【摘要】 目的：探討血小板與淋巴細胞計數(shù)比值（PLR）聯(lián)合序貫器官衰竭評估（SOFA）評分對老年膿毒癥合并2019冠狀病毒?。–OVID-19）患者的預后評估價值。方法：收集2022年12月—2023年2月在寧夏醫(yī)科大學總醫(yī)院心腦血管病醫(yī)院重癥醫(yī)學科住院的82例老年膿毒癥合并COVID-19患者，根據(jù)28 d臨床轉(zhuǎn)歸將患者分為存活組及死亡組。對兩組臨床指標、實驗室指標、SOFA評分、急性生理學和慢性健康狀況評價Ⅱ（APACHEⅡ）、中性粒細胞與淋巴細胞比值（NLR）、PLR進行統(tǒng)計學分析，通過logistic回歸分析老年膿毒癥合并COVID-19患者28 d死亡的影響因素，并繪制受試者操作特征（ROC）曲線評估PLR及SOFA評分在預后評估中的價值。結(jié)果：82例患者中，28 d內(nèi)存活38例，死亡44例。死亡組呼吸頻率、SOFA評分、APACHEⅡ評分、NLR及PLR均高于存活組，淋巴細胞低于存活組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。logistic回歸分析顯示，APACHEⅡ、SOFA評分、PLR水平是老年膿毒癥合并COVID-19患者28 d死亡的影響因素（Plt;0.05）。ROC曲線結(jié)果顯示，PLR聯(lián)合SOFA評分對老年膿毒癥合并COVID-19患者28 d死亡的預測效能較高，AUC為0.891，敏感度為84.1%，特異度為81.6%。結(jié)論：SOFA評分、PLR水平是老年膿毒癥合并COVID-19患者28 d死亡的影響因素，且PLR聯(lián)合SOFA評分在老年膿毒癥合并COVID-19患者28 d死亡中有較高的預測價值。

【關(guān)鍵詞】 膿毒癥 2019冠狀病毒病 血小板與淋巴細胞計數(shù)比值 序貫器官衰竭評估 預后

Prognostic Evaluation Value of PLR and SOFA Score in Elderly Patients with Sepsis Combined with Corona Virus Disease 2019/XUAN Ruirui， MA Xiaowei， HAN Peipei. //Medical Innovation of China， 2024， 21（36）： -137

[Abstract] Objective： To explore the prognostic value of platelet to lymphocyte count ratio （PLR） combined with sequential organ failure assessment （SOFA） score in elderly sepsis patients with COVID-19. Method： A total of 82 elderly patients with sepsis combined with COVID-19 hospitalized in Department of Critical Care Medicine， Cardiovascular and Cerebrovascular Disease Hospital， General Hospital of Ningxia Medical University from December 2022 to February 2023 were collected and divided into survival group and death group according to 28-day clinical outcomes. The clinical indicators， laboratory indicators， SOFA， acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ （APACHEⅡ）， neutrophil to lymphocyte ratio （NLR） and PLR of the two groups were statistically analyzed. logistic regression was used to analyze the PLR and SOFA score of 28-day death in elderly patients with sepsis combined with COVID-19， and receiver operating characteristics （ROC） curve was drawn to evaluate the value of PLR and SOFA score in prognostic assessment. Result： Of the 82 patients， 38 survived and 44 died within 28 days. Respiratory rate， SOFA score， APACHEⅡ， NLR and PLR in death group were higher than those in survival group， and lymphocyte in death group was lower than that in survival group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. logistic regression analysis showed that APACHEⅡ， SOFA scores and PLR level were influencing factors for 28-day death in elderly patients with sepsis combined with COVID-19 （Plt;0.05）. ROC curve results showed that PLR combined with SOFA score had high predictive efficacy for 28-day death in elderly patients with sepsis combined with COVID-19， and the AUC was 0.891， sensitivity was 84.1%， and specificity was 81.6%. Conclusion： SOFA score and PLR level are influencing factors for 28-day death in elderly patients with sepsis combined with COVID-19， and PLR combined with SOFA score has a high predictive value in 28-day death in elderly patients with sepsis combined with COVID-19.

[Key words] Sepsis COVID-19 PLR SOFA Prognosis

First-author's address： Department of Critical Care Medicine， Cardiovascular and Cerebrovascular Disease Hospital， General Hospital of Ningxia Medical University， Yinchuan 750002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.36.032

