摘要:隨著青霉素、喹諾酮類等多種抗生素被頻繁用于治療各種細(xì)菌感染性疾病,致使多數(shù)病菌產(chǎn)生了耐藥性,故西藥在抗菌方面具有一定的局限性。我國天然產(chǎn)物資源豐富,多種中草藥成分均具有抗菌消炎的作用,毒副作用少,并且目前尚未發(fā)現(xiàn)細(xì)菌對中藥有明顯的耐藥性,與西藥相比,中藥具有一定的優(yōu)勢。近年來,越來越多的研究表明,中藥在治療耐藥菌感染方面具有很好的療效和廣闊的應(yīng)用前景,引起學(xué)術(shù)界和醫(yī)藥界的廣泛關(guān)注。收集整理了國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn),分別從中藥及其活性成分調(diào)節(jié)細(xì)菌耐藥機(jī)制、中藥單藥抑制耐藥菌的作用及中藥與抗生素聯(lián)合作用逆轉(zhuǎn)細(xì)菌耐藥性等方面展開闡述,為治療耐藥菌引起的感染性疾病的中藥研發(fā)提供參考。
關(guān)鍵詞:中藥;耐藥菌;抗菌機(jī)制;逆轉(zhuǎn)耐藥性
中圖分類號:R285.5 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A 文章編號:1008-9500(2025)01-00-06
Current Situation and Mechanism of Chinese Medicine in the Treatment of Drug-Resistant Bacteria
Abstract: With the frequent use of penicillin, quinolones and other antibiotics in the treatment of various bacterial infectious diseases, most bacteria have developed resistance, so western medicine has certain limitations in antibacterial. China has abundant natural product resources, and various Chinese herbal ingredients have antibacterial and anti-inflammatory effects with few toxic side effects. Currently, no bacteria have been found to have significant resistance to traditional Chinese medicine. Compared with Western medicine, traditional Chinese medicine has certain advantages. In recent years, an increasing number of studies have shown that traditional Chinese medicine has good therapeutic effects and broad application prospects in treating drug-resistant bacterial infections, which has attracted widespread attention from the academic and pharmaceutical communities. The relevant literature at home and abroad was collected and sorted out from the aspects of Chinese medicine and its active ingredients regulating the mechanism of bacterial resistance, the role of Chinese medicine alone in inhibiting drug-resistant bacteria, and the combined effect of Chinese medicine and antibiotics in reversing bacterial resistance, to provide reference for the research and development of Chinese medicine for treating infectious diseases caused by drug-resistant bacteria.
