堯多時(shí)

俗話說(shuō)“是藥三分毒”，即使是傳統(tǒng)的中成藥也不例外。最近，一種叫做龍膽瀉肝丸的傳統(tǒng)中成藥制劑引發(fā)的一系列嚴(yán)重的不良反應(yīng)鬧得沸沸揚(yáng)揚(yáng)。

作家張家瑞的噩夢(mèng)開(kāi)始于2002年3月。此前，他因?yàn)榻?jīng)常出現(xiàn)中醫(yī)所說(shuō)的：“上火”癥狀，就診時(shí)在醫(yī)生的推薦下開(kāi)始服用“龍膽瀉肝丸”。服用后，覺(jué)得很對(duì)癥。此后，他每逢“上火”，必服用此藥，斷斷續(xù)續(xù)服用了半年多。

病來(lái)如山倒，疾病對(duì)張家瑞的打擊猶如泰山壓頂。他發(fā)熱、頭暈、沒(méi)有力氣，腿部還有些水腫。有位朋友提醒他：是不是腎出了毛病?他住進(jìn)了醫(yī)院，一檢查，被查出患有腎功能衰竭，而且很快就到了必須接受腎透析的程度。

與張家瑞有相同厄運(yùn)的還有馬文祖。馬文祖是清華大學(xué)美術(shù)學(xué)院的副教授。以前他身體很強(qiáng)壯，幾乎沒(méi)吃過(guò)什么藥。1995年，他因便秘、上火，在醫(yī)院開(kāi)了些龍膽瀉肝丸，斷斷續(xù)續(xù)服用到了1999年，馬教授并始出現(xiàn)口渴、乏力、貧血、惡心、食欲減退等癥狀，后被查出腎功能受損。

上述兩位患者均先后在北京朝陽(yáng)醫(yī)院、北京大學(xué)第一附屬醫(yī)院等三級(jí)甲等醫(yī)院腎內(nèi)科就診。經(jīng)B超檢查，血、尿檢測(cè)及腎穿刺病理檢查后，診斷為馬兜鈴酸腎病。致病原因均為一個(gè)共同的藥物——龍膽瀉肝丸。

如果上面兩位尿毒癥患者的情況存在某種偶然巧合的話，那么接二連三的類(lèi)似尿毒癥的患者大多是在服用過(guò)龍膽瀉肝丸一段時(shí)間后出現(xiàn)癥狀，這顯然是無(wú)法用“偶然”兩字說(shuō)清楚的。據(jù)北京朝陽(yáng)醫(yī)院腎內(nèi)科彭立人主任介紹說(shuō)，她近幾年經(jīng)手的20多位尿毒癥患者中，大部分有服用過(guò)一段時(shí)間龍膽瀉肝丸的經(jīng)歷。而北京中日友好醫(yī)院大約在1998年10月收治了第一例被確診為馬兜鈴酸腎病患者后，4年多來(lái)共收治此類(lèi)患者100多例，其中，服用龍膽瀉肝丸導(dǎo)致腎損害的病人最多。

國(guó)家藥監(jiān)局截至2003年2月底共收到15例因服用龍膽瀉肝丸引發(fā)腎損害的病例報(bào)告，但這并不包括北京市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心收到的80多例此類(lèi)報(bào)告。

龍膽瀉肝丸是一種傳統(tǒng)的中成藥，但許多老中醫(yī)都不知道服用該藥后的副作用。

北京崇文中醫(yī)院的一位老中醫(yī)，出身中醫(yī)世家，他對(duì)因服用龍膽瀉肝丸導(dǎo)致尿毒癥也很驚訝。據(jù)他回憶，行醫(yī)的爺爺經(jīng)常開(kāi)出龍膽瀉肝丸供自己和“上火”者服用。最后，爺爺和也有服用龍膽瀉肝丸習(xí)慣的父親均死于尿毒癥。

龍膽瀉肝丸是被列入公費(fèi)醫(yī)療基本藥物名錄的中成藥，價(jià)格不高。在同名藥物中，國(guó)內(nèi)有近20個(gè)廠家生產(chǎn)這種藥品。但百年老字號(hào)同仁堂的產(chǎn)品因其歷史悠久、質(zhì)量過(guò)硬而更受青睞。然而，作為這樣一種極為常用的傳統(tǒng)中成藥可能誘發(fā)尿毒癥這樣嚴(yán)重的后果，直到今天才被人們發(fā)現(xiàn)，這不能不說(shuō)是傳統(tǒng)中醫(yī)藥的一種悲哀!由于傳統(tǒng)中藥成分的復(fù)雜性，藥理機(jī)制也很復(fù)雜，而且難以用西醫(yī)理論解釋?zhuān)又诏熜Х矫嫔腥狈茖W(xué)的評(píng)估機(jī)制，所以傳統(tǒng)中醫(yī)藥在西方國(guó)家一直難以被官方認(rèn)可，盡管在許多情況下它能顯示出神奇的功效。

