李燕舞
(成都市第三人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科,四川成都 610031)
慢性阻塞性肺疾病患者血?dú)夥治雠cD-二聚體、纖維蛋白原的相關(guān)性研究
李燕舞
(成都市第三人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科,四川成都 610031)
目的探討慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者D-二聚體(D-D)、纖維蛋白原(Fbg)與血?dú)夥治龅淖兓捌湎嚓P(guān)性。方法對(duì)180例COPD急性加重期患者、166例COPD穩(wěn)定期患者和40例健康體檢者檢測(cè)凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血酶時(shí)間(APTT)、凝血酶時(shí)間(TT)、纖維蛋白原(Fbg)等4項(xiàng)凝血標(biāo)本和D-D、血?dú)夥治觥=Y(jié)果急性加重期患者 Fbg和 D-D含量顯著高于穩(wěn)定期患者和正常對(duì)照組,穩(wěn)定期含量也明顯高于正常對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),COPD急性加重期動(dòng)脈血氧分壓與血漿D-D、Fbg水平間呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.71,P<0.01),動(dòng)脈血二氧化碳分壓與血漿D-D、Fbg水平間呈顯著正相關(guān)(r=0.55,P<0.05)。結(jié)論對(duì)COPD患者進(jìn)行監(jiān)測(cè)Fbg和D-D水平,有助于采取有效的防治措施,可控制病情的發(fā)展,改善疾病的預(yù)后。
慢性阻塞性肺疾病;D-二聚體;纖維蛋白原;血?dú)夥治?/p>
慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一種嚴(yán)重危害群眾健康的慢性呼吸系統(tǒng)疾病。中國(guó)近期的流行病學(xué)調(diào)查顯示,COPD發(fā)病率在40歲以上人群為8.2%[1]。COPD急性加重(AECOPD)是指患者出現(xiàn)超越日常狀況的持續(xù)惡化,并需要改變基礎(chǔ)COPD的常規(guī)用藥者,通常在疾病過(guò)程中,患者短期內(nèi)咳嗽、咳痰、氣短和(或)喘息加重,痰量增多,呈膿性或黏膿性,可伴發(fā)熱等炎癥明顯加重的表現(xiàn)[1]。AECOPD嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和預(yù)后,對(duì)患者及醫(yī)療體系均造成巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。預(yù)防、早期發(fā)現(xiàn)和及時(shí)治療AECOPD可以改善生活質(zhì)量和減少住院時(shí)間、次數(shù),從而延緩疾病進(jìn)展。
凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血酶時(shí)間(APTT)、凝血酶時(shí)間(T T)、纖維蛋白原(Fbg)等4項(xiàng)凝血標(biāo)本是反映人體凝血功能的重要指標(biāo)。Fbg是由肝臟合成的存在于血漿中的一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白。近年來(lái)人們發(fā)現(xiàn)血漿Fbg升高是血栓性疾病的危險(xiǎn)因素,可作為判斷血栓前狀態(tài)、肺組織損傷的指標(biāo)。人體凝血系統(tǒng)激活的同時(shí),纖溶系統(tǒng)也被激活。D-二聚體(D-D)是交聯(lián)纖維蛋白在纖溶系統(tǒng)作用下的可溶性降解產(chǎn)物,為一個(gè)特異性的纖溶過(guò)程標(biāo)記物,在血栓栓塞時(shí)因血栓纖維蛋白溶解使其在血中濃度升高。本研究旨在檢測(cè)COPD患者血?dú)夥治?、凝血功能的變化及其相關(guān)性,以探討其臨床應(yīng)用價(jià)值。