Keywords: Chinese medicine; drug-resistant; antibacterial mechanism; reverse drug resistance
細(xì)菌耐藥性又稱抗藥性,是指病原微生物對反復(fù)應(yīng)用的抗菌藥物敏感性降低或消失的現(xiàn)象[1]。隨著各種抗生素類藥物的使用率持續(xù)增高或不合規(guī)使用,細(xì)菌耐藥性問題日益嚴(yán)重,尤其是一些多重耐藥菌株的出現(xiàn),大大降低了常規(guī)抗生素的療效,給臨床治療帶來了巨大挑戰(zhàn)??咕幬锬退幰驯皇澜缧l(wèi)生組織(World Health Organization,WHO)劃分為人類現(xiàn)階段所面臨的主要公共衛(wèi)生問題[2]。對于一般感染,能夠有效控制,但對耐藥菌引起的感染,控制能力卻很弱,因此對耐藥菌應(yīng)予以重視并采取行動(dòng),積極尋找應(yīng)對細(xì)菌耐藥的可行性措施。中藥作為我國獨(dú)特的天然資源,具有許多優(yōu)點(diǎn)。首先,中藥在治療過程中耐藥性較低,使用安全性較高,且毒性較??;其次,價(jià)格相對低廉,適合廣泛應(yīng)用;最后,在抗菌領(lǐng)域,中藥對多重耐藥菌具有顯著的抑制作用。這些天然藥物通過多種機(jī)制,如抗菌成分的直接作用、增強(qiáng)免疫功能等,能夠有效對抗細(xì)菌感染,成為治療耐藥性細(xì)菌感染的重要手段。近年來,中藥治療耐藥菌成為研究的熱點(diǎn),越來越多的研究表明,單味中藥及復(fù)方中藥可以通過多靶點(diǎn)、多種途徑緩解或逆轉(zhuǎn)細(xì)菌耐藥,給篩選和開發(fā)新的抗菌藥物提供新方向[3]。主要綜述近年來國內(nèi)外學(xué)者對中藥抗菌機(jī)制及研究的新進(jìn)展,同時(shí)為抗菌藥物的開發(fā)利用提供理論意義。
1 中藥及活性成分調(diào)節(jié)細(xì)菌耐藥機(jī)制
1.1 消除耐藥質(zhì)粒
質(zhì)粒是獨(dú)立于細(xì)菌染色體存在的一種自我復(fù)制的環(huán)狀雙鏈脫氧核糖核酸(Deoxyribo Nucleic Acid,DNA),控制細(xì)菌的代謝能力、抗性、接合轉(zhuǎn)移現(xiàn)象、致病性等[4]。細(xì)菌質(zhì)粒包括Ti因子、F因子、Col質(zhì)粒、抗性質(zhì)粒及降解質(zhì)粒等[5]。抗性質(zhì)粒即R質(zhì)粒是一類攜帶藥物抗性基因的質(zhì)粒,從而使細(xì)菌對抗生素表現(xiàn)為耐藥,因此又稱耐藥質(zhì)粒[6]。
耐藥質(zhì)粒是細(xì)菌出現(xiàn)耐藥性的重要原因之一,其引起細(xì)菌耐藥的機(jī)制包括固有耐藥和獲得性耐藥。固有耐藥是指細(xì)菌自身攜帶耐藥基因;而獲得性耐藥是由于基因突變或插入序列和轉(zhuǎn)座子等遺傳元件的存在,在細(xì)胞分裂時(shí)將耐藥基因垂直傳給子代,或者通過接合、轉(zhuǎn)化、轉(zhuǎn)導(dǎo)的方式將耐藥基因在菌株間廣泛傳播,使敏感菌株轉(zhuǎn)變?yōu)槟退幹?,?dǎo)致細(xì)菌耐藥率急劇升高[7]。研究發(fā)現(xiàn),消除細(xì)菌耐藥質(zhì)?;蚪档推淠退幓虻谋磉_(dá),細(xì)菌耐藥性逐漸回落甚至被逆轉(zhuǎn)[8]。目前,消除耐藥質(zhì)粒的方法有物理、化學(xué)和中草藥法。其中,物理和化學(xué)方法存在諸多不足,不適合在臨床中大范圍應(yīng)用,而中草藥屬于天然植物藥具有易獲得、低毒、免疫調(diào)節(jié)等優(yōu)點(diǎn)[9]。20世紀(jì)80年代初,對于中藥消除耐藥質(zhì)粒的報(bào)道逐漸增多。