肝癌，作為全球范圍內(nèi)嚴(yán)重威脅人類健康的重大疾病之一，其發(fā)病形勢(shì)在我國尤為嚴(yán)峻，有報(bào)道顯示，全球近一半的肝癌病例都發(fā)生在中國。2024年2月，國家癌癥中心發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，我國每年癌癥新發(fā)病例眾多，其中肝癌位列第四，約有36.77萬人患病。在肝癌治療領(lǐng)域，傳統(tǒng)治療方法面臨諸多挑戰(zhàn)，而組織破碎術(shù)（Histotripsy，又稱“海聲刀”）作為一種新興的無創(chuàng)治療技術(shù)，為肝癌患者帶來了福音。

一、傳統(tǒng)肝癌治療方法的局限

手術(shù)切除是肝癌治療的重要手段之一，但對(duì)于一些中晚期患者，腫瘤位置特殊、累及重要血管或已發(fā)生轉(zhuǎn)移，手術(shù)切除往往難以實(shí)施或無法達(dá)到根治效果。肝移植雖為部分患者提供了生存機(jī)會(huì)，但供體短缺、手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)高、術(shù)后免疫排斥等問題限制了其廣泛應(yīng)用。經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)通過栓塞腫瘤供血?jiǎng)用}，使腫瘤缺血性壞死，但可能無法徹底殺滅腫瘤細(xì)胞，且多次治療后會(huì)對(duì)肝臟功能造成損害。射頻消融、微波消融等局部熱消融技術(shù)，在面對(duì)較大腫瘤或靠近重要器官的腫瘤時(shí)，精準(zhǔn)控制消融范圍存在一定難度，容易出現(xiàn)消融不完全或損傷周圍正常組織等問題。

二、技術(shù)原理

Histotripsy是一種基于高強(qiáng)度聚焦超聲波的非熱消融治療技術(shù)。其核心原理是利用短暫的高幅度脈沖超聲波，在焦點(diǎn)區(qū)域產(chǎn)生強(qiáng)大的機(jī)械力，通過空化效應(yīng)等機(jī)制對(duì)目標(biāo)組織進(jìn)行機(jī)械性破壞。具體而言，高強(qiáng)度聚焦超聲波將聲能高度集中于腫瘤部位，使組織內(nèi)的液體形成微小氣泡（微泡云）。這些微泡云在超聲波的作用下迅速膨脹和劇烈收縮，最終破裂。氣泡破裂時(shí)產(chǎn)生極高的局部壓力，形成沖擊波和微射流，對(duì)周圍組織的細(xì)胞膜、細(xì)胞器等微觀結(jié)構(gòu)造成嚴(yán)重的機(jī)械損傷，導(dǎo)致細(xì)胞破碎死亡。同時(shí)，這種機(jī)械破壞過程能夠釋放腫瘤相關(guān)抗原，激活機(jī)體免疫系統(tǒng)，引發(fā)局部和全身性的免疫反應(yīng)，從而有助于清除殘留的癌細(xì)胞，抑制腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。

三、治療過程

在實(shí)施Histotripsy治療前，患者需接受全面的術(shù)前評(píng)估。這包括詳細(xì)的病史采集、全面的體格檢查、一系列血液學(xué)檢查（如肝功能指標(biāo)、凝血功能指標(biāo)等）以及多種影像學(xué)檢查。通過這些檢查，醫(yī)師能夠精確了解腫瘤的位置、大小、形態(tài)、血供情況以及與周圍重要組織器官的解剖關(guān)系，從而為患者制定個(gè)性化的治療方案。

治療過程中，醫(yī)師在實(shí)時(shí)影像技術(shù)（如超聲或磁共振成像）的精確引導(dǎo)下，將聚焦超聲換能器對(duì)準(zhǔn)腫瘤部位。隨后啟動(dòng)設(shè)備，發(fā)射高強(qiáng)度聚焦超聲波束，使超聲波能量聚焦于腫瘤組織，引發(fā)空化效應(yīng)等一系列物理過程，逐步破壞腫瘤細(xì)胞結(jié)構(gòu)。整個(gè)治療過程中，患者可能會(huì)有輕微的不適感，但一般無需全身麻醉，僅需局部麻醉或在清醒鎮(zhèn)靜狀態(tài)下即可完成操作，這顯著降低了麻醉相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)。