Sepsis-3中認為膿毒癥是一種全身性的炎癥反應，其本質(zhì)是機體對自身感染的免疫反應失調(diào)[1]。研究統(tǒng)計顯示，膿毒癥患病率及病死率均較高，隨著疾病的進展，最終會引起多臟器功能衰竭，是重癥監(jiān)護病房（ICU）患者死亡的重要原因。自2019冠狀病毒?。–OVID-19）流行以來，有臨床數(shù)據(jù)表明，重癥COVID-19患者的炎癥指標和免疫細胞水平變化與膿毒癥類似[2-3]。COVID-19傳播速度快，高齡及合并嚴重基礎(chǔ)疾病的人群普遍易感[4]，該人群感染后易引起重癥炎癥反應，死亡率顯著超過青壯年。近年來老年人口劇增，在ICU中，老年患者的比例也愈來愈高。免疫功能隨著年齡的增長而下降，容易發(fā)生免疫衰老[5]，這使得老年人發(fā)生感染的風險增加、感染后病情更嚴重、抗感染能力進一步降低，一旦發(fā)生感染，老年人發(fā)展為膿毒癥的風險明顯增加[6]。尤其是COVID-19流行期間，老年膿毒癥患者一旦合并COVID-19，往往感染更重，預后差。目前臨床上已發(fā)現(xiàn)血小板與淋巴細胞計數(shù)比值（PLR）在炎癥反應中起著重要作用，是炎癥性疾病（尤其是膿毒癥）嚴重程度的重要評估指標。有研究表明，COVID-19患者入院時PLR水平越高，其死亡率越高。此外，臨床上常用的序貫器官衰竭評估（SOFA）評分對膿毒癥及COVID-19引起的多器官功能衰竭的嚴重程度及預后有著較高的價值。但目前，有關(guān)PLR聯(lián)合SOFA評分預測老年膿毒癥合并COVID-19患者的預后研究較少?；诖耍狙芯渴占?022年12月—2023年2月寧夏醫(yī)科大學總醫(yī)院心腦血管病醫(yī)院收治的82例老年膿毒癥合并COVID-19患者為研究對象，探討PLR聯(lián)合SOFA評分評估老年膿毒癥合并COVID-19患者預后的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年12月—2023年2月本院收治的老年膿毒癥合并COVID-19患者82例為研究對象進行回顧性研究。納入標準：年齡≥60歲；符合文獻[1]中膿毒癥診斷標準；SOFA評分≥2分；新冠病毒核酸檢測或抗原檢測陽性。排除標準：腫瘤；臨床數(shù)據(jù)不完整；入院24 h內(nèi)死亡。本研究經(jīng)寧夏醫(yī)科大學總醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 方法

患者入院時，對其基礎(chǔ)資料進行記錄，包括性別、年齡、生命體征情況和基礎(chǔ)疾病。入院24 h內(nèi)，記錄相關(guān)血液生化指標如中性粒細胞（N）、淋巴細胞（L）、血小板計數(shù)（PLT）、白細胞計數(shù)（WBC）、降鈣素原（PCT）、肝腎功能、凝血功能，并計算中性粒細胞與淋巴細胞比值（NLR）及PLR，同時完成急性生理學和慢性健康狀況評價Ⅱ（APACHEⅡ）、SOFA評分的評估。

1.3 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 26.0軟件對患者資料進行數(shù)據(jù)分析。計量資料正態(tài)分布用（x±s）表示，采用t檢驗；計量資料非正態(tài)分布用M（P25，P75）表示，采用秩合檢驗；計數(shù)資料用率（%）表示，采用字2檢驗。應用logistic回歸分析影響老年膿毒癥合并COVID-19患者28 d死亡的獨立危險因素。用受試者操作特征（ROC）曲線分析不同指標對患者預后的預測價值。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床資料比較

根據(jù)28 d臨床轉(zhuǎn)歸將患者分為存活組及死亡組。82例患者中，28 d內(nèi)死亡44例（53.66%），存活38例（46.34%）。兩組患者年齡、性別、心率、體溫、平均動脈壓及糖尿病、高血壓、冠心病占比比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；死亡組呼吸頻率高于存活組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。見表1。

2.2 兩組實驗室指標、SOFA評分、APACHEⅡ評分、NLR及PLR比較

兩組患者WBC、N、PLT、PCT、凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、D-二聚體（D-D）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、白蛋白（ALB）、血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、乳酸（Lac）比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。死亡組患者SOFA評分、APACHEⅡ評分、NLR及PLR均顯著高于存活組，L明顯低于存活組（Plt;0.05）。見表2。

2.3 老年膿毒癥合并COVID-19患者28 d死亡的影響因素分析

以患者28 d預后情況為應變量（存活=0，死亡=1），以呼吸頻率、L、SOFA評分、APACHEⅡ評分、NLR及PLR為自變量（均采用原始數(shù)據(jù)）進行l(wèi)ogistic回歸分析。結(jié)果顯示，APAHCEⅡ評分、SOFA評分及PLR是老年膿毒癥合并COVID-19患者28 d死亡的影響因素，見表3。

