雷　鐵　于映堯

[關鍵系] AIDS；致病；認識

[中圖分類號]R512.91[文獻標識碼]A [文章編號]1674^-4721（2009）01（a）^-015^-02

艾滋病亦稱為“獲得性免疫缺陷綜合征”，是以CD₄＋T淋巴細胞減少引起免疫缺陷的臨床綜合征。CD₄細胞計數持續(xù)降低是艾滋病特有的免疫學改變。

1 CD₄及受體

HIV致病性的突出特征是表達分化群（cluster differentiation）CD₄的CD₄＋T淋巴細胞進行性耗竭，表明HIV對該細胞群具有特殊的親嗜性，支持這一推論的體外實驗依據包括：純化的CD₄細胞是HIV優(yōu)先復制的靶細胞，HIV感染介導的合胞體形成與細胞丟失均可被抗CD₄單克隆抗體所阻斷，HIV外膜糖蛋白可與CD₄結合，對HIV不敏感的細胞在轉染CD₄基因后可被HIV感染，可溶性CD₄分子能競爭性阻斷HIV感染[1]。CD₄基因的表達使細胞對HIV易感。所有結果都表明CD₄糖蛋白是HIV的受體，表達CD₄抗原細胞是HIV的敏感細胞。對HIV感染敏感細胞都帶OKT4/leu3a表型受體，即針對CD₄的單克隆抗體及CD₄抗原識別系統(tǒng)。CD₄分子為T細胞分化抗原分布在多種細胞膜上。

2 敏感細胞

病毒因缺乏代謝及蛋白質合成系統(tǒng)，專營細胞內寄生。病毒必須侵入宿主易感細胞，借助宿主的原料、酶和細胞器來復制子代病毒。病毒增殖必須首先與易感細胞受體結合介導核酸進入。HIVGP120選擇識別感染帶CD₄分子細胞，與CD₄受體結合在輔助受體協(xié)助下促成其細胞感染完成復制周期。

對HIV感染敏感的人CD₄細胞群涉及造血系統(tǒng)、腦、皮膚、腸道及其他。造血系統(tǒng)有：CD₄＋T細胞、單核細胞和組織巨噬細胞、少量B細胞、濾泡樹突狀細胞、骨髓CD34＋造血干細胞、胸腺上皮細胞。腦部有：星形細胞、毛細血管內皮細胞、小膠質細胞、樹突狀細胞、脈絡膜叢、神經節(jié)細胞、神經元等。皮膚有：郞格漢斯細胞、成纖維細胞。腸道有：柱狀和杯狀細胞、腸道相關淋巴組織、腸嗜鉻細胞。其他部位有：腎管狀細胞、關節(jié)滑膜、肝波狀內皮細胞、肺成纖維細胞、前列腺、睪丸、滋養(yǎng)層細胞、橫紋肌肉瘤細胞、胎兒腎上腺細胞、肝癌細胞等。

CD₄作為免疫細胞特定標志表達在多種組織細胞上，AIDS的病變范圍與CD₄抗原的分布部位是一致的。盡管HIV可以通過替代受體感染某些表達IL－2、Ig及神經酰胺受體的CD₄－細胞，但在替代受體細胞內病毒處于低水平少量復制狀態(tài)，對其整體致病性微弱，不起主導作用。

3 免疫缺損

CD₄＋T細胞分為CD₄5RA＋初始T細胞和CD₄5RO＋記憶T細胞。根據T細胞在免疫應答中的功能不同，將T細胞分為輔助性T細胞（TH）、細胞毒性T細胞（CTL）和調節(jié)性T細胞（Tr）。TH細胞前體在抗原刺激下，分化為Th0，在不同因素作用下Th0向Th1和Th2細胞分化。Th1能合成IL－2、IFN－Υ、LT、TNF－β等。參與細胞免疫和遲發(fā)性型超敏反應，介導細胞毒性殺傷效應等。Th2能分泌IL－4、5、6、13、GM－CSF等，輔助輔助Ig產生，及巨噬細胞活化，可輔助B細胞分化為抗體分泌細胞，與體液免疫應答有關。

調節(jié)性T細胞可分化為CD₄＋CD25＋Tr細胞、Tr1和Th3等亞型?；罨腃D25＋Tr主要通過接觸抑制的方式抑制T細胞的活化與增殖，其機制在于活化的T細胞表達CTLA－4，該分子胞內段表達免疫受體酪氨酸抑制基序ITIM、CTLA－4與其表面的B7分子結合后傳遞抑制信號，抑制T細胞的增殖與活化。Tr1發(fā)揮免疫調節(jié)作用是通過分泌IL－10等來實現的，IL－10可抑制抗原特異性T細胞增殖。Th3主要通過產生TGF－β來發(fā)揮抑制作用。TGF－β是通過抑制免疫效應細胞的增殖、分化和活性、抑制細胞因子的產生及免疫調節(jié)作用[2]。

