣道壓維持范圍為5～12 cmH2O，期間應(yīng)保證患兒呼吸通暢，并密切監(jiān)測(cè)其各項(xiàng)生命體征及循環(huán)功能。持續(xù)治療3 d。

觀察組予以豬肺磷脂注射液聯(lián)合無(wú)創(chuàng)HFOV治療，其中無(wú)創(chuàng)HFOV的治療方案同對(duì)照組，并給予豬肺磷脂注射液（生產(chǎn)廠家：Chiesi Farmaceutici S.p.A.，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20181201，規(guī)格：

1.5 mL︰0.12 g）治療，提前清理NRDS患兒呼吸道，患兒取仰臥位，行氣管插管后將藥物經(jīng)氣管導(dǎo)管注入至肺部，首次劑量200 mg/kg，重復(fù)劑量100 mg/kg，1次/d，使用無(wú)菌注射器注入，注完后拔出氣管導(dǎo)管繼續(xù)無(wú)創(chuàng)HFOV通氣，持續(xù)治療3 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）療效判斷：治療3 d后，患兒呼吸困難等各項(xiàng)臨床癥狀消失，各項(xiàng)體征恢復(fù)正常，雙肺正常為顯效；患兒癥狀明顯減輕，經(jīng)X線檢查，病灶顯著吸收，體征有所改善為有效；未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效?？傆行?1-無(wú)效率。（2）肺表面活性蛋白A（SP-A）水平：治療前后采集患兒靜脈血1～2 mL，進(jìn)行離心處理10 min，速率為3 500 r/min，取血清備用，以酶聯(lián)免疫法測(cè)定SP-A水平。（3）肺循環(huán)功能指標(biāo)：治療前后采用邁瑞Mindray DC-28心臟超聲測(cè)定平均肺動(dòng)脈壓（MPAP）、肺血管阻力（PVR）、血管外肺水量（EVLW）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

對(duì)照組男32例，女28例；胎齡28～31周，平均（29.91±0.45）周；出生時(shí)體重1.61～2.31 kg，平均（2.11±0.12）kg；娩出方式：順產(chǎn)26例，剖宮產(chǎn)34例；出生1 min阿氏評(píng)分[8]5～10分，平均（7.11±0.62）分。觀察組中男30例，女30例；胎齡27～31周，平均（29.80±0.49）周；出生時(shí)體重1.50～2.24 kg，平均（2.04±0.14）kg；娩出方式：順產(chǎn)28例，剖宮產(chǎn)32例；出生1 min阿氏評(píng)分5～10分，平均（7.08±0.57）分。兩組基線資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），有對(duì)比性。

2.2 兩組療效比較

觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.227，P=0.040），見表1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

組別 顯效 有效 無(wú)效 總有效

觀察組（n=60） 25（41.67） 32（53.33） 3（5.00） 57（95.00）

對(duì)照組（n=60） 20（33.33） 30（50.00） 10（16.67） 50（83.33）

2.3 兩組SP-A水平比較

治療前，兩組SP-A水平比較，差異無(wú)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組SP-A水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見表2。

2.4 兩組肺循環(huán)功能指標(biāo)比較

治療前，兩組肺循環(huán)功能指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組MPAP、PVR、EVLW均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見表3。

3 討論

NRDS多發(fā)于早產(chǎn)兒，胎齡越小，發(fā)病率越高，主要病因是早產(chǎn)兒肺泡缺乏作用于肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞的表面活性物質(zhì)，導(dǎo)致肺泡進(jìn)行性萎陷，進(jìn)而使得患兒出現(xiàn)進(jìn)行性呼吸困難、青紫、呼吸暫?；蚝粑ソ叩劝Y狀，危及新生兒生命安全[9-10]。因此，臨床應(yīng)采取安全有效治療方案挽救NRDS患兒生命。目前，臨床對(duì)于NRDS患兒尚無(wú)特異性治療手段，呼吸機(jī)輔助通氣是治療的關(guān)鍵內(nèi)容之一，常規(guī)有創(chuàng)機(jī)械通氣雖然可改善肺部或其他組織缺氧狀態(tài)，但需行氣管插管，且往往呼吸機(jī)參數(shù)調(diào)節(jié)較高，容易導(dǎo)致患兒出現(xiàn)呼吸機(jī)相關(guān)性肺損傷、肺出血、肺炎氣漏等嚴(yán)重并發(fā)癥，不利于預(yù)后[11-12]。

