○ 山東省新泰市畜牧局 徐傳濤 韓 夏
喹乙醇又稱(chēng)喹酰胺醇、倍育諾,商品名有快育靈、滅霍靈、滅敗靈等,是1965年德國(guó)拜耳(Bayer)公司以鄰硝基苯胺為原料合成的飼料藥物添加劑,我國(guó)于1981年由北京營(yíng)養(yǎng)源研究所研制成功。為淺黃色結(jié)晶性粉末,無(wú)臭,味苦,溶于熱水,微溶于冷水,幾乎不溶于甲醇、乙醇和氯仿中,在常溫下相當(dāng)穩(wěn)定,40℃可保存3年以上,70℃條件下也可保存半個(gè)月不被氧化,90℃條件下經(jīng)30 min無(wú)變化,在混合物或片劑中穩(wěn)定性也很好,但對(duì)光敏感,光照易分解。
喹乙醇具有抗菌和促生長(zhǎng)作用,對(duì)革蘭氏陰性菌和陽(yáng)性菌均有抑制作用,對(duì)禽巴氏桿菌、大腸桿菌、沙門(mén)氏菌、變形桿菌的最小抑制濃度分別為4、3.16、16及16 μg/mL;對(duì)金黃色葡萄球菌、鏈球菌、肺炎雙球菌、綠膿桿菌、痢疾密螺旋體等也有抑制作用,且抑制作用優(yōu)于金霉素、四環(huán)素、氨芐青霉素;對(duì)致病性、溶血性大腸桿菌具有選擇性抑制作用,不影響動(dòng)物體內(nèi)必需的大腸桿菌和有益的腸內(nèi)革蘭氏陽(yáng)性菌;對(duì)密螺旋體引起的豬痢疾有極好的療效,為預(yù)防和治療豬痢疾的高效藥物,與抗菌中草藥共同使用能提高抗菌效果;喹乙醇與氯霉素、四環(huán)素、氨芐青霉素等無(wú)交叉耐藥性。
國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)對(duì)喹乙醇的安全性評(píng)價(jià)不同。一般認(rèn)為喹乙醇毒性極低,藥物排泄迅速,按規(guī)定劑量使用人、畜都安全,但仔豬和雞超量使用也易中毒。也有人認(rèn)為喹乙醇和卡巴氧都有4-二氧化物等的結(jié)構(gòu),卡巴氧已證明有致基因突變作用,對(duì)喹乙醇的致突變性研究還需要深入的探討。
1.中毒機(jī)理。據(jù)報(bào)道,喹乙醇的毒性作用主要是損傷腎上腺皮質(zhì)。中毒動(dòng)物因腎上腺皮質(zhì)受損,引起腎上腺皮質(zhì)激素(醛固酮)分泌減少,導(dǎo)致體內(nèi)電解質(zhì)平衡失調(diào),表現(xiàn)出低血鈉和高血鉀癥;同時(shí),中毒動(dòng)物的肝、腎、心等內(nèi)臟器官出血、變性、壞死,導(dǎo)致動(dòng)物死亡。
2.一般毒性。雞、鴨、魚(yú)對(duì)喹乙醇較敏感。雞內(nèi)服的半致死濃度(LD50)為288.4~304.5 mg/kg,而按75 mg/kg體重給藥會(huì)引起成年雞中毒。
按500 mg/kg飼料濃度連續(xù)飼喂AA雞7 d,經(jīng)檢測(cè):高劑量喹乙醇在雞體內(nèi)吸收迅速且排泄緩慢,對(duì)試驗(yàn)雞腎上腺皮質(zhì)功能產(chǎn)生影響,使血漿中醛固酮含量減少,導(dǎo)致低血鈉和高血鉀,肝微粒體酶系統(tǒng)被抑制,細(xì)胞色素P-450含量減少,腎排泄功能受損。
3.蓄積性毒性及藥物殘留。關(guān)于喹乙醇在動(dòng)物體內(nèi)的蓄積毒性:用小白鼠試驗(yàn),分別按喹乙醇的1/2,1/5,1/10和 1/20的 LD50劑量,分組連續(xù)灌胃20 d;停藥后連續(xù)7 d觀察動(dòng)物死亡情況。結(jié)果1/20 LD50組就有小鼠死亡,其他各組之間小鼠死亡數(shù)與劑量呈正相關(guān),表明喹乙醇對(duì)動(dòng)物有中等至明顯的毒性。
4.特殊毒性。對(duì)于喹乙醇的使用各國(guó)都有不同的要求。
1.對(duì)規(guī)定使用量的掌握。我國(guó)農(nóng)業(yè)部早在2001年的168號(hào)公告中就對(duì)喹乙醇的應(yīng)用范圍和劑量作了嚴(yán)格規(guī)定:喹乙醇只能用于體重低于35 kg的豬,禁用于家禽及水產(chǎn)養(yǎng)殖。
2.正確計(jì)算藥量。對(duì)喹乙醇使用過(guò)程中藥量的計(jì)算認(rèn)識(shí)模糊。因?yàn)橛械馁Y料介紹按體重計(jì)算用藥量,有的資料介紹按飼料重量計(jì)算用藥量,使一些飼養(yǎng)人員將兩種不同計(jì)算方法中的用藥量相混淆,將按飼料重量使用的藥量誤認(rèn)為是按體重計(jì)算的用量,結(jié)果因過(guò)量使用喹乙醇致使豬中毒。
3.防止重復(fù)用藥。由于一些預(yù)混料或其他藥物中已含有喹乙醇,所以在給豬使用喹乙醇前,首先搞清楚同時(shí)使用的飼料或藥物中是否含有喹乙醇,防止重復(fù)、過(guò)量使用喹乙醇而發(fā)生中毒。
4.飼養(yǎng)人員要認(rèn)真負(fù)責(zé)。在用喹乙醇拌料時(shí),要將藥物與飼料完全混合均勻,防止因喹乙醇混合不勻?qū)е乱徊糠重i采食過(guò)量而發(fā)生中毒。
5.防止禁忌配伍。由于喹乙醇只能與磷酸泰樂(lè)菌素、持久霉素等少數(shù)幾種抗菌素配伍,其他均不能配伍,因此不能盲目與其他抗菌素配伍配合,以免增大其毒性。
6.采用正確的給藥方法。由于喹乙醇微溶于冷水,因此不能采用飲水方式給藥,而應(yīng)通過(guò)拌料方式給藥。