HIV病毒選擇性感染CD₄＋T淋巴細胞亞群，對巨噬細胞、CTL、NK細胞、B細胞等輔助誘導作用不足而使其功能缺陷及異常，調節(jié)作用異常，從而使細胞免疫和體液免疫均出現缺陷和紊亂。CD₄T細胞計數在一定程度上反映出免疫缺陷程度。正常人的CD₄細胞計數為500～1 300/μl。HIV感染者的CD₄細胞計數則隨病程進展而遞減，通常以200/μl作為艾滋病階段的CD₄計數閾值。當CD₄＜200 /μl發(fā)生各種機會性感染機率明顯增加。當CD₄細胞計數下降到＜50 /μl時，預示疾病進入晚期。血中病毒載量與CD₄[3]數之間呈明顯負相關。

4 多系統(tǒng)病變

艾滋病患者皮膚病變可分為三型：腫瘤型，感染型、其他類。HIV可感染人皮膚郞格罕細胞使皮膚抗原呈遞及免疫監(jiān)視功能下降，引起皮膚黏膜感染及KS的發(fā)生，引起角朊細胞增生性疾病。巨噬細胞感染后可產生NF－kB核因子結合因子，可對抗HIV病變作用成貯藏場所，并可攜帶HIV向肺部、腦部擴散。部分Mθ功能異常。單核細胞異常為表面趨化因子表達減少，趨化性減弱，抗原呈遞活性下降，干擾素及IL－12生成抑制。B細胞可被少量感染，GP41羧基末端可誘導B細胞多克隆激活，對新抗原不發(fā)生應答，造成對變異性抗原的體液免疫應答缺陷。HIV可直接感染骨髓CD34前體細胞，在降低這些細胞數目同時，也能削弱其生成增殖性骨髓細胞克隆的能力。同時骨髓所在微環(huán)境的基質細胞可被感染，導致造血細胞生成障礙，出現貧血癥、血小板、中性粒細胞、淋巴細胞單核細胞減少。淋巴結腫大常見于頸后、腋下和腹股溝。早期淋巴濾泡、副皮質區(qū)和髓竇細胞反應性增生，繼而濾泡縮小，彌漫性淋巴細胞減少，生發(fā)中心萎縮等。胸腺可見胸腺退化，萎縮或炎癥性病變，多有發(fā)育障礙、上皮網狀細胞消失。HIV[4]感染者中，受感染的單核巨噬細胞向大腦的輸送，以及腦組織中的巨噬細胞可被感染釋放單核細胞因子及蛋白分解酶，使炎性細胞浸潤神經組織造成損害。同時HIV可直接感染神經小膠質細胞及星形細胞、神經元，引起多核巨細胞腦炎、腦白質病，彌散性腦灰質萎縮、血腦屏障通透異常，出現認知、記憶、情感控制、社交行為改變的相關癡呆癥。在HIV感染的小腸組織中，可見絨毛萎縮、腸胞質空泡化隱窩上皮細胞凋亡，吸收功能障礙，腸道相關淋巴組織的淋巴細胞成為HIV感染的主要靶細胞。HIV感染后腸道CD₄細胞明顯減少，出現腹瀉（每日2～3次以上，持續(xù)1個月以上），體重減輕，吸收不良，惡心厭食、消瘦和發(fā)熱（持續(xù)30 d以上），統(tǒng)稱為消瘦綜合征。同時腸道成為HIV在HAART治療后主要的潛藏和復發(fā)部位。樹突狀細胞可被感染，捕獲血中的病毒而成為貯存庫，并不斷將HIV提呈給T細胞，導致HIV播散，同時樹突細胞感染后數量減少，使其抗原呈遞作用功能不足。

5 小結

由此可以看出，HIV^-1病毒侵入人體后選擇性感染表達CD₄抗原分子細胞，出現CD₄分化群進行性耗竭，導致CD₄＋T淋巴細胞減少，引起以免疫缺陷為主的一系列病變。

[參考文獻]

[1]曾慶平.人類艾滋病[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2001.10.

[2]何維.醫(yī)學免疫學[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2005.196－200.

[3]焦景亞,魏曉陽.自身免疫性腦脊髓炎大鼠CD₄⁺CD25⁺T細胞、CD86分子的變化及意義[J].中國醫(yī)藥導報,2008,5(12):152^-153.

[4]孔令珍.手術室對HIV陽性患者手術的防護措施[J].中國現代醫(yī)生,2007,45(11):108.

(收稿日期：2008^-11^-17)