鄔占慧

黑龍江省醫(yī)院藥劑科（150001）

鹽酸普羅帕酮使用說明書中，不良反應(yīng)項下：主要者為口干、舌唇麻木，早期的不良反應(yīng)還有頭痛、頭暈癥狀，其后可出現(xiàn)胃腸道障礙如惡心、嘔吐、便秘等；也有出現(xiàn)房室阻斷癥狀；有報道個別患者出現(xiàn)房室傳導(dǎo)阻滯，Q-T間期延長，P-R間期輕度延長，QRS時間延長等。2008年3月至2010年9月，我們從全院內(nèi)科系應(yīng)用鹽酸普羅帕酮治療心律失?；颊卟±谐椴槠渲械?60例，對藥物的不良反應(yīng)記載情況進行統(tǒng)計分析，目的是為臨床應(yīng)用此藥尋找、確定比較客觀的指標(biāo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

心律失常460例患者中，冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。ㄐ募」Ｋ?9例）290例，腦血管?。X出血、腦血栓、腦梗死）40例，高血壓心臟病病26例，心肌炎22例，風(fēng)心病12例，預(yù)激綜合征12例，甲狀腺功能亢進12例，肺心病6例，甲狀腺功能低下3例，原發(fā)性心肌病7例，原因不明30例。心律失常包括：頻發(fā)性室性早搏（室早）241例，頻發(fā)房性早搏109例，陣發(fā)性房顫47例，持續(xù)性房顫25例，陣發(fā)性室上性心動過速（室上速）23例，心房撲動11例，陣發(fā)性室性心動過速（室速）4例。心功能（Ⅱ～Ⅱ級）不全24例。病程：最短約2.5h，最長8年，平均6.5個月。其中男381例，女79例；年齡33～80（平均56.5）歲。

1.2 鹽酸普羅帕酮的治療與觀察方法

1.2.1 用藥方法

口服：300～900mg/d，分為3～6次；靜脈注藥：70mg溶于20mL葡萄糖液中，3～5min緩慢推注，此期間如果發(fā)現(xiàn)效果不明顯，間隔10～20min重復(fù)注入70mg，劑量不超過280mg。

1.2.2 觀察方法

正常情況下要詳細(xì)詢問患者的主訴，定時檢測心律、心率和血壓；口服者2～4次/d或在服用前30min和服用后2、4、8h測量，酌情做心電圖或和心電監(jiān)測，每日視病情和藥物反應(yīng)做常規(guī)心電圖2～4次，屆時，應(yīng)把測量和分析結(jié)果填入觀察記錄表內(nèi)。

1.3 不良反應(yīng)

確定鹽酸普羅帕酮不良反應(yīng)的依據(jù)。

2 結(jié) 果

460例中出現(xiàn)副反應(yīng)者160例，占34.78%，主要是心血管副反應(yīng)，占71.25%（114/160），無死亡病例。

2.1 一般不良反應(yīng)

出現(xiàn)短暫血壓下降52例（11.30%），頭暈42例（9.13%），惡心、嘔吐40例（8.69%），口干、麻木18例（3.89%），視物不清4例（0.89%），精神障礙4例（0.89%）。用藥前肝腎功能輕度異常者 41例，其中用藥后肝腎功能輕度加重者17例，同時伴有不同程度的嘔吐、惡心等癥狀；原肝腎功能正常者未見肝腎功能損害。

2.2 心血管不良反應(yīng)

共112例，占24.35%，包括嚴(yán)重竇性心動過緩（心率＜50次/min）16例，竇性停搏2例，加重室性心律失常8例；Ⅰ°房室傳導(dǎo)阻滯18例，Ⅱ°房室傳導(dǎo)阻滯5例，高度房室傳導(dǎo)阻滯2例，完全性右束支傳導(dǎo)阻滯患者9例，左束支傳導(dǎo)阻滯患者7例，雙束支傳導(dǎo)阻滯2例，QTc延長（＞用藥前23%）19例。

3 討 論

鹽酸普羅帕酮有傳導(dǎo)系統(tǒng)的障礙，包括竇房結(jié)功能障礙、房室及束支傳導(dǎo)阻滯、抑制竇房結(jié)自律性，導(dǎo)致竇性心動過緩的報道[1]。本組有24.35%病例用藥后心率減慢，嚴(yán)重竇性心動過緩16例，經(jīng)減量或停藥后，15例心率恢復(fù)正常，僅有1例未恢復(fù)，考慮為年齡過大（79歲），可能與原有病竇有關(guān)。筆者認(rèn)為，心率不低于50次/min者可繼續(xù)用藥。

鹽酸普羅帕酮對整個傳導(dǎo)系統(tǒng)均有抑制作用，對希-浦氏束的抑制作用尤為明顯[2]。其作用還可能與鹽酸普羅帕酮的用量有關(guān)[3]。本組引起各種傳導(dǎo)阻滯42例，多為用量偏大（口服≥800mg/d，靜脈注射≥170mg/h者），多數(shù)停藥后是可逆的。本組病例QTc 間期較用藥前延長23%以上者19例，其中1例發(fā)生了室速，停藥并經(jīng)搶救后脫險，經(jīng)近1年的隨訪，QTc基本恢復(fù)正常。QTc延長未超過用藥前的23%者，繼續(xù)用藥均取得良好療效。因此，前者乃為中毒表現(xiàn)，后者屬于藥理效應(yīng)。

根據(jù)文獻報道并結(jié)合本組資料，從臨床藥學(xué)研究者的角度，我們認(rèn)為應(yīng)當(dāng)為臨床應(yīng)用鹽酸普羅帕酮確定客觀指標(biāo)，即在臨床應(yīng)用此藥時如果出現(xiàn)下列情況之一的，應(yīng)考慮是鹽酸普羅帕酮的不良反應(yīng)，必須立即停止用藥：①患者心率低于50次/min；②原有心臟傳導(dǎo)阻滯或其他類型傳導(dǎo)阻滯加重；③QTc延長超過用藥前1/4；④出現(xiàn)新的心率失常；⑤出現(xiàn)不能用其他因素解釋的嚴(yán)重胃腸道及神經(jīng)精神癥狀或體征。

[1]莊玉春,吳朝玲,蔣麗麗.1例心律平中毒致呼吸心跳驟停的搶救護理[J].中國實用醫(yī)學(xué)雜志,2009,12(1):69-70.

[2]李東升,張才麗.普羅帕酮與奎尼丁在家兔體內(nèi)藥動學(xué)的相互作用[J].中國藥學(xué)雜志,2005,40(15):1170.

[3]聶國輝.心律平致竇性停搏2例[J].中外醫(yī)療,2010,29(15):87.