1.1 一般資料 收集本院2008年1月至2009年6月期間收治AECOPD和COPD穩(wěn)定期的住院患者資料,診斷標(biāo)準(zhǔn)按中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)制定《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[1],病例排除:測(cè)試前2周服用過(guò)阿司匹林、華法林等抗凝藥物,合并心腦血管疾病,肝、腎等功能障礙性疾病及血液病的病例。其中AECOPD患者 180例,年齡(62±14)歲,男98例,女 82例;COPD穩(wěn)定期患者166例,年齡(60±15)歲,男92例,女74例;正常對(duì)照組 40例,均為健康體檢者,年齡(57±12)歲,男21例,女 19例。
1.2 標(biāo)本采集 (1)取血時(shí)間:COPD組患者入院次日清晨空腹及治療緩解后清晨抽血,正常對(duì)照組為清晨空腹抽血,血?dú)夥治鰹樽≡寒?dāng)時(shí)及緩解期抽血。(2)檢測(cè)方法:①取靜脈血3 mL置于1/10體積抗凝液(0.109 mL枸櫞酸鈉)的試管中,充分混勻,血標(biāo)本無(wú)凝固、溶血、脂濁,3 000 r/min離心10 min,收集上清液(血漿)置于-20℃冰箱保存。②血?dú)夥治龀閯?dòng)脈血1 mL(肝素抗凝),由血?dú)夥治鰞x測(cè)定。±s)
表1 AECOPD、COPD穩(wěn)定期和正常對(duì)照組凝血4項(xiàng)、D-D水平、血?dú)夥治鲋当容^(x
1.3 檢測(cè)項(xiàng)目、儀器及試劑 日本Sysmex公司CA-1500自動(dòng)血凝分析儀上測(cè)定PT、APTT、TT、Fbg、D-D;D-D采用發(fā)色底物法測(cè)定,試劑為德國(guó)Dade behning marburg公司產(chǎn)品。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS14.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,數(shù)據(jù)用±s表示,組間比較采用單因素方差分析。血?dú)夥治雠cD-D、Fbg的相關(guān)性用相關(guān)系數(shù)分析方法,以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
急性加重期Fbg和D-D含量顯著高于穩(wěn)定期和正常對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。穩(wěn)定期Fbg和D-D含量也明顯高于正常對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。PT、APT T、T T含量在3組間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。COPD急性加重期動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)與血漿D-D、Fbg水平間呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.71,P<0.01),COPD急性加重期動(dòng)脈血二氧化碳分壓(PaCO2)與血漿D-D、Fbg水平間呈顯著正相關(guān)(r=0.55,P<0.05),結(jié)果見(jiàn)表1。
COPD患者肺部基本病理表現(xiàn)是肺氣腫與小氣道炎癥,不僅肺泡受到破壞,而肺泡間隔組織中微血管、毛細(xì)血管前微動(dòng)脈也受到損害。由于肺血管存在大量受體和血管活性物質(zhì),當(dāng)肺血管內(nèi)皮細(xì)胞等受到激活、損傷后,可發(fā)生功能紊亂,大量釋放炎癥介質(zhì),激活凝血系統(tǒng);低氧血癥導(dǎo)致繼發(fā)性紅細(xì)胞增多,增加了血液的黏度;此外,氧化應(yīng)激、高碳酸血癥均可損傷內(nèi)皮細(xì)胞功能,而損傷的內(nèi)皮細(xì)胞促進(jìn)血液凝固[2],COPD患者出現(xiàn)高凝狀態(tài)。Ogawa等[3]報(bào)道缺氧狀態(tài)下改變內(nèi)皮細(xì)胞功能,抑制凝血酶調(diào)節(jié)蛋白表達(dá),從而促進(jìn)凝血系統(tǒng)激活,是COPD患者肺血管易發(fā)生微血栓栓塞的重要原因。