隨著現(xiàn)代科學(xué)的發(fā)展，傳統(tǒng)中成藥的有些有害成份逐漸被發(fā)現(xiàn)

龍膽瀉肝丸導(dǎo)致腎損害甚至尿毒癥的原因主要是其配方中有一種叫“關(guān)木通”的中藥，關(guān)木通含有馬兜鈴酸。長(zhǎng)期小劑量服用含馬兜鈴酸的藥物，不但可以導(dǎo)致慢性腎衰竭，而且有致癌的可能。尤其是泌尿系統(tǒng)和消化系統(tǒng)癌癥，如膀胱癌、腎盂及輸尿管癌等。

為了不輕率地給一種或幾種藥物下結(jié)論，北京協(xié)和醫(yī)院、北京中日友好醫(yī)院、南京軍區(qū)總醫(yī)院等，用龍膽瀉肝丸的主要成分之一的關(guān)木通提取物進(jìn)行了動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，。結(jié)果是大鼠的藥物反應(yīng)與人類(lèi)似：大劑量給藥，大鼠出現(xiàn)急性腎損害；長(zhǎng)期小劑量間斷給藥，導(dǎo)致慢性腎損害。

鑒于國(guó)內(nèi)外出現(xiàn)的病例報(bào)告，同仁堂于2001年下半年向國(guó)家有關(guān)部門(mén)提出申請(qǐng)，要求用不含馬兜鈴酸成分的“木通”替代“關(guān)木通”。2002年11月20日，國(guó)家藥典委員會(huì)正式批準(zhǔn)了這個(gè)申請(qǐng)，同仁堂已停止生產(chǎn)含有“關(guān)木通”成分的龍膽瀉肝丸。令人遺憾的是，對(duì)于龍膽瀉肝丸可能誘發(fā)的不良反應(yīng)，很多購(gòu)買(mǎi)者包括許多醫(yī)療單位和醫(yī)生(尤其是基層醫(yī)務(wù)人員)也不知情。生產(chǎn)廠家并沒(méi)有發(fā)布提請(qǐng)患者慎服龍膽瀉肝丸或召回含馬兜鈴酸的龍膽瀉肝丸的新聞或告示。

不少大醫(yī)院當(dāng)有腎損害或尿毒癥患者被確診時(shí)，醫(yī)生往往要詢問(wèn)是否服用龍膽瀉肝丸。

湖南經(jīng)視曾就龍膽瀉肝丸引發(fā)腎損害、尿毒癥等不良反應(yīng)的問(wèn)題電話采訪了國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心，得到的回答是：“慎重使用!”而就龍膽瀉肝丸與尿毒癥的發(fā)生兩者之間是否存在因果關(guān)系，再次電話采訪國(guó)家藥監(jiān)局時(shí)，對(duì)方的回答比較慎重：“因果關(guān)系可能還是有的。”

為進(jìn)一步了解相關(guān)情況，作者于3月上旬暗訪了所在市內(nèi)的幾家大型藥品超市。龍膽瀉肝丸(片、顆粒)這種中成藥均擺在“非處方藥”的“內(nèi)科”或“五官科”用藥的貨架上，因產(chǎn)地、規(guī)格不同，每盒價(jià)格在3．5~15元不等。令筆者吃驚的是，在龍膽瀉肝丸(片、顆粒)的配方上，均赫然標(biāo)明“關(guān)木通”字樣，從生產(chǎn)日期看，最早為2002年2月，最近的為2002年11月、，有效期都是3年。外包裝上只標(biāo)明所用配方的中藥名稱(chēng)(如黃芩、澤瀉、關(guān)木通等10味)、主要功用，而在注意事項(xiàng)中，都只有“孕婦慎用”幾個(gè)字，無(wú)任何關(guān)于其他不良反應(yīng)的具體文字。湖南經(jīng)視曾撥通四川一個(gè)生產(chǎn)龍膽瀉肝丸廠家的電話，詢問(wèn)有關(guān)情況，對(duì)方說(shuō)他們廠家所用的“關(guān)木通”是南方產(chǎn)的，不含有馬兜鈴酸(事實(shí)真的如廠家所說(shuō)嗎?)。

