王志學(xué) 魏素琴

2河北醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院眼科

Eales?。‥ales disease），又稱視網(wǎng)膜靜脈周圍炎、青年性復(fù)發(fā)性視網(wǎng)膜玻璃體出血，是一種病因不明的視網(wǎng)膜血管炎癥性疾病，以血管的炎癥滲出，玻璃體反復(fù)出血為特征，是常見的嚴重危害視力的眼底疾病之一，最終可形成增殖性玻璃體視網(wǎng)膜病變和繼發(fā)牽拉性視網(wǎng)膜脫離而造成視力下降甚至失明，但至今其確切的病因、發(fā)病機制仍不清楚，近年研究發(fā)現(xiàn)，血管內(nèi)皮細胞釋放的血漿內(nèi)皮素-1（Endothelin-1，ET-1）參與了視網(wǎng)膜血循環(huán)的調(diào)節(jié)，并可通過多種途徑參與視網(wǎng)膜疾病的發(fā)生、發(fā)展〔1〕。本文針對ET-1在Eales病發(fā)生機制中的作用做了初步探討。報道如下。

1 資料與方法

1.1 診斷標準

1.1.1 Eales病診斷標準：（1）發(fā)病年齡：青壯年。（2）雙眼或單眼反復(fù)玻璃體積血。（3）雙眼或單眼周邊視網(wǎng)膜的血管周圍炎。（4）發(fā)生于周邊視網(wǎng)膜血管周圍炎的同一只眼或另一只眼的視網(wǎng)膜或視盤新生血管增生性改變〔2，3〕。

1.1.2 Eales病分期標準：（1）新生血管前期：僅有血管滲漏熒光或視網(wǎng)膜無灌注區(qū)，未出現(xiàn)視網(wǎng)膜或視盤新生血管者。（2）新生血管期：已出現(xiàn)視網(wǎng)膜新生血管（視盤新生血管可與視網(wǎng)膜新生血管同時出現(xiàn)），及由新生血管引起玻璃體出血、增生性視網(wǎng)膜病變的患者。根據(jù)分期標準，將納入的Eales患者歸入相應(yīng)組別，其中雙眼患病的病例只要有一眼出現(xiàn)新生血管，就將該病例歸入新生血管期組。

1.2 納入標準

Eales病組：經(jīng)眼底檢查和眼底熒光血管造影檢查確診為Eales病的患者。

正常對照組：選擇與Eales病組年齡性別較相配，視力或矯正視力均能達到1.0，裂隙燈顯微鏡檢查及散瞳后直接檢眼鏡檢查均未發(fā)現(xiàn)明顯異常，眼壓正常的患者。

1.3 排除標準

Eales病組：其他原因引起的玻璃體視網(wǎng)膜增殖性病變及合并眼科其他相關(guān)疾病者；局部病灶如牙齒膿毒病灶、中耳炎、鼻竇炎或身體其他處有感染病灶等引起視網(wǎng)膜血管炎者；全身情況檢查和病史中有以下疾病者：結(jié)核，Behect病，Buerger病，結(jié)節(jié)性多發(fā)性動脈炎，多發(fā)性硬化，多發(fā)性骨髓瘤，感染性眼內(nèi)炎，視網(wǎng)膜壞死綜合征，原田—小柳氏病，中間葡萄膜炎，系統(tǒng)性紅斑狼瘡，鐮刀型紅細胞病，類肉瘤病，交感性眼炎，免疫缺陷病及糖尿病、高血壓、心、腦血管、腎等全身嚴重系統(tǒng)性疾病等。

正常對照組：全身情況檢查提示心、腦血管、腎等全身系統(tǒng)性疾病者。

1.4 臨床資料

納入觀察的Eales病患者共40例，男性32例，女性 8 例，男女比例為 4∶1；年齡 15～49 歲，平均（28.60±11.76）歲；Eales病病程 15 天～5 年，平均（13.93±17.17）個月，但 80%的患者病程小于 1年；雙眼發(fā)病30例，單眼發(fā)病10例，共70只眼，視力或矯正視力＜0.1者 12眼，0.1～0.5者 24眼，≥0.5者34眼。正常對照組20例，男性14例，女性6例；年齡 20～43 歲，平均（29.70±6.19）歲。