治療結(jié)束后，患者需在醫(yī)院進(jìn)行一段時(shí)間的密切觀察。在此期間，醫(yī)生會(huì)持續(xù)監(jiān)測(cè)患者的生命體征（如體溫、血壓、心率等）、肝功能變化以及是否出現(xiàn)不良反應(yīng)。通常情況下，患者術(shù)后恢復(fù)較快，可能會(huì)伴有輕微疼痛、低熱等癥狀，這些癥狀多數(shù)在短期內(nèi)可自行緩解。

四、臨床應(yīng)用成果

在臨床實(shí)踐中，Histotripsy已取得了令人矚目的成果。在歐洲的一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，對(duì)8例患者的11個(gè)肝腫瘤進(jìn)行治療后，其中10個(gè)腫瘤在隨訪2個(gè)月后平均縮小了72%，且沒有觀察到明顯不良事件。并且在2例患者中觀察到明顯的遠(yuǎn)隔效應(yīng)，這2例患者在手術(shù)后2個(gè)月不僅腫瘤標(biāo)志物下降，而且遠(yuǎn)處沒有直接消融治療的腫瘤也呈現(xiàn)出消退趨勢(shì)。近期，美國的一項(xiàng)多中心研究結(jié)果顯示，44例轉(zhuǎn)移性肝癌的患者在利用該技術(shù)治療后1個(gè)月腫瘤出現(xiàn)持續(xù)消退趨勢(shì)，42例患者的腫瘤體積縮小超過70%。這些臨床試驗(yàn)結(jié)果不僅證明了Histotripsy治療肝臟腫瘤的安全性，還展現(xiàn)出其實(shí)現(xiàn)局部腫瘤持續(xù)消退及遠(yuǎn)隔效應(yīng)的潛力，為肝癌治療提供了新的思路和方法。值得一提的是，該技術(shù)于2023年10月獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于肝臟腫瘤的治療，這標(biāo)志著該技術(shù)在肝癌治療領(lǐng)域邁出了重要的一步，為其更廣泛地應(yīng)用于臨床實(shí)踐奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

五、優(yōu)勢(shì)與挑戰(zhàn)

與傳統(tǒng)肝癌治療方法相比，Histotripsy具有顯著優(yōu)勢(shì)。首先，它是一種無創(chuàng)或微創(chuàng)治療技術(shù)，避免了手術(shù)創(chuàng)傷及相關(guān)并發(fā)癥，患者術(shù)后恢復(fù)快，接受度高。其次，其治療精準(zhǔn)度高，能夠在不損傷或盡量少損傷周圍正常肝組織的前提下，有效破壞腫瘤組織，最大程度保護(hù)肝臟功能。再者，該技術(shù)具有激發(fā)機(jī)體抗腫瘤免疫反應(yīng)的潛力，為肝癌的長(zhǎng)期有效治療提供了可能。

當(dāng)然，在臨床應(yīng)用中也面臨一些挑戰(zhàn)。目前，其設(shè)備和操作技術(shù)的普及程度有限，尚未形成統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)化操作流程，需要專業(yè)的醫(yī)療團(tuán)隊(duì)和設(shè)備支持，這在一定程度上限制了該技術(shù)的廣泛應(yīng)用。在治療復(fù)雜病例時(shí)，可能需要與其他治療方法聯(lián)合應(yīng)用，以達(dá)到更好的治療效果，但聯(lián)合治療方案的優(yōu)化仍需進(jìn)一步探索和研究。此外，該技術(shù)目前治療費(fèi)用相對(duì)較高，在一定程度上也限制了其廣泛應(yīng)用。

六、未來展望

盡管存在挑戰(zhàn)，但Histotripsy技術(shù)在肝癌治療領(lǐng)域的前景十分廣闊。隨著技術(shù)的不斷進(jìn)步和研究的深入，有望進(jìn)一步提高治療的精準(zhǔn)性和有效性，擴(kuò)大其應(yīng)用范圍。未來，通過優(yōu)化設(shè)備和技術(shù)，降低成本，提高治療效率，該技術(shù)有望成為肝癌治療的重要手段之一，為更多肝癌患者帶來生存希望，改善患者的生活質(zhì)量。同時(shí)，深入研究其免疫調(diào)節(jié)機(jī)制，不能僅僅采用“單槍匹馬”的治療方式，探索與其他治療方法的聯(lián)合應(yīng)用策略，將為肝癌治療開辟新的途徑。

本文編輯 任美琪

審核專家 王 娜