周 婧
感冒,在一般人的印象中可以說是“小菜一碟”,吃點(diǎn)“康奈克”“泰諾”“日夜百服寧”。或者多喝開水,蒙頭睡上幾天,就會(huì)萬事大吉。很少有人會(huì)把它和死亡聯(lián)系在一起,也沒有多少人認(rèn)為自己會(huì)倒在感冒這檔子事上。然而,事實(shí)上是,在距今不到一個(gè)世紀(jì)的1918年,真的有一場感冒,至少奪走了全球5000萬人的生命。連兩次世界大戰(zhàn)陣亡人數(shù)的總和都無法與之相比。那次流感在短短24周內(nèi)奪去的生命,比目前肆虐近30年的艾滋病致死人數(shù)還要多;一年間的殺傷足以匹敵黑死病綿延的一個(gè)世紀(jì)。在現(xiàn)代人眼里,1918年已是久遠(yuǎn)模糊的歲月。在經(jīng)歷了4年的慘烈戰(zhàn)爭后,人們盼望著和平寧靜的生活。然而就在此刻,一場更大規(guī)模的災(zāi)難來臨了。
基因交換
故事先要從流感病毒本身說起,這種病毒的主要抗原是其表面的血凝素和神經(jīng)氨酸酶,分別以H和N代表。病毒感染宿主,首先需要和細(xì)胞表面對應(yīng)的受體相結(jié)合以吸附在上面,被細(xì)胞包裹后入侵,進(jìn)行自我復(fù)制,適當(dāng)?shù)臅r(shí)候沖破細(xì)胞再行感染其他正常細(xì)胞。血凝素是流感病毒上的識(shí)別標(biāo)志,其對應(yīng)受體就是細(xì)胞表面的唾液酸。一般而言,血凝素不同的病毒對應(yīng)不同的唾液酸受體,比如禽類唾液酸的受體和人類的唾液酸受體是完全不同的。因此,一般結(jié)合禽類唾液酸受體的病毒通常是不會(huì)結(jié)合人類細(xì)胞。但隨后的研究表明,流感病毒卻可直接或間接地在物種間轉(zhuǎn)移感染。比如禽流感病毒可以直接感染人類。這是因?yàn)榱鞲胁《镜淖儺悩O快,所以一批病毒不會(huì)是單一的基因組,而常以被稱做“準(zhǔn)種”或“變異群”的形式存在。所謂準(zhǔn)種,是指當(dāng)病毒變異率很快時(shí),即便產(chǎn)生自同一個(gè)細(xì)胞的病毒也會(huì)有著許多不同版本。它們的基因組序列也許只存在微小差異,卻使得整個(gè)變異群有了各種可能的遺傳密碼組合。當(dāng)然,其中有些變異對自身而言是不利的,令其消亡或破壞其感染力。
除了變異迅速之外,流感病毒復(fù)制速度也超乎尋常,從一個(gè)流感病毒的附著到細(xì)胞破裂釋放出新病毒,大約只需要10小時(shí),甚至更短,所以,從絕對數(shù)量來說,該變異群中仍存在不少病毒能夠適應(yīng)新環(huán)境、躲過免疫系統(tǒng)的抗體攻擊、產(chǎn)生抗藥性。而間接感染,則是借助了另一個(gè)物種作為中間媒介。豬流感病毒對禽類和人類的這兩種受體都具有親和性,其呼吸道黏膜上也同時(shí)具有這兩種唾液酸受體,以它為媒,變異很快而且片段化的流感病毒基因組相互間發(fā)生了猶如洗牌一般的基因交換,產(chǎn)生了能夠從禽類跳躍到人類的病毒。2008年12月,美國和日本的研究人員證明,1918年的流感病毒為H1N1,該病毒并不屬于能感染禽類的亞群,而是屬于能感染人和豬的亞群。
死于自身免疫
起先,流感在美國軍營中的出現(xiàn)并沒有引起重視,這是因?yàn)榱硪环N也同樣由病毒引起的傳染病——麻疹,正在兵營流行并吸引著研究者們的注意,再加上此時(shí)病人癥狀還不算嚴(yán)重,也許就和普通流感差不多,極易被忽視。后來他們意識(shí)到自己犯的是多么大的一個(gè)錯(cuò)誤。表觀看來像是肺炎,卻可在24至48小時(shí)內(nèi)令病人死亡,死者的肺部解剖也表明,充盈血液的肺臟絕不是簡單的感冒或炎癥能導(dǎo)致的。
為什么罹患流感的青壯年反而更容易死去?和其他許多病毒不同,流感病毒不是在細(xì)胞表面融合,而是進(jìn)到了細(xì)胞內(nèi)部,這樣就能躲過免疫系統(tǒng)的法眼。因此,即便是免疫能力最強(qiáng)的年輕人也未能逃脫。流感病毒首先感染肺部,而且能遠(yuǎn)到細(xì)枝末節(jié)的肺泡。免疫系統(tǒng)根本來不及在病毒遍及整個(gè)肺部之前將之全然消滅。不過,突然發(fā)作的癥狀倒是會(huì)使免疫系統(tǒng)調(diào)用殺傷性T細(xì)胞等各種白細(xì)胞、抗體及其他能起作用的細(xì)胞因子,全部集中至肺部。殺傷性白細(xì)胞專門攻擊被病毒侵染的宿主細(xì)胞,但流感病毒的另一種抗原神經(jīng)氨酸酶,具有幫助病毒逃離死細(xì)胞的能力,這一罕見特性令白細(xì)胞工作效率下降。負(fù)責(zé)承載運(yùn)輸死去細(xì)胞等物質(zhì)的是肺部毛細(xì)血管,它們會(huì)被堵塞,之后大量液體流入肺部,而肺泡內(nèi)壁表面的細(xì)胞因?yàn)楸徊《厩秩径紫仍獾搅嗣庖呦到y(tǒng)的絞殺,這層細(xì)胞消失之后,肺泡內(nèi)壁會(huì)被一層透明膜替代,氧氣交換就會(huì)變得極為困難。隨著液體和各種碎片的充斥,肺部空間慢慢變成真空,這也就是為什么1918年很多病人的死狀就如同被溺一般。年輕人的免疫系統(tǒng)非常健康完善,對病毒的攻擊也是最為猛烈,可想而知他們的肺部功能就這樣被瓦解了??梢赃@么說,很多病人是死于自身的免疫系統(tǒng)之手。
