黃英華 陳昌枝

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一種具有氣流受限特征的可以預防和治療的疾病。氣流受限不完全可逆，呈進行性發(fā)展，與肺部對香煙、煙霧等有害氣體或有害顆粒的異常炎癥反應有關。COPD主要累及肺，但也可引起顯著的全身(或稱肺外)的不良反應［1、2］。由于其患病率、致殘率及病死率均較高，2000年全球6億患者罹患COPD，3百萬人死于該病，居全球死亡原因的第四位，并且預計到2020年COPD將成為世界上死亡原因的第3位，疾病負擔的第5位。近年來國內外對COPD的預防與治療日益重視，特別是對COPD急性加重期的研究取得了一些進展，但對COPD穩(wěn)定期治療的研究不多。為了評價卡介苗多糖核酸注射液(BCGPSN)對COPD穩(wěn)定期患者免疫功能的調節(jié)及預防感染致其急性加重的作用，我們于2010年1月至2010年12月對100例COPD穩(wěn)定期患者進行隨機對照觀察，現(xiàn)報告如下。

臨床資料

一、病例來源

100例COPD穩(wěn)定期患者是經我院門診及住院治療好轉的穩(wěn)定期患者，所有病人在檢查和治療前均被告知目的，自愿接受檢查和治療，并簽署知情同意書。按數(shù)字表法隨機分為兩組:治療組50例，男性36例，女性14例，年齡48～71歲，平均54．7歲;對照組50例，男性35例，女性15例，年齡47～70歲，平均53．8歲。全部患者均符合2007年中華醫(yī)學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組制訂的COPD診斷標準［1］。

二、方法

對照組僅予解痙、止咳、祛痰等常規(guī)治療;治療組在常規(guī)治療基礎上加用卡介苗多糖核酸注射液0．7mg肌肉注射，隔日1次，共15次。

三、觀察項目及指標

觀察項目及指標主要包括以下兩項:①對患者進行每月2次門診隨訪，隨訪時間3個月，根據其咳嗽、咯痰、呼吸困難等癥狀進行臨床評價，從而判斷，登記其呼吸道感染的次數(shù)及持續(xù)的天數(shù)。②除外因病情嚴重需住院進行特別治療的患者，分別于治療前和治療后3月取血查IgA、IgG、IgM、CD3+、CD4+、CD8+水平及CD4+/CD8+比值。

采用SPSS 13．0軟件包進行統(tǒng)計分析，呼吸道感染的次數(shù)及持續(xù)的天數(shù)采用χ2檢驗，IgA、IgG、IgM、CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+的資料用進行統(tǒng)計描述，采用t檢驗，P≤0．05為差異有統(tǒng)計學意義。

結 果

一、臨床療效

治療觀察中咳嗽、咯痰、呼吸困難等任一癥狀加重為呼吸道感染急性加重。治療組呼吸道感染10人次，其中3例次因病情嚴重需住院治療，余下7例次的感染天數(shù)96 d;對照組呼吸道感染22人次，其中7例次因病情嚴重需住院治療，余下15例次的感染天數(shù)205 d。兩組感染人數(shù)比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0．05)，兩組非住院病人感染天數(shù)比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0．01)，說明卡介苗多糖核酸注射液有預防COPD穩(wěn)定期患者呼吸道感染的作用。治療組和對照組呼吸道感染情況比較，治療組和對照組呼吸道感染情況比較，見表1。

二、免疫球蛋白測定結果

卡介苗多糖核酸注射液治療后IgA與治療前比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0．05)，與對照組治療后比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0．05)，說明卡介苗多糖核酸注射液治療后IgA呈升高趨勢;IgG、IgM結果無明顯變化，兩組治療前后免疫球蛋白的比較，見表2。

三、T淋巴細胞測定結果

卡介苗多糖核酸注射液治療后T淋巴細胞亞群中的CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比值與治療前比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0．01)，與對照組治療后比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0．01)，說明卡介苗多糖核酸注射液治療后CD4+及CD4+/CD8+比值呈升高趨勢，CD8+呈明顯降低趨勢，兩組治療前后T淋巴細胞亞群的比較，見表3。

四、統(tǒng)計學處理

表1 治療組和對照組呼吸道感染情況比較

表2 兩組治療前后免疫球蛋白的比較(±s)

表2 兩組治療前后免疫球蛋白的比較(±s)

注:與同組治療前比較，*P ＜0．05;與對照組治療后比較，*P ＜0．05;其余 P＞0．05。

組 別(n) IgG(g/L) IgA(g/L) IgM(g/L)治療組 治療前(50)10．46 ±1．78 1．85 ±1．36 1．46 ±0．76 11．32 ±2．35 1．81 ±1．23 1．50 ±0．89治療后(47) 10．58 ±1．98 2．53 ±1．89* 1．34 ±1．23對照組 治療前(50) 11．14 ±2．10 1．96 ±1．53 1．54 ±0．58治療后(43)

表3 兩組治療前后T淋巴細胞亞群的比較(±s)

表3 兩組治療前后T淋巴細胞亞群的比較(±s)

