雷春華，李其華，劉利民，曾立華，李承志

（湖南師范大學(xué) 化學(xué)化工學(xué)院，湖南 長(zhǎng)沙 410081）

阿司匹林（Aspirin,ASP）是臨床上常用的解熱消炎鎮(zhèn)痛藥物，通常以水楊酸（Salicylic acid,SA）和醋酐為原料，在不同催化劑的作用下，采用傳統(tǒng)水浴法[1-3]或微波法[3-5]合成制得，對(duì)粗產(chǎn)品的純化大多利用乙醇-水混合溶劑進(jìn)行重結(jié)晶，很難除盡產(chǎn)品中微量的水楊酸雜質(zhì)，主要原因是阿司匹林與水楊酸在乙醇、水中的溶解性均為易溶和微溶[6]。而兩者在乙醚中的溶解性差異大[6]，所以，在重結(jié)晶的溶劑中添加乙醚，利用三元混合溶劑對(duì)粗品阿司匹林進(jìn)行處理，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，能有效除去水楊酸雜質(zhì)，保證阿司匹林樣品的質(zhì)量。

1 實(shí)驗(yàn)部分

1.1 試劑與儀器

無(wú)水乙醇、95%乙醇、乙醚、甲醇、異丙醇、丙酮、乙酸乙酯、苯、甲苯、CCl4、石油醚、FeCl3、水楊酸、HCl，均為分析純；活性炭（C.P.）；阿司匹林粗產(chǎn)品（湖南師范大學(xué)醫(yī)學(xué)院2008級(jí)藥學(xué)專(zhuān)業(yè)學(xué)生有機(jī)化學(xué)實(shí)驗(yàn)“乙酰水楊酸的制備”[7]合成樣品，重結(jié)晶前充分拌勻）；二次蒸餾水。

AL204電子天平；保溫漏斗；SHE-Ⅲ循環(huán)式多用真空泵；DZG-6050D型真空干燥箱；UV-3310紫外分光光度計(jì)（日本日立）。

1.2 阿司匹林重結(jié)晶

為了尋找阿司匹林（ASP）重結(jié)晶的最適宜溶劑，對(duì)阿司匹林在常用有機(jī)溶劑中的溶解性進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)：稱(chēng)取0.1g ASP樣品放入試管中，加入1.0 mL溶劑觀察其溶解性。必要時(shí)采用加熱、減少或補(bǔ)加一定量的溶劑等措施。

在ASP粗品中加入一定量的溶劑，稍微加熱溶解后，加入一定體積的乙醚和水，加熱至澄清，加入1勺（約0.1 g）活性炭，攪拌，用熱水漏斗過(guò)濾，并用少量沸水沖洗扇形濾紙。濾液在冰水浴中冷卻，析出白色針狀晶體。抽濾，干燥后稱(chēng)量。取少量重結(jié)晶后的產(chǎn)品在試管中用1%FeCl3溶液定性檢驗(yàn)。

1.3 產(chǎn)品的表征

將抽濾后的重結(jié)晶樣品置于真空干燥箱中65℃4h，用紫外分光光度法檢測(cè)樣品中水楊酸的殘留量[8,9]。

配制 1%FeCl30.01mol·L-1HCl溶液。

分別稱(chēng)取0.1000 g水楊酸及各阿司匹林重結(jié)晶樣品，參照文獻(xiàn)[8]配制0.01%水楊酸標(biāo)準(zhǔn)溶液及樣品溶液。

量取0.01%水楊酸標(biāo)準(zhǔn)溶液10 mL置于100 mL容量瓶中，加 0.01mol·L-1HCl定容至 100 mL，搖勻，加 1mL1%FeCl30.01mol·L-1HCl溶液，搖勻；以 100 mL0.01mol·L-1HCl與 1 mL1%FeCl3的混合溶液為空白，在400～700 nm范圍掃描，得到λmax=526 nm。