Eales病患者中新生血管前期組16例，新生血管期組24例；眼底熒光血管造影顯示：16眼僅有血管滲漏熒光和組織染色，22眼出現(xiàn)無灌注區(qū)還未有新生血管，6眼剛出現(xiàn)新生血管，22眼已合并玻璃體出血，4眼合并視網(wǎng)膜脫離。

1.5 方法

受試者均于晨起空腹，靜坐至少15分鐘，于肘正中靜脈采血2毫升，注入含7.5%依地酸二鈉30 μl和抑肽酶40 μl的試管中，混勻，于4℃溫度下，以3 000 r/min離心10分鐘，分離血漿，分兩份于-35℃的冰箱中保存。測定前，使樣品置于室溫中復(fù)融，再次于4℃下，以3 000 r/min，離心5分鐘，取上清液測定。內(nèi)皮素的測定采用放射免疫法，試劑由北京科美東雅生物技術(shù)有限公司提供，專人嚴格按照試劑盒操作說明進行。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 Eales病組與正常對照組ET-1值的比較

Eales病組 ET-1 平均值（22.09±7.01）pg/ml，正常對照組 ET-1 平均值（16.74±4.78） pg/ml，兩組比較Eales病組ET-1含量高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 Eales病不同分期的ET-1值比較

新生血管前期組ET-1平均值（22.01±5.17）pg/ml，新生血管期組 ET-1 平均值（22.13±8.11） pg/ml，兩組比較P＞0.05，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

2.3 ET-1值與性別、年齡、病程的關(guān)系

①與性別的關(guān)系：正常對照組中男性的ET-1平均值（17.24±4.94）pg/ml，女性 ET-1 平均值（15.57±4.57） pg/ml，二者差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。 Eales病組中男性 ET-1 平均值（22.99±6.97）pg/ml，女性ET-1 平均值（18.48±6.29） pg/ml，男性高于女性，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。②與年齡的關(guān)系：正常對照組ET-1與年齡的相關(guān)系數(shù)為 0.403，P＝0.078，無統(tǒng)計學(xué)意義，指標與年齡無直線性相關(guān)。Eales病組ET-1與年齡的相關(guān)系數(shù)為 0.459，P＝0.003，有統(tǒng)計學(xué)意義，ET-1與年齡成正相關(guān)。③與病程的相關(guān)性：ET-1與病程的相關(guān)系數(shù)為 0.041，P＝0.800，無統(tǒng)計學(xué)意義，說明ET-1與病程無直線性相關(guān)。

3 討論

Eales病是臨床上較常見的疾病，對年輕人的視力影響很大，雖然目前對該病的研究取得了很大的進展，但無論是它的命名、臨床表現(xiàn)，還是關(guān)于該病的診斷和治療，都還不是十分規(guī)范和統(tǒng)一，特別是其病因和發(fā)病機制還不明確，給治療帶來一定困難。

Eales病患者男性居多，年齡多數(shù)在18～40歲之間，平均小于30歲，一般雙眼先后發(fā)病，多因一眼影響視力來就診，檢查時發(fā)現(xiàn)另一眼同時患病，該病的病程較長，患者往往就診較晚，就診時多見先患病眼病情較重，治療起來比較棘手，多予對癥治療，往往不能從根本上解決問題，病情經(jīng)常反復(fù)發(fā)作，最終導(dǎo)致視力喪失。所以許多學(xué)者對Eales病的病因和發(fā)病機制進行多方向研究，以期待給該病的治療帶來新的希望。

ET-1是目前已知內(nèi)皮素三種同源異構(gòu)體中收縮血管作用最強的因子，作為一種潛在的神經(jīng)調(diào)節(jié)因子，參與機體許多重要功能的調(diào)節(jié)，其功能被認為是一種局部激素的作用。生理情況下，血漿ET-1含量很低，ET-1的大量釋放，可能是機體在某些狀態(tài)下的一種內(nèi)源性反應(yīng)。許多學(xué)者已證實患者血漿中ET-1水平與一些視網(wǎng)膜疾病如糖尿病視網(wǎng)膜病變、視網(wǎng)膜靜脈阻塞、非動脈炎性前部缺血性視神經(jīng)病變等相關(guān)。