注:與同組治療前比較，*P ＜0．01;與對照組治療后比較，#P ＜0．01;其余 P＞0．05。

組 別(n) CD+3(%) CD+4(%) CD+8(%) CD+4/CD+8治療組 治療前(50)56．57 ±7．34 36．36 ±5．53 34．68 ±2．45 1．12 ±0．58 59．35 ±4．25 34．75 ±4．35 34．45 ±6．75 1．02 ±0．85治療后(47) 57．48 ±8．13 43．39 ±3．26*# 25．33 ±2．34*# 1．75 ±0．56*#對照組 治療前(50) 58．79 ±2．60 35．32 ±1．52 35．56 ±1．39 0．98 ±0．24治療后(43)

討 論

COPD是通過炎癥細胞產生的多種細胞因子介導其相互作用的一種慢性炎癥，其發(fā)生、發(fā)展及轉歸與機體免疫系統(tǒng)的功能有密切關系。由于缺血、缺氧等多種因素，COPD患者常存在一定程度的免疫功能低下，導致反復發(fā)生呼吸道感染，而反復呼吸道感染正是導致COPD患者病情加重和發(fā)展的重要誘因之一。為預防呼吸道發(fā)生感染，阻止或減緩其病程的進展及肺功能的損害，提高生存質量，改善預后，提高機體免疫功能不失為COPD穩(wěn)定期有效的治療手段之一。臨床上常用的有卡介苗、氣管炎疫苗、核酪、轉移因子、干擾素、胸腺素、肺炎球菌疫苗、丙種球蛋白等。上世紀70年代就應用接種死卡介苗預防呼吸道感染取得肯定的臨床效果［3］。我們觀察了50例COPD患者，使用卡介苗多糖核酸注射液治療后明顯減少了呼吸道感染，達到預防COPD穩(wěn)定期急性加重目的。與相關文獻報道一致［4］。

在COPD氣道炎癥中，T淋巴細胞不僅是細胞免疫的主要效應細胞，而且是重要的免疫調節(jié)細胞，其免疫調節(jié)作用是通過亞群細胞實現(xiàn)的［5］。Tomato等［6］認為COPD是一種以細胞毒性/抑制型T細胞和巨噬細胞浸潤為主的慢性炎性疾病，氣道內多種炎性細胞與炎性遞質的相互作用，其中T細胞亞群的失常在COPD的發(fā)生、發(fā)展過程中起重要作用［7］。李偉等［8］研究結果表明:肺源性心臟病(肺心病)急性發(fā)作期患者的細胞功能紊亂，肺心病急性發(fā)作期患者的T淋巴細胞對絲裂原的應答反應減弱，可能是由于其抗原受體功能障礙，患者的T細胞活化障礙，細胞免疫功能被抑制，導致機體的免疫力下降，這可能為肺心病反復發(fā)作的原因之一?？ń槊缍嗵呛怂嶙⑸湟菏怯煽ń槊缰刑崛〉木w脂多糖，去掉了菌體蛋白質，減少了卡介菌的不良反應，保留了疫苗作用，通過卡介苗多糖核酸使T輔助細胞(CD4+)增加及免疫調節(jié)指數(shù)(CD4+/CD8+)升高，而增強細胞免疫功能，使機體的抵抗力增強，感染機會減少。我們的研究結果證實了卡介苗多糖核酸注射液對COPD穩(wěn)定期免疫功能的影響，IgA、CD4+及CD4+/CD8+比值升高，而CD8+降低，患者免疫功能增強與臨床療效相一致。故卡介苗多糖核酸注射液不失為預防COPD穩(wěn)定期反復發(fā)生呼吸道感染的又一種良好療效的免疫調節(jié)劑。

1 中華醫(yī)學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組．慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)［J］．中華結核和呼吸雜志，2007，30(1):8-17．

2 NHLBI/WHO Globol Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease(GOLD)Summary Workshop．Globol strategy for the diagnosis，management，and prevention of chronic obstructive pulmnary disease［J］．Am J Respir Crit Care Med，2001，163(5):1256-1276．

3 湖南省死卡介菌治療慢支管炎協(xié)助組．死卡介菌預防慢性支氣管炎、感冒和流感的臨床和實驗研究［J］．中華內科雜志，1976，15:286．

4 于云芝，漆自立，劉躍建等．斯奇康對慢性阻塞性肺病免疫調節(jié)及臨床療效的觀察［J］．四川醫(yī)學，2001，22(6):529-530．

5 董央慶，胡以根，鄒麗芳．T淋巴細胞亞群和體液免疫測定對COPD臨床意義的探討［J］．臨床肺科雜志，2006，11(3):413．

6 Turato G，Zuin R，Saetta M．Pathogenesis and pathology of COPD［J］．Respiration，2001，68(2):117-128．

7 Majo J，Ghezzo H，Cosio MG．Lymphocyte population and apoptosis in the lungs of smokers and their relation to emphysema［J］．Eur Respir J，2001，17:946-953．

8 李 偉，李 麗，李 霞．慢性肺心病急性發(fā)作期患者T細胞亞群測定的臨床意義［J］．實用醫(yī)藥雜志，2008，25(11):1330-1331．