作者在一家規(guī)模較大，曾被授予“放心藥店”的大藥房超市仔細(xì)查看這些不同廠家的龍膽瀉肝丸時(shí)，見(jiàn)到一位中年婦女和一位老者正準(zhǔn)備購(gòu)買(mǎi)龍膽瀉肝丸，于是便試探性地問(wèn)他們是否知道這種藥可能有損害腎臟，甚至導(dǎo)致尿毒癥的不良反應(yīng)，對(duì)方說(shuō)：“不知道，不可能吧?這種藥買(mǎi)的人不少，清火蠻有效的，平時(shí)有點(diǎn)小毛病就照著外包裝上的說(shuō)明自己買(mǎi)點(diǎn)藥吃，能省不少錢(qián)?！焙霉荛e事的我順便做了一下解釋?zhuān)瑤孜毁?gòu)藥者聽(tīng)后有點(diǎn)害怕，放棄了購(gòu)買(mǎi)。這引起了導(dǎo)購(gòu)小姐的不滿，并盤(pán)問(wèn)筆者是不是報(bào)社的記者，我直截了當(dāng)?shù)馗嬖V她，我雖然不是媒體的專(zhuān)業(yè)記者，但我是多家媒體的通訊員，我是醫(yī)生，這方面我至少不是外行。接著我便問(wèn)導(dǎo)購(gòu)小姐是否知道服用龍膽瀉肝丸會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng)的有關(guān)問(wèn)題，她說(shuō)湖南經(jīng)視曾報(bào)道過(guò)。我又說(shuō)；這種含“關(guān)木通”成分的龍膽瀉肝丸藥店最好是退回生產(chǎn)廠家，至少應(yīng)在貨架上弄個(gè)警示性的說(shuō)明。她說(shuō)這是領(lǐng)導(dǎo)的事，我們員工只管賣(mài)。我又問(wèn)這幾天買(mǎi)這種藥的人與平時(shí)有何區(qū)別沒(méi)有，她說(shuō)“看不出，也沒(méi)有人提出什么疑問(wèn)，你是第一個(gè)問(wèn)這種問(wèn)題的顧客?！敝?，我順便去市內(nèi)兩家大醫(yī)院轉(zhuǎn)了轉(zhuǎn)，詢問(wèn)了10多位熟悉的同行是否知道龍膽瀉肝丸這種“問(wèn)題藥品”的事，大多數(shù)醫(yī)生都不知情。由此看來(lái)，公眾真正了解的并不多。

據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局向媒體透露，含馬兜鈴酸的中藥“關(guān)木通”將不再出現(xiàn)在中成藥中，含關(guān)木通的藥物將被禁止生產(chǎn)。龍膽瀉肝丸是一個(gè)有悠久歷史的配方，不會(huì)因此廢棄，但其配方中的“關(guān)木通”只能用合適的藥物如“木通”替代。

據(jù)湖南中醫(yī)學(xué)院的有關(guān)專(zhuān)家介紹，不僅“關(guān)木通”含有馬兜鈴酸，其他中藥如“細(xì)辛”也含有，很多中藥湯劑及其中成藥如跌打丸、八正丸、冠心蘇合丸、純陽(yáng)正氣丸、大黃清胃丸、當(dāng)歸回逆丸、十香返生丸、濟(jì)生結(jié)核丸等都含有馬兜鈴酸成分。在此，作者提醒廣大患者，購(gòu)藥時(shí)，最好是先咨詢藥劑師，處方藥應(yīng)當(dāng)憑醫(yī)師處方購(gòu)藥。如果患者僅按藥品外包裝上的簡(jiǎn)單說(shuō)明擇藥是有一定風(fēng)險(xiǎn)的。即使是“非處方藥”，購(gòu)買(mǎi)時(shí)也要慎重，因?yàn)樵诮^大多數(shù)藥品超市，幾乎所有的傳統(tǒng)中成藥都擺在“非處方藥”的貨架上。患者千萬(wàn)別為了省點(diǎn)錢(qián)，盲目自購(gòu)藥品自診自療。作為藥監(jiān)部門(mén)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)一步加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)建設(shè)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)和解決問(wèn)題。而對(duì)不斷涌現(xiàn)的藥品超市而言，不僅要配備足夠和合格的藥師，還要提高導(dǎo)購(gòu)小姐的專(zhuān)業(yè)素質(zhì)，以正確引導(dǎo)患者購(gòu)藥，保證老百姓的用藥安全。