陳福新

最近，我接到一位外地讀者的來(lái)信咨詢(xún)，他是一位抑郁癥患者，服用氟西汀治療有效，而且已經(jīng)維持治療了一段時(shí)間。但最近沒(méi)有任何原因卻出現(xiàn)病情復(fù)發(fā)，好像藥物失效一般。問(wèn)這到底是怎么回事?是不是抗抑郁藥物也會(huì)耐藥?

的確，有些抑郁癥病人會(huì)對(duì)抗抑郁藥物產(chǎn)生耐藥性。臨床工作中，我們發(fā)現(xiàn)有些在抗抑郁劑治療中已經(jīng)達(dá)到臨床痊愈的患者，在維持治療期間藥物劑量未變，也沒(méi)有任何心理社會(huì)應(yīng)激事件，卻出現(xiàn)了抑郁復(fù)發(fā)。醫(yī)學(xué)家將這一現(xiàn)象稱(chēng)之為“對(duì)抗抑郁劑的快速藥物抵抗反應(yīng)”。簡(jiǎn)稱(chēng)失效現(xiàn)象。失效現(xiàn)象產(chǎn)生的原因目前不十分清楚。國(guó)外相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，抑郁癥患者對(duì)抗抑郁劑耐藥性的發(fā)生率在25％左右，一般出現(xiàn)在維持治療期的第31周左右。

對(duì)于出現(xiàn)耐藥的抑郁癥病人，首先要給予足量足療程的抗抑郁藥物?？挂钟羲幬锏钠鹦r(shí)間通常在2～4周，因此選擇一種藥物治療后，至少使用4周以上再判定有效無(wú)效。如果經(jīng)過(guò)足夠治療劑量、足夠療程而抑郁癥狀仍然未得到緩解(一般出現(xiàn)的比例約為30％)，則應(yīng)考慮換藥。換藥時(shí)應(yīng)注意選擇作用機(jī)制不同、藥物結(jié)構(gòu)類(lèi)型不同的抗抑郁劑，以保證療效。如某些患者經(jīng)選擇性5－羥色胺再攝取抑制劑治療無(wú)效，可以考慮文拉法辛、曲唑酮、米氮平等新型抗抑郁藥物，或單胺氧化酶抑制劑如嗎氯貝胺等。

倘若經(jīng)過(guò)兩種以上作用機(jī)制的藥物足療程治療，仍然無(wú)效的難治性抑郁癥，以及對(duì)抗抑郁劑產(chǎn)生快速藥物抵抗反應(yīng)的病人，可以嘗試聯(lián)合用藥，包括兩種抗抑郁藥合用、抗抑郁藥與情感穩(wěn)定劑(如鋰鹽)合用、抗抑郁藥與非典型抗精神病藥物合用等。比如抗抑郁劑與非典型抗精神病藥物如阿立哌唑、奧氮平、利培酮等聯(lián)合應(yīng)用，有可能提高療效。不過(guò)，選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑不能與單胺氧化酶抑制劑合用，以免出現(xiàn)5-羥色胺綜合征，引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)，嚴(yán)重者可能導(dǎo)致死亡。

對(duì)于癥狀特別嚴(yán)重的難治性抑郁癥患者，尤其是有嚴(yán)重自殺觀念和有過(guò)自殺行為的患者，還可以接受電休克治療。目前使用較多的是經(jīng)過(guò)改良的無(wú)抽搐電休克治療，治療過(guò)程中使用麻醉和肌肉松弛劑，所以安全性相對(duì)較高，而且治療過(guò)程中患者沒(méi)有痛苦。國(guó)外相關(guān)研究顯示，電休克治療對(duì)于難治性抑郁癥的有效率可達(dá)70％左右。心理治療也是抑郁癥治療的有效方法，它通過(guò)治療改變抑郁癥患者非理性的信念，使患者能客觀對(duì)待自己，從而達(dá)到治療抑郁癥的目的。資料還顯示，心理治療合并抗抑郁藥治療，能夠提高療效。