馬立東

【摘要】 觀察布地奈德福莫特羅(信必可都保)與高劑量丙酸氟替卡松治療中重度哮喘患者療效。對(duì)入選哮喘患者隨機(jī)分兩組，分別采用信必可和高劑量丙酸氟替卡松兩種治療方法，治療前后比較癥狀評(píng)分；肺通氣功能FEV1、清晨及夜間PEF；使用緩解藥物平均量和不使用緩解藥物的天數(shù)，來評(píng)估這兩種藥物效果。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選擇2005年1月至2008年1月期間，鞍山市雙山醫(yī)院哮喘門診治療的中重度哮喘患者50例，均符合2003年我國(guó)哮喘防治指南診斷標(biāo)準(zhǔn)，入選病例符合以下條件：①男女不限，年齡≥18歲；②已經(jīng)吸入恒定激素200~500 μg/d，1個(gè)月；③FEV1%為預(yù)計(jì)值60%~70%；④入選病例半月內(nèi)未吸入長(zhǎng)效β₂受體激動(dòng)劑或口服β₂受體激動(dòng)劑；⑤1個(gè)月無全身使用糖皮質(zhì)激素；⑥無合并呼吸道感染；⑦無心肺腎功能不全。

1．2 治療方法 入選病例隨機(jī)分組，各25例，全部完成臨床觀察，治療時(shí)間為3個(gè)月，一組采用吸入信必可160 /4．5 μg一吸,2次/d，另一組采用丙酸氟替卡松(輔舒酮準(zhǔn)納器)250 μg，2次/d，療程觀察12周。所有患者被指導(dǎo)每天清晨和夜間使用峰流速儀測(cè)定PEF，治療第4、8、12周測(cè)定FEV1。患者允許使用萬托林作為緩解藥物，患者記錄使用試驗(yàn)藥物以及緩解藥物日記。包括記載無哮喘癥狀的天數(shù)、不使用緩解藥天數(shù)、哮喘控制天數(shù)、哮喘急性發(fā)作次數(shù)、夜間憋醒次數(shù)以及日間和夜間哮喘癥狀評(píng)分。

1．3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用多重方差分析，數(shù)據(jù)處理為幾何均數(shù)，幾何均值 的比率以百分?jǐn)?shù)表示。

2 結(jié)果

2．1 布地奈德福莫特羅治療組清晨PEF值與丙酸氟替卡松治療組相比顯著增加。(25．2 L/M與7．2L/M;P<0．01。)見表1。

2．2 布地奈德福莫特羅治療組改善肺功能迅速，第1天PEF值信必可治療組顯著。兩組分別為(26．4%和5．0%)。

2．3 夜間PEF與FEV1在布地奈德福莫特羅治療組的改善亦較丙酸氟替卡松治療組顯著。

2．4 布地奈德福莫特羅治療組在使用緩解藥物的次數(shù)以及癥狀緩解天數(shù)的比率方面明顯好于丙酸氟替卡松治療組。

2．5 布地奈德福莫特羅治療組有利于改善無癥狀的天數(shù)(60．4%與55．5%)，哮喘控制天數(shù)(57．8%與52%)。

2．6 布地奈德福莫特羅治療組比丙酸氟替卡松治療組減少哮喘急性發(fā)作26%。

2．7 布地奈德福莫特羅治療組和丙酸氟替卡松治療組在哮喘癥狀評(píng)分上與基礎(chǔ)值相比分別下降25%和6%，夜間憋醒上分別下降24%和14%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生基本一致。無統(tǒng)計(jì)差異。

3 討論

近年來，哮喘治療的主要進(jìn)展是吸入糖皮質(zhì)激素與長(zhǎng)效β₂受體激動(dòng)劑聯(lián)合使用，兩藥具有協(xié)同作用。對(duì)于已經(jīng)在吸入糖皮質(zhì)激素而未能完全控制的哮喘患者，可以增加吸入激素的劑量，或推薦加入長(zhǎng)效β₂受體激動(dòng)劑。本研究結(jié)果表明：信必可(布地奈德/福莫特羅)比高劑量的丙酸氟替卡松對(duì)肺功能的改善更有效，控制哮喘癥狀更迅速，能減少緩解藥物的應(yīng)用，緩解癥狀，減少哮喘急性發(fā)作次數(shù)，改善對(duì)中重度哮喘的控制。這與有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道相一致，對(duì)于吸入低劑量激素哮喘控制不良的患者，單劑聯(lián)合吸入布地奈德和福莫特羅較單純?cè)黾游爰に貏┝磕芨玫馗纳葡目刂?。其機(jī)制：糖皮質(zhì)激素可抑制β₂受體激酶，使β₂受體保持活性，上調(diào)細(xì)胞表面β₂受體的表達(dá)；β₂受體激動(dòng)劑可加速糖皮質(zhì)激素受體轉(zhuǎn)移到細(xì)胞核，從而增加糖皮質(zhì)激素的抗炎作用。兩藥聯(lián)合使用，可減輕氣道水腫，抑制多種炎性細(xì)胞釋放炎性介質(zhì)，抑制平滑肌痙攣和增生，從而解決哮喘氣道炎癥和平滑肌功能的異常。布地奈德福莫特羅都保兩藥合用，不良反應(yīng)發(fā)生率并未增加。常見不良反應(yīng)有頭痛、心悸、震顫、口咽部念球菌感染、咳嗽和聲因嘶啞等。這種都保裝置使藥物在肺中沉降率最高，有效的增加患者的依從性，并且減少患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

參考文獻(xiàn)

［1］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸學(xué)會(huì).支氣管哮喘防治指南.中華結(jié)核和呼吸雜志，2003，26(3)：132-138.

［2］ 秦茵茵.布地奈德聯(lián)合福莫特羅與雙倍劑量布地奈德吸入治療支氣管哮喘的對(duì)照研究.中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2003，23(9)：549-550.

［3］ 鐘南山，鄭勁平,等.吸入沙美特羅替卡松干粉劑與聯(lián)合吸入兩種干粉劑治療成人哮喘的療效和安全性的對(duì)照研究.中華結(jié)核和呼吸雜志，2002，25：371-374.