目前認(rèn)為,某些與血栓形成有關(guān)的疾病,在血栓形成之前,其體內(nèi)已存在一種被稱(chēng)為血栓前狀態(tài)(prethrombotic state)的病理過(guò)程,亦有稱(chēng)為血栓前期(prethrombotic phase),系指其血液有形成分或無(wú)形成分的生物化學(xué)及流變學(xué)的病理性改變??杀憩F(xiàn)為:(1)血管內(nèi)皮細(xì)胞受損或被刺激;(2)血小板與白細(xì)胞被激活或功能亢進(jìn);(3)凝血蛋白(凝血因子)含量增加或被活化;(4)抗凝蛋白(抗凝因子)含量降低或結(jié)構(gòu)異常;(5)纖溶因子含量減少或功能減弱;(6)血液黏度增加或血流減慢等。在此類(lèi)病理狀態(tài)下,循環(huán)血液可能發(fā)生但又并不必然發(fā)生血栓形成,若能根據(jù)某些分子標(biāo)志物的改變,及早診斷血栓前狀態(tài)的存在,采取適當(dāng)措施,可望改善疾病的預(yù)后[4]。目前學(xué)者把COPD出現(xiàn)靜脈血栓塞癥(venous throm boebolism,VTE)的機(jī)制主要?dú)w結(jié)為COPD的血栓前狀態(tài),并從相應(yīng)的指標(biāo)加以論證[5-7]。
但常規(guī)試驗(yàn),如PT、APTT等常難以及早發(fā)現(xiàn)COPD患者的血栓前狀態(tài)。近年來(lái)人們發(fā)現(xiàn)血漿Fbg升高是血栓性疾病的危險(xiǎn)因素,可作為判斷血栓前狀態(tài)、肺組織損傷的指標(biāo)。Gan等[8]報(bào)道Fbg是氣道炎癥的系統(tǒng)性標(biāo)記物之一。本研究結(jié)果顯示,PT、APTT、TT水平在3組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),而Fbg水平在3組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),COPD組均顯著高于正常對(duì)照組,提示可能存在血栓前狀態(tài),AECOPD組水平高于COPD穩(wěn)定組,表明COPD進(jìn)展為AECOPD時(shí),Fbg含量也明顯升高,AECOPD時(shí)可能導(dǎo)致血栓發(fā)生率進(jìn)一步增高。
人體凝血系統(tǒng)激活的同時(shí),纖溶系統(tǒng)也被激活。血漿D-D是交聯(lián)纖維蛋白的特異降解產(chǎn)物,其水平的增高表明體內(nèi)有血栓形成及繼發(fā)性纖溶的發(fā)生,對(duì)體內(nèi)高凝狀態(tài)和血栓性疾病的診斷、療效觀察、預(yù)后判斷具有廣泛的應(yīng)用價(jià)值。本研究表明,D-D水平在3組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),AECOPD期D-D含量明顯高于穩(wěn)定期和正常對(duì)照組,穩(wěn)定期含量也明顯高于正常對(duì)照組(P<0.05),說(shuō)明COPD患者體內(nèi)存在血栓形成,伴有繼發(fā)性纖溶的發(fā)生,并隨COPD病情發(fā)展,含量進(jìn)一步增加,與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道一致[9-12]。本文顯示,AECOPD期PaO2與D-D水平呈顯著負(fù)相關(guān),動(dòng)脈血PaCO2與D-D水平呈顯著正相關(guān),表明低氧血癥、高碳酸血癥與患者血漿D-D水平的增高有著密切關(guān)系。有研究證實(shí):COPD患者應(yīng)用肝素治療后,患者D-D、Fgb等凝血指標(biāo)均明顯下降,同時(shí)伴有動(dòng)脈血PaCO2降低及PaO2增高,這表明凝血系統(tǒng)變化與血?dú)飧淖兠芮邢嚓P(guān)[12-15]。
COPD患者的高凝狀態(tài)和肺動(dòng)脈高壓時(shí)發(fā)生微血栓栓塞情況與血漿中Fbg和D-D含量高低一致,因此,對(duì)COPD患者進(jìn)行監(jiān)測(cè)Fbg和D-D水平,臨床治療中改善缺氧、通氣功能及適當(dāng)?shù)目鼓委煂?duì)控制病情的發(fā)展,改善疾病的預(yù)后有重要的價(jià)值。
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R563;R446.112
B
1671-8348(2010)12-1592-03
2009-09-08
2009-11-17)
·經(jīng)驗(yàn)交流·