例如:楊奇等[10]采用肉湯二倍稀釋法和影印培養(yǎng)法研究發(fā)現(xiàn)黃芩、大黃、蛇莓、五味子、五倍子、黃連、連翹以及烏梅8種單味中藥對沙門桿菌、大腸桿菌及金黃色葡萄球菌的質(zhì)粒均有消除現(xiàn)象,質(zhì)粒消除率在0.4%~5.0%,其中黃連的平均消除率最高,為2.9%;張娟[11]對多重耐藥性大腸桿菌進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn),五倍子和烏梅1∶1、五倍子、烏梅和黃芩在作用過程中發(fā)生細(xì)菌質(zhì)粒丟失現(xiàn)象,進(jìn)一步消除耐藥性從而提高了對抗生素的敏感性。
1.2 調(diào)控耐藥基因表達(dá)
耐藥基因突變、轉(zhuǎn)移等在臨床耐藥現(xiàn)象中占有重要的地位[12]。例如:耐藥質(zhì)粒即攜帶耐藥基因的質(zhì)粒[8];新德里金屬-β-內(nèi)酰胺酶1由NDM-1超級耐藥基因編碼,能分解大部分抗生素,使細(xì)菌表現(xiàn)為耐藥性[13];mecA是耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(Merhicillin-Resistant Staphylococcus Aureus,MRSA)中的主要耐藥基因,fem基因家族和spoVG也與MRSA的多重耐藥有關(guān)[14]。管翠萍等[15]利用熒光實(shí)時(shí)定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(Polymerase Chain Reaction,PCR)檢測黃芩在不同亞抑菌濃度下對mecA基因在轉(zhuǎn)錄表達(dá)水平的變化,結(jié)果表明黃芩可下調(diào)mecA的表達(dá)。張璐璐等[16]通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)預(yù)測和體外抑菌試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)穿心蓮內(nèi)酯總磺化物與頭孢西丁聯(lián)合使用會(huì)增加MRSA對頭孢西丁的敏感性,且MRSA細(xì)菌生物膜(Bacterial Biofilm,BF)活菌數(shù)減少。其作用機(jī)制與兩藥聯(lián)合抑制MRSA毒力因子Hla、潘頓瓦倫丁白血球酸(Panton-Valentine Leucocidin,PVL)及BF相關(guān)分子FnbB的表達(dá)有關(guān)。
1.3 抑制滅活酶活性
滅活酶是細(xì)菌自身通過水解或修飾作用抑制抗菌藥物活性的一類酶,主要分為β-內(nèi)酰胺酶、氨基糖苷類鈍化酶、氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶3個(gè)類別[12]。研究證實(shí),具有清熱解毒、燥濕、瀉火等作用的中草藥對滅活酶活性均有不同程度的抑制。厚樸酚是從木蘭樹的樹皮種分離出的一種天然化合物。LIU等[17]通過分子動(dòng)力學(xué)模擬,表明厚樸酚通過與新德里金屬-β-內(nèi)酰胺酶1(New Delhi Metallo-beta-lactamase-1,NDM-1)活性位點(diǎn)結(jié)合抑制NDM酶活性,而且通過體外試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),厚樸酚缺乏直接抗菌活性,但與美羅培南配伍,能恢復(fù)美羅培南對產(chǎn)NDM-1的大腸桿菌的抑菌活性,并且在3 h內(nèi)幾乎能殺死所有的細(xì)菌,表現(xiàn)出增效作用。
1.4 破壞細(xì)胞壁或細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)