2.4 PLR、SOFA評分單獨及聯(lián)合對老年膿毒癥合并COVID-19患者28 d死亡的預測價值

PLR聯(lián)合SOFA評分對老年膿毒癥合并COVID-19患者28 d死亡的預測效能較高，見表4，圖1。

圖1 PLR、SOFA評分單獨及聯(lián)合對老年膿毒癥合并COVID-19患者28 d死亡的預測價值

3 討論

高齡人群機體免疫功能下降，同時常合并多種基礎(chǔ)疾病，屬于易感染人群，且感染不易控制，常常發(fā)展為膿毒癥。膿毒癥由宿主對病原體的反應失調(diào)而引起，其主要特征是全身炎癥反應及免疫紊亂，最終可發(fā)展為多器官功能障礙，因此該病具有較高的死亡率，是目前臨床感染致死的主要原因之一[7-8]。因COVID-19的流行，臨床收住的老年膿毒癥患者常合并COVID-19。研究發(fā)現(xiàn)膿毒癥合并COVID-19患者ICU入住率顯著高于單純膿毒癥或COVID-19患者，且住院死亡率高，COVID-19可能是膿毒癥加重的高危因素[9-10]。因此早期評估老年膿毒癥合并COVID-19患者的病情，積極采取有效的干預措施以顯著改善此類患者的預后十分重要。然而，目前我們對老年膿毒癥合并COVID-19患者的早期識別及預后評估尚無明確的手段。

膿毒癥患者或COVID-19患者多伴有炎癥指標和免疫細胞水平的變化。有研究表明，血小板可通過促使炎癥細胞因子釋放及與巨噬細胞、L等免疫細胞相互作用，從而發(fā)揮促炎作用，在免疫調(diào)節(jié)中起重要作用，機體隨著炎癥進展引起PLT減少[11]。血液中L水平變化在一定程度上反映了機體免疫抑制和炎癥反應亢進，隨著機體炎癥與免疫反應的進展L凋亡增多，L數(shù)量減少。有研究表明，PLR水平的升高與全身炎癥反應密切相關(guān)[12]。此外，臨床上常用SOFA評分作為多器官功能障礙的評估標準。因此本文通過PLR聯(lián)合SOFA評分評估老年膿毒癥合并COVID-19患者的預后，探討其臨床價值。

血小板在膿毒癥中通過各種細胞因子促進免疫應答[11]。在膿毒癥早期，PLT呈輕微增加的傾向，隨著炎癥進展，PLT呈進行性下降[13]。L也參與機體內(nèi)的免疫反應，L凋亡具有自身清除或維持免疫細胞活化的作用，在膿毒癥患者中，因嚴重的感染引起免疫抑制，L凋亡明顯增加，而細胞凋亡在免疫功能障礙和臟器損害等方面發(fā)揮重要作用。本研究發(fā)現(xiàn)，死亡組與存活組L比較有明顯差異（Plt;0.05），而PLT比較無明顯差異（Pgt;0.05）。PLR是PLT與L的比值，隨著機體炎癥的進展，PLT下降，但L下降更明顯，PLR處于升高狀態(tài)。研究中發(fā)現(xiàn)，PLR與膿毒癥患者的病情嚴重程度相關(guān)，PLR越高，患者病情越嚴重[14]。目前研究也發(fā)現(xiàn)PLR也可作為COVID-19進展的預測因子[15]。本研究發(fā)現(xiàn)死亡組PLR水平顯著高于存活組（Plt;0.05），進一步統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn)PLR是老年膿毒癥合并COVID-19的影響因素（Plt;0.05），其ROC顯示，當PLR=259.41時，AUC=0.857，敏感度為79.5%，特異度為73.7%，這表示PLR水平可預測老年膿毒癥合并COVID-19患者的死亡風險。

SOFA是臨床上常用的評分系統(tǒng)，其主要應用在多器官功能障礙的評估中[16]。SOFA評分越高，患者臟器功能損害的程度越重[17]。有研究發(fā)現(xiàn)膿毒癥死亡組SOFA評分高于存活組，該研究還發(fā)現(xiàn)SOFA評分也可用于膿毒癥患者預后的評估[18]，本文研究結(jié)論與之相符。調(diào)查表明，在入住ICU的患者中，COVID-19患者入院時SOFA評分較高，且SOFA評分的升高與患者的病情嚴重程度和預后相關(guān)[19-21]。本研究發(fā)現(xiàn)，死亡組患者SOFA評分明顯高于存活組，SOFA評分是患者28 d死亡的影響因素，當SOFA評分gt;6.5分時，其對老年膿毒癥合并COVID-19患者的28 d死亡預測有評估價值。既往研究也報道，PLR、SOFA評分均與膿毒癥、COVID-19患者28 d預后密切相關(guān)[14，22-23]。

本研究提示：PLR、SOFA評分是老年膿毒癥合并COVID-19患者28 d死亡的重要影響因素，且PLR聯(lián)合SOFA評分對老年膿毒癥合并COVID-19患者28 d死亡的預測價值較高。

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（收稿日期：2024-05-13） （本文編輯：陳韻）