無(wú)創(chuàng)輔助通氣模式近年被廣泛用于NRDS治療中，其中HFOV結(jié)合高頻通氣、無(wú)創(chuàng)正壓通氣的優(yōu)勢(shì)，具有頻率高、潮氣量小等優(yōu)勢(shì)，氣道壓力相對(duì)穩(wěn)定，可保持肺開放狀態(tài)，達(dá)到保護(hù)肺功能的作用[13]。無(wú)創(chuàng)HFOV既可以避免有創(chuàng)通氣帶來(lái)的并發(fā)癥，又可以有效改善NRDS患兒呼吸衰竭癥狀，改善氧合，進(jìn)而保證患兒治療安全性。在機(jī)械通氣基礎(chǔ)上，給NRDS患兒補(bǔ)充SP至關(guān)重要[14]。補(bǔ)充外源性SP能夠改善患兒的氧合參數(shù)，促進(jìn)肺泡擴(kuò)張，降低肺血管阻力，進(jìn)而提高療效[15]。豬肺磷脂是一種SP，是在豬肺泡漿中提取的天然表面活性物質(zhì)，注入肺部能夠提高患兒體內(nèi)SP物質(zhì)，提升肺部磷脂含量，進(jìn)而改善患兒呼吸困難癥狀，提高療效[16-17]。

SP-A是肺表面活性物質(zhì)中重要成分，可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能、促進(jìn)肺泡內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定；其表達(dá)與NRDS病情嚴(yán)重程度有關(guān)，表達(dá)越高提示病情越重。NRDS患兒肺循環(huán)功能紊亂，表現(xiàn)為MPAP、PVR、EVLW等指標(biāo)異常提高。本研究結(jié)果顯示，治療后，與對(duì)照組比較，觀察組總有效率更高，且治療后觀察組SP-A、MPAP、PVR、EVLW均低于對(duì)照組。結(jié)果提示，豬肺磷脂聯(lián)合無(wú)創(chuàng)HFOV治療NRDS早產(chǎn)兒的效果確切，可降低患兒SP-A水平，改善肺循環(huán)功能。分析原因?yàn)椋瑹o(wú)創(chuàng)HFOV通氣，使得呼吸振動(dòng)頻率更接近呼吸道纖維運(yùn)動(dòng)狀況，利于平衡患兒氣體交換狀態(tài)，增強(qiáng)功能殘氣量，促進(jìn)肺泡擴(kuò)張；且該通氣方式可避免人機(jī)對(duì)抗問(wèn)題，迅速改善患兒二氧化碳潴留問(wèn)題，糾正缺氧，進(jìn)而保證患兒生命安全[18]。在此基礎(chǔ)上，早期補(bǔ)充豬肺磷脂能夠幫助患兒肺部表面活性物質(zhì)均勻分布，逆轉(zhuǎn)肺泡萎陷狀況，進(jìn)而提升肺順應(yīng)性，改善肺泡氧合能力，進(jìn)而提高肺循環(huán)功能[19-20]。此外，豬肺磷脂具有一定抗炎作用，能夠減輕機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)，減少血漿蛋白滲出，改善SP失活狀態(tài)，進(jìn)而改善SP-A水平，恢復(fù)肺功能，改善肺循環(huán)功能[21-22]。

綜上所述，豬肺磷脂注射液聯(lián)合無(wú)創(chuàng)HFOV治療NRDS早產(chǎn)兒，可降低患兒SP-A水平，改善肺循環(huán)功能，具有一定價(jià)值。但本研究屬于小樣本且為單中心研究，可能會(huì)導(dǎo)致結(jié)果存在偏倚，今后應(yīng)從多渠道選取樣本，進(jìn)行大樣本及多中心研究加以驗(yàn)證。

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（收稿日期：2024-05-25） （本文編輯：馬嬌）