影響深遠(yuǎn)
也許不能說,若非在“一戰(zhàn)”背景下這場流感就不會(huì)如此猖狂,因?yàn)榧幢銚Q作今天,人們還是很難研制出有效的流感治療藥物。但能肯定的是,1918年大流感之所以危害至此,與“一戰(zhàn)”時(shí)的科研、醫(yī)療水平乃至公共衛(wèi)生部門的應(yīng)對不當(dāng)不無關(guān)系。
接連不斷的死亡,讓1918年的醫(yī)生、科學(xué)家們終于明白他們所面對的是前所未有的瘟疫,但沒人知道要怎么做。盡管他們中不少是參與了美國醫(yī)學(xué)革命的人,有些還是在變革中起著重要作用的巨擘,當(dāng)然也少不了極富創(chuàng)造力的、在流行病領(lǐng)域做出過杰出工作的人;盡管他們也做了大量的工作,曾涉險(xiǎn)深入軍營調(diào)查,尋找病因,或嘗試所有方法來制造藥物,驅(qū)除病痛:盡管政府、財(cái)團(tuán)和研究機(jī)構(gòu)都盡其所能提供了各類資源。但醫(yī)學(xué)的那丁點(diǎn)進(jìn)步無法抵擋病毒的攻勢,或者說,那時(shí)候的科學(xué)家們都還不知道罪魁禍?zhǔn)资遣《尽?zhàn)爭需要知己知彼,國家和國家之間如此,人類和自然之間亦然。而當(dāng)時(shí),人們甚至連病原體究竟是什么都沒有任何概念。等到大流感過去10多年后才確認(rèn)了引發(fā)大流感的是流感病毒,而流感桿菌只不過是一個(gè)繼發(fā)性感染菌。
但知曉病原體之后又要怎么控制流行病呢?神奇的醫(yī)學(xué)先驅(qū)希波克拉底在文集中說過:大自然就是醫(yī)生,大自然會(huì)找到自己的辦法。可坐等流感消失顯然不切實(shí)際,就連希波克拉底自己也在雅典遭受瘟疫之時(shí),當(dāng)機(jī)立斷用滿城的火堆才挽救了這個(gè)城市的生命。能主動(dòng)對抗流行病的方法,無非是早期注射疫苗,或是在感染后使用抗病毒藥物,這些在如今說起來都不算困難——當(dāng)然能不能制造出相應(yīng)有效的藥物是另一回事了。但1918年,病毒學(xué)尚未建立,別說抗病毒,就連最著名的抗生素盤尼西林也還沒有問世,尤其是在美國,醫(yī)療水平才剛剛起步,甚至尚有不少中世紀(jì)醫(yī)學(xué)手段仍在迷信的人們心中占有一席之地。對于研究這場流行病的科學(xué)家來說,沒有可參考的資源;對于醫(yī)療機(jī)構(gòu)而言,從未有過如此經(jīng)歷而不知如何應(yīng)對這次考驗(yàn)。
不過當(dāng)時(shí)科學(xué)家們對于疫苗的開發(fā)并不是毫無經(jīng)驗(yàn),之前已經(jīng)研制出至少有7種防治天花、霍亂、炭疽、鼠疫等傳染病的疫苗,至今仍在沿用??蛇@回針對錯(cuò)誤病原體的疫苗顯然不會(huì)有太大效用。事實(shí)上,直到1945年,第一支抗流感疫苗才被制成,而且由于流感病毒的超強(qiáng)變異能力,人們每年都需要適當(dāng)修正疫苗,就這樣,還是跟不上變異的腳步。
在沒有疫苗沒有抗病毒藥物的情況下,能做的就是加強(qiáng)醫(yī)護(hù),即針對癥狀來實(shí)施緩解,比如消炎等,對癥并及時(shí)施藥很重要。在病毒流行期中,時(shí)間是非常重要的一個(gè)因素。但1918年的醫(yī)護(hù)水平也仍處于較低水平,首先是數(shù)量不夠,平民可用的醫(yī)療資源又被調(diào)撥至軍隊(duì),軍營醫(yī)院也是人滿為患,有了醫(yī)生也沒用,他們自己也一籌莫展。于是乎,包括放血療法在內(nèi)的各種奇怪的醫(yī)療方法又開始死灰復(fù)燃,仿佛這么多年來醫(yī)學(xué)的進(jìn)步毫無用處。媒體在竭力隱瞞真相,妄圖安撫恐懼的同時(shí),卻帶來更多慌亂、恐懼。不斷有人病倒,可是醫(yī)院卻不再騰得出空床位。即便是素來交好的親友,也不再登門探訪,就算是發(fā)出求救的訊號(hào),也很少會(huì)有人愿意理會(huì)??謶值膫魅荆踔脸^了流感,它成了病毒的幫兇,抹殺著人們最后一線存活的希望。