陳燕華

(南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院藥劑科，江蘇 南京 210008)

近年來，高效、廣譜、安全的抗生素新品種不斷出現(xiàn)，為臨床用藥提供了更大的選擇余地。但抗生素的濫用及其耐藥性、藥源性疾病等問題給藥物管理和合理用藥帶來了新的挑戰(zhàn)。筆者在此對(duì)本院住院藥房2008年8月至9月喹諾酮類藥物的用藥劑量、用藥天數(shù)、用藥頻率等情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，并對(duì)其用藥合理性進(jìn)行評(píng)價(jià)，為進(jìn)一步加強(qiáng)藥品管理、提高喹諾酮類藥物的合理應(yīng)用水平提供參考。

1 資料與方法

通過我院北院住院藥房管理系統(tǒng)的藥品出庫資料統(tǒng)計(jì)、單品種帳目，隨機(jī)抽出使用喹諾酮類藥物的住院患者病歷。對(duì)隨機(jī)抽取的2008年8月至9月北院各病區(qū)使用喹諾酮類藥物的出院患者病歷進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，內(nèi)容包括性別、年齡、病歷號(hào)、診斷、住院天數(shù)，以及喹諾酮類藥物名稱、使用起止時(shí)間、用法用量、合用藥物、不良反應(yīng)等。

2 結(jié)果

我院北院病區(qū)內(nèi)、外科室比約為1∶3，其中內(nèi)科使用喹諾酮類藥物83例，占26.67%;外科217例，占72.33%。

使用喹諾酮類藥物的患者共300例，使用合理54例，不合理246例。其中不合理使用原因?yàn)檫m應(yīng)證不當(dāng)68例，占27.64%;未根據(jù)藥物敏感試驗(yàn)結(jié)果指導(dǎo)用藥178例，占72.36%。喹諾酮類藥物具體用藥情況為莫西沙星片102例(34.00%)，左氧氟沙星注射液81例，(27.00%)，加替沙星注射液79例(26.33%)，左氧氟沙星片22例(7.33%);莫西沙星注射液8例(2.67%)，諾氟沙星膠囊6例(2.00%)，氧氟沙星片2例(0.67%)。喹諾酮類藥物用于圍手術(shù)期的預(yù)防性用藥是不合理的，而北院將該類藥物作為預(yù)防性用藥234例(78.00%)，作為治療性用藥66例(22.00%)。300例患者中有11例出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中左氧氟沙星注射液4例，表現(xiàn)為雙手震顫、皮疹、靜脈炎等;加替沙星注射液5例，表現(xiàn)為皮疹、耳鳴、胃腸道反應(yīng)等;莫西沙星片2例，表現(xiàn)為皮疹、胃腸道反應(yīng)等。

3 分析與討論

2008年8月至9月我院北院喹諾酮類藥物外科使用量明顯多于內(nèi)科，這與北院病區(qū)科室分布有關(guān)，但將喹諾酮類藥物用于外科手術(shù)的預(yù)防用藥是不合理的。衛(wèi)生部《關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)抗菌藥物臨床應(yīng)用管理的通知》明確規(guī)定，喹諾酮類藥物在我國臨床應(yīng)用中應(yīng)參照藥物敏感試驗(yàn)結(jié)果，應(yīng)用于消化和泌尿系統(tǒng)外的其他系統(tǒng)感染;除泌尿系統(tǒng)外，不得作為其他系統(tǒng)的外科圍手術(shù)期預(yù)防用藥;《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》中關(guān)于預(yù)防用藥指導(dǎo)原則的有關(guān)規(guī)定是，對(duì)于具有預(yù)防使用抗菌藥物指征的常見手術(shù)，要參照《常見手術(shù)預(yù)防用抗菌藥物表》選擇抗菌藥物，用于外科圍手術(shù)期的抗菌藥物主要為第1代、第2代頭孢菌素類抗生素，而喹諾酮類藥物主要作為內(nèi)科的治療性用藥。建議外科手術(shù)用藥應(yīng)該依據(jù)給藥途徑、藥物達(dá)到組織所需的時(shí)間及藥物半衰期，確定術(shù)前給藥時(shí)間及給藥次數(shù)，避免不必要的預(yù)防、局部、長期用藥及多種抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用，從而提高臨床療效，減少院內(nèi)感染的發(fā)生。