分別量取 1.0、2.0、3.0、5.0、10.0、20.0 mL 0.01%水楊酸標(biāo)準(zhǔn)溶液，置于100 mL容量瓶中，加0.01 mol·L-1HCl定容至 100 mL，再加 1mL 1%FeCl3溶液，以 100 mL0.01mol·L-1HCl與 1mL1%FeCl3的混合溶液為空白，在526 nm波長(zhǎng)處測(cè)其吸光度。以其吸光度為縱坐標(biāo)，相應(yīng)的濃度為橫坐標(biāo)，得標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)（圖略），線(xiàn)性關(guān)系為：

Y=0.01673+0.00984X，R=0.99994。

以 10 mL 無(wú)水乙醇，90 mL 0.01mol·L-1HCl與1mL1%FeCl3的混合溶液為空白，在526 nm波長(zhǎng)處分別測(cè)試樣品溶液的吸光度。

2 結(jié)果與討論

2.1 阿司匹林在不同溶劑中的溶解性

阿司匹林易溶于乙醇，在水或乙醚中微溶[6]。在其它常見(jiàn)有機(jī)溶劑中的溶解情況見(jiàn)表1。每次稱(chēng)取阿司匹林質(zhì)量m（ASP）=0.1 g。

表1 阿司匹林在不同溶劑中的溶解性Tab.1 Solubility of aspirin in several organic solvents

分別選擇乙醇、甲醇、異丙醇、丙酮和乙酸乙酯作為阿司匹林重結(jié)晶的溶劑。

2.2 阿司匹林重結(jié)晶及樣品的表征

選擇不同的溶劑與乙醚、水組合成三元混合溶劑，對(duì)阿司匹林進(jìn)行純化處理。

2.2.1 乙醇-乙醚-水混合溶劑 改變?nèi)軇┮颐鸭八挠昧浚瑢?duì)重結(jié)晶后的產(chǎn)品質(zhì)量及收率均有影響。定性檢驗(yàn)結(jié)果表明，1、2號(hào)樣品遇1%FeCl3溶液顯淡紫色，其余均不與1%FeCl3溶液發(fā)生顯色反應(yīng)。重結(jié)晶的收率及樣品中水楊酸的殘留量（換算成樣品中水楊酸的質(zhì)量分?jǐn)?shù)ω，單位為μg·g-1）見(jiàn)表2。

表2 溶劑用量對(duì)阿司匹林重結(jié)晶的影響Tab.2 Effect of solvent volume on recrystallization of aspirin

由表2可見(jiàn)，不加乙醚或乙醚用量較少時(shí)，不能有效除去水楊酸；取最佳乙醇-乙醚配比，改變水的用量，對(duì)重結(jié)晶的收率影響較大。重結(jié)晶時(shí)溶劑最佳配比為：m（ASP）∶V（EtOH）∶V（Et2O）∶V（H2O）=1 g∶1 mL∶0.8 mL∶4 mL。

2.2.2 其它三元混合溶劑 用其它溶劑替代乙醇，按相同的用量配比對(duì)阿司匹林進(jìn)行重結(jié)晶。樣品與1%FeCl3溶液均不發(fā)生顯色反應(yīng)。用紫外分光光度法檢測(cè)樣品中水楊酸的殘留量，結(jié)果見(jiàn)表3。

表3 不同溶劑對(duì)阿司匹林收率及質(zhì)量的影響Tab.3 Effect of different solvents on aspirin yield and quality

若用乙醇-水二元溶劑對(duì)粗品ASP進(jìn)行重結(jié)晶（樣品1#），只能除去其中64%的水楊酸雜質(zhì)；添加適量乙醚后（樣品3#），可除去84%的水楊酸；尤其是丙酮-乙醚-水三元混合溶劑對(duì)ASP重結(jié)晶可除去94%的水楊酸，只是收率較低。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，適量乙醚的加入能有效除去阿司匹林中少量水楊酸雜質(zhì)。

3 結(jié)論

選擇乙醇/甲醇/異丙醇-乙醚-水三元混合溶劑對(duì)粗品阿司匹林進(jìn)行重結(jié)晶，能有效除去粗品中81%～92%的水楊酸雜質(zhì)，且收率較高（83%～90%）。

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