細(xì)菌細(xì)胞壁位于菌體最外層,主要由肽聚糖骨架維持菌體外形結(jié)構(gòu),有保護(hù)菌體的作用。而細(xì)胞膜位于細(xì)胞壁內(nèi)側(cè),是包繞于細(xì)菌原生質(zhì)體外,使細(xì)胞與外界物質(zhì)交換的一種具有半滲透性的膜,能夠維持細(xì)胞微環(huán)境的穩(wěn)定[12]。張凱睿等[18]通過體外抑菌試驗(yàn)篩選,得出地榆正丁醇提取物為最佳抑菌活性的地榆溶劑提取物,其抑菌機(jī)制主要通過破壞菌體細(xì)胞壁、增大細(xì)胞膜通透性以及干擾菌體總蛋白的合成抑制菌體生長。吳金勇[19]發(fā)現(xiàn)牛至和魚腥草復(fù)配精油會(huì)作用于菌體的細(xì)胞壁和細(xì)胞膜,導(dǎo)致部分細(xì)胞凹陷破裂,細(xì)胞壁和細(xì)胞膜之間的堿性磷酸酶泄漏,堿性磷酸酶通過水解細(xì)胞膜上脂質(zhì),改變細(xì)胞膜的滲透性,破壞菌體完整性,使菌體內(nèi)容物泄漏,最終導(dǎo)致細(xì)菌死亡。
1.5 抑制核酸及蛋白質(zhì)的合成
部分抗菌劑并不作用于細(xì)菌細(xì)胞壁和細(xì)胞膜,而是進(jìn)入細(xì)胞,以胞內(nèi)的生物大分子為作用靶點(diǎn),如核酸、蛋白質(zhì)等,通過影響基因的表達(dá)和調(diào)控,以及影響胞內(nèi)蛋白的結(jié)構(gòu)和功能而起到抑菌殺菌作用[12]。例如,廣藿香酮作用于細(xì)菌后,會(huì)抑制DNA、核糖核酸(Ribonucleic Acid,RNA)及蛋白質(zhì)的合成,破壞DNA雙螺旋結(jié)構(gòu),使細(xì)菌細(xì)胞周期阻滯在S期,影響細(xì)菌的分裂繁殖,從而發(fā)揮抗菌作用[20]。
DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶參與催化DNA鏈的解旋與斷裂,以及DNA的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄、基因重組等過程。云寶儀等[21-22]發(fā)現(xiàn)黃芩素與DNA嵌合,改變DNA雙螺旋結(jié)構(gòu),DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶活性被抑制,進(jìn)而使后續(xù)基因表達(dá)不能正常進(jìn)行,抑制細(xì)菌的生長和繁殖,最終導(dǎo)致菌體死亡。此外,吳玲玲等[23]發(fā)現(xiàn),木犀草苷能夠抑制blaNDM-1陽性CRE的生長,可能是通過破壞細(xì)菌細(xì)胞壁及細(xì)菌DNA聚合酶,抑制耐藥基因表達(dá),發(fā)揮抑菌作用。
1.6 抑制外排泵
外排泵是細(xì)胞膜上的一類蛋白質(zhì)通道,能夠?qū)⑺幬飶募?xì)胞內(nèi)排出,從而降低藥物在菌體內(nèi)的濃度和作用效果,這種機(jī)制使得細(xì)菌對抗生素產(chǎn)生耐藥性[24]。目前,多重耐藥外排泵抑制劑作用機(jī)制主要包括6個(gè)方面:在基因水平抑制外排泵的表達(dá);抑制劑與細(xì)菌外排通道上的活性部位特異性結(jié)合,形成空間位阻,阻礙底物通過外排通道;干擾外排泵的組裝;阻斷外排泵的能量來源;改變抗生素分子的結(jié)構(gòu),減少它與外排泵的親和性;非抗生素分子通過競爭結(jié)合在外排泵與底物結(jié)合的位點(diǎn)[25]。中藥里面有較多化合物可以抑制細(xì)菌外排泵,不同中藥含有不同的抗菌活性化合物,具體抑制外排泵的方式可能有所不同。例如,有研究表明連翹水煎劑可以降低環(huán)丙沙星對多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌的最小抑菌濃度,影響鮑曼不動(dòng)桿菌的主動(dòng)外排泵,并能引起主動(dòng)外排泵編碼基因adeB序列發(fā)生變異[26]。而小檗屬植物中的小檗堿,作為目前公認(rèn)的外排泵底物,與抗生素聯(lián)用時(shí),競爭結(jié)合細(xì)菌外排泵活性部位,使抗菌效果增強(qiáng),提升抗生素效應(yīng)[27]。
1.7 抑制細(xì)胞呼吸和能量代謝