我院住院患者治療性使用喹諾酮類藥物中，細(xì)菌培養(yǎng)/藥物敏感試驗(yàn)率僅33.33%，低于醫(yī)院感染管理規(guī)定大于50%的要求。如果不做藥物敏感試驗(yàn)，就無法根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果來調(diào)整用藥。根據(jù)病原學(xué)檢查和藥物敏感試驗(yàn)結(jié)果選用抗菌藥物[1]是合理用藥的關(guān)鍵。希望醫(yī)生能夠樹立病原學(xué)觀念[2]，并落實(shí)到臨床上來。

莫西沙星是1999年由德國Bayer公司研制上市的第4代喹諾酮類廣譜抗菌藥物[3]，為DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑，對(duì)革蘭陽性菌、陰性菌、厭氧菌和非特異性病原菌有效;藥物圣諾安對(duì)革蘭陰性菌也有效。調(diào)查中發(fā)現(xiàn)有兩種藥合用的情況，這屬于重復(fù)用藥，不僅增加了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，還有可能引發(fā)不良反應(yīng)。因此，醫(yī)生在使用新藥前應(yīng)充分了解其藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，充分發(fā)揮藥物的作用，減少藥物的重復(fù)使用，降低患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，減少毒副作用，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

喹諾酮類藥物作為一種迅速發(fā)展的化學(xué)合成抗菌藥物，具有抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)、血藥濃度高、性能穩(wěn)定等特點(diǎn)，在抗感染領(lǐng)域占有相當(dāng)重要的地位，但在應(yīng)用過程中其不良反應(yīng)時(shí)有發(fā)生[4]。此次調(diào)查的喹諾酮類藥物所致不良反應(yīng)發(fā)生率約為3.7%，基本是輕微可逆的不良反應(yīng)，停藥后就能緩解、治愈，無需使用藥物治療。喹諾酮類藥物也有一些嚴(yán)重的不良反應(yīng)，如加替沙星可致血糖異常[5-6]，可改變?nèi)梭w對(duì)葡萄糖的調(diào)節(jié)，引起血糖代謝紊亂包括癥狀性的低血糖和高血糖，而血糖異常特別是高血糖，也見于既往無糖尿病史的患者，因此糖尿病患者或腎功能不全患者禁用。臨床使用加替沙星時(shí)，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測患者血糖，一旦發(fā)現(xiàn)異常立即停藥，以免發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。所有新的喹諾酮類藥物均可引起不同程度的中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性，主要表現(xiàn)[7]為頭痛、眩暈、失眠、噩夢(mèng)，嚴(yán)重的可引起精神病反應(yīng)，出現(xiàn)幻覺、抑郁和癲癇大發(fā)作，因此治療期間不能開車和操縱機(jī)器。此外，曲伐沙星還有神經(jīng)興奮作用，故有潛在致癇性或神經(jīng)心理疾病傾向的患者應(yīng)避免使用。喹諾酮類藥物所致不良反應(yīng)還有心臟毒性作用、皮膚反應(yīng)，以及光毒性、影響軟骨發(fā)育、肌腱毒性、肝腎毒性等。

喹諾酮類藥物不良反應(yīng)多樣，醫(yī)生在選用此類藥物時(shí)，需注意嚴(yán)格掌握藥物的適應(yīng)證，對(duì)癥下藥，并高度重視用藥的配伍禁忌，盡量避免由于用藥不慎而產(chǎn)生交叉耐藥。用藥過程中應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)視，發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)及時(shí)采取治療措施，停藥換藥，只有合理應(yīng)用才能避免或減少不良反應(yīng)的發(fā)生，提高療效。

[1]王 睿.臨床抗感染藥物治療學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社，2006:314-315，576.

[2]張永信.抗菌藥合理應(yīng)用的基本思路[J].中國臨床藥學(xué)雜志，2006，15(3):131-133.

[3]劉中興.莫西沙星的藥理學(xué)特點(diǎn)及臨床應(yīng)用[J].首都醫(yī)藥，2007(12):38-40.

[4]賴阜培，李碧青.喹諾酮類藥物的常見不良反應(yīng)[J].社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志，2008，6(4):21-23.

[5]李勝南.警惕喹諾酮類抗菌藥加替沙星引起的血糖代謝紊亂[J].藥學(xué)進(jìn)展，2006，30(5):附頁 2.

[6]喬曉媛，陳 晨.糖尿病患者應(yīng)當(dāng)避免使用加替沙星[J].食品與藥品，2007，9(1):75-76.

[7]毛浩玉.喹諾酮類抗菌藥物不良反應(yīng)及其機(jī)制研究現(xiàn)狀[J].國外醫(yī)藥·抗生素分冊(cè)，2004，25(1):23.