本研究發(fā)現(xiàn)Eales病組血漿ET-1的水平高于正常對照組，分析其原因如下：Eales病先是表現(xiàn)為周邊視網(wǎng)膜靜脈的炎癥，這炎癥可能是某種細菌或病毒〔4〕直接造成，也可能是免疫復(fù)合物沉積引起的變態(tài)反應(yīng)，亦或是以上原因造成血管內(nèi)皮細胞損傷，使得血-視網(wǎng)膜屏障破壞，暴露了視網(wǎng)膜自身抗原而引起自身免疫反應(yīng)，但無論是何種原因，最終都是造成了視網(wǎng)膜血管內(nèi)皮細胞的損傷，使得ET-1分泌增加，ET-1具有強烈的收縮血管作用和促血管平滑肌細胞分裂增殖作用，使得血管管腔變窄，視網(wǎng)膜局部缺血缺氧；同時靜脈本身的炎癥浸潤或炎癥產(chǎn)生的毒素可使靜脈管壁增厚，內(nèi)皮細胞受損及增生，還有炎癥本身造成的炎性細胞的侵犯，也使得血管部分或完全阻塞，加重視網(wǎng)膜的缺血缺氧，視網(wǎng)膜的缺血缺氧又刺激ET-1分泌增加，ET-1的增加則又進一步造成血管內(nèi)皮的損傷，如此形成惡性循環(huán)加重視網(wǎng)膜的損傷。另外，ET-1也能刺激炎癥反應(yīng)，ET-1的增加可能本身也加重了Eales病的血管炎癥反應(yīng)，視網(wǎng)膜缺血缺氧刺激血管生長因子釋放〔5〕，內(nèi)皮細胞增殖，產(chǎn)生大量的異常的新生血管，且新生血管經(jīng)常引起玻璃體出血、增生性視網(wǎng)膜病變及其引起的牽拉性視網(wǎng)膜脫離，即進入了Eales病的新生血管期。ET-1的上述作用均是耗能過程，最終將導(dǎo)致視網(wǎng)膜局部血流動力學(xué)和血流量的異常以及局部微循環(huán)自動調(diào)節(jié)功能紊亂，這些可能促進了Eales病的發(fā)生與發(fā)展。

本研究對患者自身某些因素與ET-1的相關(guān)性做了分析，結(jié)果顯示對照組ET-1水平與性別和年齡相關(guān)性研究中，均無統(tǒng)計學(xué)意義，也就是說ET-1的分泌與年齡和性別無關(guān)，這與許多文獻報道相符。但Eales病組的ET-1含量卻與年齡成正相關(guān)，推測大年齡患者的血管硬化〔6〕、血粘度增高等在Eales病的發(fā)展過程中可能是個影響因素，其具體機制還有待于進一步研究；此外Eales病組中男性患者的ET-1含量高于女性，這可能是因為男性和女性體內(nèi)的不同激素水平對病理狀態(tài)下ET-1的分泌有一定影響，但其具體機制也有待研究。另外Eales病組ET-1的含量沒有隨著病程的延長而進一步增加，而且Eales病組新生血管前期組與新生血管期組的ET-1的水平也沒有隨著病情的加重而升高，兩組差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義，這與既往報道的糖尿病視網(wǎng)膜病變的情況不同，國內(nèi)有許多學(xué)者的相關(guān)研究證實隨著糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)展，ET-1的水平隨之增加，并提示：及時檢測ET-1對于預(yù)防和治療微血管病變具有指導(dǎo)價值〔7〕。

總之，Eales病的發(fā)生可能與血漿內(nèi)皮素的水平增高有關(guān)，具體機制有待進一步探討，并且隨著ET-1在Eales病發(fā)生機制中的具體作用及相互關(guān)系的研究不斷深入，必將給Eales病的治療帶來新的希望。

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