徐芳琴，陳曉莉，文愛東（第四軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥劑科，西安市710000）

節(jié)律性是生命的基本特征之一，廣泛存在于機(jī)體的結(jié)構(gòu)和功能中。對(duì)人體來說，不僅正常的生理指標(biāo)有節(jié)律性波動(dòng)，病理過程及機(jī)體對(duì)致病原或藥物的反應(yīng)也有節(jié)律性。研究表明，由于用藥時(shí)間不同，給予相同劑量的藥物后，其作用強(qiáng)弱有很大差異。所以，臨床用藥時(shí)不僅要考慮劑量大小，還要考慮時(shí)間因素，即藥物擇時(shí)給藥法——選擇最佳給藥時(shí)間，以達(dá)到藥物療效最好而不良反應(yīng)最少的效果。為此，筆者特對(duì)幾類藥物的最佳給藥時(shí)間進(jìn)行分析探討，旨在引導(dǎo)合理用藥，提高藥物療效，減少不良反應(yīng)。

1 各類藥物最佳給藥時(shí)間

1.1 降血壓藥

人的血壓在24 h內(nèi)起伏不定，呈“二高一低”的狀態(tài)波動(dòng)，即9∶00～1l∶00和16∶00～18∶00最高，從18∶00起緩慢下降，至次日2∶00～3∶00最低[1]?；颊咴谘獕哼_(dá)峰時(shí)，易發(fā)生腦出血，而血壓最低時(shí)又易形成腦血栓或冠脈血栓。一般降壓藥的作用在服藥后0.5 h出現(xiàn)，1～2 h血藥濃度達(dá)峰值。所以，高血壓患者應(yīng)將服藥時(shí)間由傳統(tǒng)的每日3次改為8∶00和15∶00 2次為宜，使藥物作用達(dá)峰時(shí)間與血壓波動(dòng)的2個(gè)高峰期呈同步化，產(chǎn)生最好的降壓效應(yīng)。若長(zhǎng)效制劑，則上午1次用藥即可。輕度高血壓患者切忌在晚上入睡前服藥；中、重度高血壓患者，上午用藥劑量宜大些，下午血壓仍有上升的趨勢(shì)，可在15∶00服上午劑量的1/2，需睡前給藥，只需上午劑量的1/3[1，2]。

1.2 降血糖藥

糖尿病患者在空腹時(shí)的血糖和尿糖都有晝夜節(jié)律，在早晨有一個(gè)峰值。胰島素的降糖作用也有晝夜節(jié)律，凌晨4∶00人體對(duì)胰島素最敏感，此時(shí)給予低劑量，即可達(dá)到滿意效果。8∶00口服甲苯磺丁脲，半衰期較長(zhǎng)，作用強(qiáng)而持久；16∶00再服，可使藥效與體內(nèi)血糖濃度變化的規(guī)律相適應(yīng)，治療效果顯著，且不良反應(yīng)最低。小劑量格列本脲在早餐前服用療效好，血漿達(dá)峰濃度時(shí)間比餐中服用提早1 h；早餐前服2.5 mg比餐中服7.5 mg更有效，療效提高80%。瑞格列奈服后15 min起效，t1/2短，3餐前給藥使整個(gè)進(jìn)餐期都有降糖作用[3]。

1.3 強(qiáng)心藥

心力衰竭患者對(duì)洋地黃、地高辛等強(qiáng)心苷類藥物的敏感性在凌晨4∶00最高，此時(shí)給藥比其他時(shí)間給藥療效約高40倍。若此時(shí)仍按常規(guī)劑量服用，極易中毒。地高辛口服1～2 h起效，4～12 h作用達(dá)峰值，故地高辛在20∶00～22∶00給藥，不但可增強(qiáng)療效，還可避免因血濃度過高而產(chǎn)生的毒性反應(yīng)。最近又有學(xué)者發(fā)現(xiàn)：暴風(fēng)雨天氣或氣壓較低，也會(huì)使這類藥物的毒性增強(qiáng)，應(yīng)提高警惕[1]。

1.4 抗哮喘藥

哮喘多在凌晨發(fā)作，平喘藥β2受體激動(dòng)藥可采取“晨低夜高”的給藥方法，利用藥物在清晨呼吸道阻力升高時(shí)達(dá)到較高血藥濃度；茶堿類藥物白天吸收快、晚上吸收慢，可采取“日低夜高”的給藥方法，使有效血藥濃度維持較長(zhǎng)時(shí)間。由于茶堿類可提高腎血流量，有利尿作用，易致脫水，出現(xiàn)口干、多尿或心悸，還伴有血容量降低，故應(yīng)多喝白開水或橘汁[3]。