細(xì)菌產(chǎn)生耐藥與細(xì)菌代謝的關(guān)系較為密切,細(xì)菌的代謝活動(dòng)均由酶催化進(jìn)行,抑制酶活性是抗菌過程的關(guān)鍵[28]。琥珀酸脫氫酶(Succinate Dehydrogenase,SDH)和蘋果酸脫氫酶(Malate Dehydrogenase,MDH)是檸檬酸循環(huán)途徑中的關(guān)鍵酶,在細(xì)胞的新陳代謝過程中發(fā)揮重要的作用,其活性變化能反映細(xì)胞的能量代謝情況。鄒蘭等[29]通過呼吸代謝抑制試驗(yàn)得出結(jié)論,胡椒氯仿相提取物通過抑制三大循環(huán)途徑中SDH和MDH等關(guān)鍵酶的活性,從而影響細(xì)菌的生長與繁殖。吳金勇等[19]發(fā)現(xiàn)牛至和魚腥草復(fù)配精油能夠降低細(xì)胞膜電位及SDH活性,導(dǎo)致呼吸速率減慢,從而影響細(xì)菌正常生長,加快細(xì)菌死亡。
1.8 增強(qiáng)機(jī)體免疫力
中藥富含多種活性成分,不僅可以直接或間接治療耐藥菌,而且可以通過抑制炎癥反應(yīng)、調(diào)節(jié)免疫功能、改善微環(huán)境,整體維護(hù)機(jī)體平衡,從而綜合治療多重耐藥菌。有研究表明,朱砂七可能通過激發(fā)機(jī)體固有免疫并抑制其下游炎癥因子,表現(xiàn)出對金黃色葡萄球菌更強(qiáng)的抑制作用。免疫球蛋白在體液免疫中起著主要作用。谷巍等[30]研究表明黨參、烏梅、石榴皮、蒲公英均能顯著提高sIgA、IgG含量,增強(qiáng)免疫抑制小鼠的免疫功能,同時(shí)能夠增加免疫抑制小鼠腸道菌群的豐富度和多樣性,降低有害菌數(shù)量,增加有益菌數(shù)量。
2 中藥在抗耐藥菌中的應(yīng)用與應(yīng)對策略
隨著抗生素耐藥性問題日益嚴(yán)重,傳統(tǒng)中藥因其獨(dú)特的抑菌機(jī)制受到廣泛關(guān)注。許多中藥不僅對敏感菌具有顯著的抑菌作用,由于其作用機(jī)制與常規(guī)抗菌藥物不同,還能夠逆轉(zhuǎn)細(xì)菌的耐藥性,增強(qiáng)常規(guī)抗生素的療效。一些中藥已被研究證明具有逆轉(zhuǎn)耐藥菌的作用,中藥的多樣性和復(fù)合作用機(jī)制使其成為抗耐藥性細(xì)菌防治的有力補(bǔ)充。因此,就近年來中藥在逆轉(zhuǎn)細(xì)菌耐藥方面的研究內(nèi)容進(jìn)行闡述,為抗耐藥性細(xì)菌的治療提供新的思路。
2.1 中藥及其活性成分逆轉(zhuǎn)細(xì)菌耐藥性
許多中藥已被證明具有逆轉(zhuǎn)細(xì)菌耐藥性的作用,能夠增強(qiáng)常規(guī)抗菌藥物的療效。中藥中的抑菌活性成分種類繁多,常見的包括生物堿類、黃酮類、皂苷類、醌類、多糖類、多酚類以及萜類等。不同的中藥成分具有不同的作用方式,因此它們對耐藥菌的抑制作用在機(jī)制和效果上存在差異。同時(shí),中藥單藥在逆轉(zhuǎn)細(xì)菌耐藥性方面也展現(xiàn)了獨(dú)特的潛力,如黃芩、黃連、金銀花、連翹、穿心蓮、五倍子、烏梅等。CHAN等[31]研究表明,黃芩苷可能通過抑制NorA外排泵和MRSA PK的活性,顯著逆轉(zhuǎn)MRSA對環(huán)丙沙星的耐藥性。程招敏等[32]研究表明黃連、麻黃和雞血藤對泛耐藥的肺炎克雷伯菌具有良好的體外抑菌效果,其中,黃芩和黃連的抑制效果最好,可能與增加細(xì)胞膜的通透性有關(guān)。馬冬梅等[33]研究發(fā)現(xiàn)板藍(lán)根、魚腥草、金銀花、連翹對廣泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌會(huì)產(chǎn)生不同程度的抑制作用,且其中連翹單獨(dú)使用時(shí)抑菌效果最顯著。MA等[34]研究表明穿心蓮內(nèi)酯能夠恢復(fù)MRSA對β-內(nèi)酰胺類抗生素的敏感性。王玉春等[35]研究表明五倍子、五味子、烏梅、黃連、連翹、羅漢果、金錢草及敗醬草8種中藥對多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌具有抑制作用,其中五倍子抑菌效果最強(qiáng)。
