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·醫(yī)藥·

米非司酮治療子宮肌瘤的療效觀察

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目的 探討米非司酮長期口服治療子宮肌瘤的臨床效果。方法 米非司酮片10 mg晚飯后1 h頓服，連續(xù)3個月為一療程，觀察服藥前后子宮及子宮肌瘤大小的變化。結(jié)果 用藥期間患者均出現(xiàn)閉經(jīng)狀態(tài)，貧血情況得到不同程度的糾正，子宮肌瘤治療有效率達78.57%。結(jié)論 米非司酮保守治療子宮肌瘤收到較好的效果，值得臨床使用。

米非司酮；子宮肌瘤；療效觀察

子宮肌瘤是女性生殖器官中最常見的良性腫瘤之一，在30～50歲婦女中其患病率可達70%～80%[1]，可導致月經(jīng)增多，經(jīng)期延長和壓迫癥狀等。目前手術(shù)治療仍是常用的治療手段，但手術(shù)對生育功能有影響。近年來有研究認為：子宮能產(chǎn)生多種生物活性物質(zhì)，并有內(nèi)分泌功能，參與體內(nèi)生殖、生理及病理過程，絕經(jīng)前切除子宮，即使保留卵巢也常引起更年期癥狀[2]，隨著人們對生活質(zhì)量要求的提高，越來越多的人要求保留子宮，避免手術(shù)。我院自2004年3月以來采用米非司酮保守治療子宮肌瘤84例，收到較好的療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 84例均在健康檢查及門診中發(fā)現(xiàn)，根據(jù)臨床癥狀、體征、婦科檢查、B超確診患有子宮肌瘤，為經(jīng)產(chǎn)婦；年齡31～52歲，平均39.2歲。用藥前3個月無激素治療史，無米非司酮用藥禁忌證，肝腎功能正常，自愿接受藥物治療。有不規(guī)則陰道出血者，診刮并病理檢查，排除子宮內(nèi)膜惡性病變。

1.2 臨床表現(xiàn) 84例中子宮單發(fā)肌瘤44例，子宮多發(fā)性肌瘤40例；以月經(jīng)過多、經(jīng)期延長為主要癥狀56例，占66.7%；經(jīng)血常規(guī)檢查，發(fā)現(xiàn)56例中有不同程度的貧血，血紅蛋白在100 g/L以下41例，占73.2%，其中重度貧血5例。

1.3 給藥方法 從月經(jīng)周期的第1天開始，每日晚飯后1 h服用米非司酮10 mg(上海華聯(lián)制藥有限公司生產(chǎn))。服藥后1 h禁食，連續(xù)服用3個月為一療程。

1.4 觀察指標 治療前后B超監(jiān)測肌瘤體積變化 (治療后B超監(jiān)測于停藥后的第1個月月經(jīng)凈后測定)。以治療后總體積縮小達到或超過25%者為治療有效[3]，無縮小為無效。

1.5 統(tǒng)計學方法 應用方差分析，配對資料采用t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 月經(jīng)及血常規(guī)變化 84例服藥后均處于閉經(jīng)狀態(tài)，在停藥4～6周后月經(jīng)恢復，經(jīng)量一般均比治療前少。血常規(guī)檢查，血紅蛋白有不同程度增高，由服藥前的9.8 g/L上升至服藥后的121.5 g/L(P＜0.05)，重度貧血者均得到糾正。

2.2 肌瘤的變化 服藥3個月后，肌瘤完全消失19例，占治療總數(shù)的22.62%；治療有效的有47例，占55.95%，兩者相加總有效率達78.57%；治療前后肌瘤體積無變化14例，占治療總數(shù)的16.67%，還有4例肌瘤體積略有縮小，未發(fā)現(xiàn)體積比治療前增大者。用藥前后子宮、肌瘤體積的變化(表1)，用藥前后子宮、肌瘤體積的變化相比有顯著性差異(P＜0.01)。

表1 治療前后子宮、肌瘤體積比較

2.3 不良反應 服藥早期出現(xiàn)輕度惡心15例，無嘔吐，2周后癥狀消失，17例出現(xiàn)潮熱，余無明顯副作用，均未出現(xiàn)肝腎功能改變。據(jù)文獻報道長期口服小劑量米非司酮，對血脂、肝腎功能、電解質(zhì)的影響，服藥前后比較，差異無顯著性(P＞0.05)[4]。

2.4 隨訪 所有病例在停藥后隨診6個月。5例失訪；15例 (年齡＞45歲)停藥后閉經(jīng)，B超監(jiān)測肌瘤繼續(xù)縮??；其余病例平均停藥4～6周恢復行經(jīng)，痛經(jīng)消失。18例于停藥后半年肌瘤又復原至用藥前大小，并伴月經(jīng)過多，后行手術(shù)治療，其中7例行肌瘤剔除術(shù)，11例行子宮次切。

3 討論

以往認為子宮肌瘤的發(fā)生和雌激素有關(guān)。但近來研究表明，孕激素在肌瘤發(fā)生機制中起主導作用，是肌瘤發(fā)生的起動因子[5]。米非司酮是作用于孕酮受體(PR)水平的抗孕酮藥物，通過與孕酮競爭其受體發(fā)揮抗孕酮激素作用。此外，又通過非競爭性抗雌激素作用，破壞了下丘腦-垂體-性腺軸，促使子宮肌瘤萎縮并誘發(fā)閉經(jīng)[3]。另有研究認為，米非司酮是一種合成類固醇，其結(jié)構(gòu)類似炔諾酮，對子宮內(nèi)膜孕激素受體的親和力比孕酮高5倍，米非司酮與孕激素受體結(jié)合后引起受體變構(gòu)，多處磷酸化，使受體二聚體雖與DNA結(jié)合區(qū)相結(jié)合，但無法激活有賴于孕激素的基因，使不能激活轉(zhuǎn)錄，合成蛋白質(zhì)孕激素受體，從而起到阻斷孕激素促進子宮肌瘤生長作用[6]。本組治療結(jié)果表明，米非司酮治療子宮肌瘤的總有效率為78.57%，是作為保守治療子宮肌瘤比較理想的藥物。

根據(jù)本研究，米非司酮治療子宮肌瘤停藥后有復發(fā)，較適合于近絕經(jīng)期子宮肌瘤患者的保守治療，隨著絕經(jīng)和肌瘤的縮小，臨床癥狀消失，達到治療目的，避免手術(shù)。對于子宮肌瘤導致貧血的患者，可作為術(shù)前用藥，糾正貧血后再行手術(shù)。服藥后肌瘤體積縮小，肌瘤血供減少，故米非司酮也可以作為子宮肌瘤剔除術(shù)、陰式手術(shù)、腹腔鏡手術(shù)的術(shù)前用藥。

總之，采用米非司酮治療子宮肌瘤，是理想和有前途的保守治療方法之一，但其適應證、療程、劑量、用藥途徑、遠期隨訪等，都有待進一步的臨床研究。

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2008-12-19)

1005-619X(2009)10-0946-02