1.5 抗過敏藥

如賽庚啶于7∶00左右服用，能使藥效維持15～17 h；而19∶00服用，只能維持6～8 h，故賽庚啶在早晨給藥最為合理[4]。但需注意抗組胺藥有嗜睡的不良反應(yīng)，駕駛員、高空作業(yè)人員等還是在睡前服用較安全。

1.6 激素類藥

由于人體的腎上腺皮質(zhì)激素在0∶00～9∶00期間的分泌量約占24 h分泌量的70%，因此宜在9∶00之前服用，且人體內(nèi)激素的分泌高峰出現(xiàn)在7∶00～8∶00時(shí)，此時(shí)服用可避免藥對(duì)激素分泌的反射性抑制作用，對(duì)下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)的抑制較輕，可減少不良反應(yīng)。故在7∶00一次性給藥可增強(qiáng)療效，降低不良反應(yīng)。

1.7 其它藥物

（1）抗感冒藥，宜在上午和晚上癥狀加重時(shí)服用。（2）解熱鎮(zhèn)痛藥，如阿司匹林，在7∶00左右（餐后）服用，可使療效好而持久；若在18∶00和22∶00服用，則效果較差。（3）降血脂藥，如辛伐他汀等他汀類提倡睡前服。近年發(fā)現(xiàn)人體內(nèi)膽固醇合成具有晝夜節(jié)律性，午夜和清晨之間合成最旺盛，晚餐后服藥有助于提高療效故調(diào)節(jié)血脂藥（如洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀等）采用每日睡前頓服比每日3次服藥效果更好[5]。（4）抗?jié)儾∷?，由于人的胃酸分泌在晚上達(dá)到高峰，因此，每日劑量宜分早、晚2次服用。（5）抗關(guān)節(jié)炎藥，對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的每天1次緩解疼痛和炎癥的緩釋藥物，應(yīng)在晚上服用為宜。而對(duì)骨關(guān)節(jié)炎患者宜在早上或中午服藥。（6）鈣劑，以清晨和睡前服為佳。如選用含鈣量高的鈣爾奇D，則宜睡前服，因?yàn)槿搜}水平在晚上和清晨最低，睡前服可使鈣得到更好的利用。（7）鐵劑習(xí)慣性主張餐后服用，餐后雖然可減少對(duì)胃腸道的不良反應(yīng)，但食物中的磷酸鹽、草酸鹽等影響鐵的吸收，故最佳服用時(shí)間是空腹。（8）抗骨質(zhì)疏松藥中的雙膦酸鹽，如阿侖磷酸鈉等應(yīng)空腹給藥便于吸收。（9）治療膽結(jié)石和膽囊炎藥熊去氧膽酸，于早晚進(jìn)餐時(shí)服用，可減少膽汁膽固醇的分泌。（10）抑郁癥有“暮輕晨重”的特點(diǎn)，故5-羥色胺再攝取抑制劑氟西汀、帕羅西汀等需在清晨服用[6]。

2 結(jié)論

由于藥物在不同時(shí)間的療效不一樣，因而根據(jù)時(shí)辰藥理學(xué)服用藥物，可減少用量，減少不良反應(yīng)，提高療效，為臨床用藥更加安全、有效、經(jīng)濟(jì)、合理提供了很好的參考依據(jù)。

[1]沈 斌.時(shí)辰藥理學(xué)與臨床合理用藥[J].安徽醫(yī)藥，2006，10（9）：704.

[2]陳 潮.應(yīng)用時(shí)辰藥理學(xué)指導(dǎo)臨床合理用藥[J].海峽藥學(xué)，2005，17（5）：174.

[3]張石革.藥師咨詢常見問題解答[M].北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2005：326.

[4]楊繼章，楊樹民.時(shí)辰藥理學(xué)與臨床用藥決策[J].上海醫(yī)藥，2004，25（4）：157．

[5]趙麗華，徐學(xué)君，鄒若飛.口服藥物服用的最佳時(shí)間和方法[J].安徽醫(yī)藥，2007，11（9）：836．

[6]彭單云.利用時(shí)辰藥理學(xué)指導(dǎo)臨床用藥[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2005，15（6）：391.