李凱旋等[36]研究發(fā)現(xiàn)五倍子等10種廣譜抗菌中藥對多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌的抑菌作用,五倍子的抑菌效果最顯著。李曉君等[37]通過評估黃連對青霉烯類耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌的耐藥基因的影響,觀察到黃連、黃芩、五味子、烏梅及連翹等可破壞細(xì)菌蛋白和葉酸合成,從而產(chǎn)生不同程度的抗菌效果。以上研究表明,中藥活性成分多且不少中藥表現(xiàn)出良好的抑菌效果,能夠通過不同機(jī)制增強(qiáng)抗生素的效能,甚至恢復(fù)抗生素對耐藥菌的敏感性。
2.2 中藥與抗生素藥物聯(lián)合抗耐藥菌感染
中藥聯(lián)合抗菌類藥物也能降低耐藥細(xì)菌的產(chǎn)生速率,減緩耐藥性的發(fā)展,治療耐藥菌感染。例如,MUNIYASAMY等[38]評估黃芩苷和利福平單獨(dú)或聯(lián)合抑制和根除生物膜的功效,結(jié)果表明,黃芩苷與利福平能有效抑制和消除金黃色葡萄球菌生物膜,且具有協(xié)同作用,能增強(qiáng)殺菌效果,徹底根除金黃色葡萄球菌生物膜。EUMKEB等[39]發(fā)現(xiàn),阿莫西林與黃酮類化合物的組合具有協(xié)同抑菌作用,能降低阿莫西林耐藥大腸桿菌的細(xì)胞數(shù)量,并對其細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的具有損傷性。這可能是通過抑制肽聚糖和核糖體合成、改變外膜通透性以及與β-內(nèi)酰胺酶相互作用等3種機(jī)制發(fā)揮作用。LI等[40]研究表明,從小檗中提取出來的成分鹽酸小檗堿可以顯著增強(qiáng)鮑曼不動(dòng)桿菌對抗生素(環(huán)丙沙星、替加環(huán)素、舒巴坦)的敏感性,甚至可以逆轉(zhuǎn)他們對抗生素的耐藥性。
中藥通過其多種活性成分,利用抑制耐藥菌的耐藥性機(jī)制、破壞細(xì)菌膜、調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)等方式來逆轉(zhuǎn)耐藥菌的耐藥性。這些中藥不僅對常見的細(xì)菌感染有抑制作用,還為解決抗生素耐藥性問題提供了新的治療思路。隨著研究的深入,未來中藥與現(xiàn)代抗生素聯(lián)合使用可能成為抗耐藥菌感染的有效策略。
3 結(jié)論
隨著細(xì)菌耐藥性問題日益嚴(yán)重,傳統(tǒng)抗生素的效果不斷減弱,全球公共衛(wèi)生面臨前所未有的挑戰(zhàn)。在此背景下,中藥作為一種古老且富有潛力的治療手段,逐漸引起科研界的關(guān)注。許多研究表明,中藥在治療耐藥菌方面具有顯著的療效,并且通過其多成分、多靶點(diǎn)的作用機(jī)制,能夠有效抑制耐藥菌的生長和繁殖。因此,中藥治療耐藥菌成為當(dāng)前中藥研究的熱點(diǎn)之一。
中藥的一個(gè)顯著優(yōu)勢是其豐富的化學(xué)成分和復(fù)雜的作用機(jī)制。不同于傳統(tǒng)抗生素的單一機(jī)制,中藥中的有效成分通常利用多靶點(diǎn)、多機(jī)制協(xié)同作用,應(yīng)對耐藥菌的多重耐藥性特征。例如,某些中藥成分能夠通過改變細(xì)菌的細(xì)胞膜通透性、抑制耐藥基因的表達(dá)、增強(qiáng)抗生素的穿透性等方式,發(fā)揮逆轉(zhuǎn)耐藥性的作用。傳統(tǒng)抗生素在長期使用過程中易引發(fā)細(xì)菌耐藥性,相比之下,中藥在抗耐藥菌領(lǐng)域展現(xiàn)出巨大的潛力。盡管中藥在治療耐藥菌方面顯示出良好的前景,但仍然存在不少挑戰(zhàn)和難點(diǎn)。首先,中藥的作用機(jī)理復(fù)雜,涉及多種成分和多重靶點(diǎn)。其次,盡管有一些研究揭示了中藥抗耐藥菌的機(jī)制,但許多關(guān)鍵細(xì)節(jié)尚不明確。最后,中藥中的活性成分常具有多重生物活性,這使得其作用機(jī)制比單一化學(xué)藥物更加復(fù)雜。因此,需要進(jìn)一步深入探討中藥治療耐藥菌的具體作用路徑,尤其是在分子機(jī)制和細(xì)胞層面上的詳細(xì)研究,完善中藥治療耐藥菌的臨床應(yīng)用,為臨床治療提供更加安全、有效的選擇。
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