陳 莉

（河南省開封市兒童醫(yī)院，河南開封 475000）

結節(jié)性硬化癥（tubrous sclerosis comlex，TSC）是一種多系統(tǒng)受累的皮膚神經綜合征，屬常染色體顯性遺傳疾病。其發(fā)生率為 1/9500～1/20000[1]，男女之比為 1.44∶1。臨床表現多種多樣，易造成漏診誤診。為提高對本病的認識，現對1999～2009年來我院診治的30例患者資料進行回顧性分析:

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組30例患兒均符合兒童結節(jié)性硬化癥的診斷標準[2]。男 18例，女 12例，就診年齡 2個月～9歲，其中，＜1歲 3例，1～2歲7例，3～5歲11例，6～9歲9例。起病年齡最小1個月，最大5歲。有家族史者12例，占40%。

1.2 臨床表現

①皮膚改變:30例均有色素脫失斑，10例軀干部咖啡牛奶斑，6例面部皮脂腺瘤，4例鯊魚皮樣斑。②驚厥發(fā)作:所有患者均有，且多以此為首發(fā)癥狀。表現為強直-陣攣發(fā)作者16例，部分性運動性發(fā)作者6例，嬰兒痙攣發(fā)作者4例，失神發(fā)作者2例，強直發(fā)作者2例。③智力障礙:20例有不同程度的智力障礙，占66.6%。其中，輕度10例，中度6例，重度4例。

1.3 輔助檢查

腦電圖正常6例，高峰失律4例，中度彌漫性異常14例，局灶性異常6例。頭顱CT顯示:26例有側腦室室管膜下鈣化結節(jié)，16例有大腦皮層結節(jié)。其中，8例為低密度結節(jié)，4例既有鈣化結節(jié)又有低密度結節(jié)。腦裂畸形2例，腦積水4例。

1.4 治療方法

根據發(fā)作類型，選用不同的抗癲癇藥，4例用促腎上腺皮質激素（ACTH），6例用卡馬西平，14例用丙戊酸鈉，6例用托吡脂。

2 結果

TS發(fā)病年齡2個月～9歲，全部有皮膚損害、癲癇發(fā)作，智力低下者20例（66.6%），有家族史者12例（40%）。同時具備面部皮脂腺瘤、智力低下、癲癇者6例（20%）。腦電圖異常26例（86.6%），頭顱CT檢查均有腦室管膜下或大腦皮層鈣化結節(jié)?？梢娖湟云つw改變、癲癇、智力低下為特征，CT是TS首選的檢查方法。

3 討論

TSC自然突變率高，且外顯率不一，致病基因有TSC19q34、TSC21613.3兩個基因位點及少見的11q、12q等相關致病基因[3]。1908年Vogt指出面部皮脂腺瘤、癲癇發(fā)作和智力低下是本病的三聯征，常不同時出現而易漏診。現代文獻報道同時具備三聯征者占23.53%[4]，本組僅6例（20%）。面部皮脂腺瘤又稱血管纖維瘤，是本病所特有的特征，由血管及結締組織組成。顏色呈紅褐色或與皮膚色澤一致，隆起于皮膚，呈丘疹狀或斑塊狀，散布在鼻兩旁及鼻唇溝部位的皮膚。出生時見不到，4～10歲后逐漸增多，70%～80%患者可見到，本組患者只有6例有面部血管纖維瘤，可能與年齡小有關。本組患者全部有色素脫失斑，約90%患者出生時即可發(fā)現，白色與周圍皮膚界限清楚，形狀大小不一，數目不等。有時正常人也有1～2塊，無特殊性。 癲癇發(fā)作是本病突出的表現占80%～90%，嬰兒時期常表現為嬰兒痙攣，較大患兒可表現為復雜部分性發(fā)作或其他局限性發(fā)作，也可為全身強直-陣攣性發(fā)作。本組患者均有癲癇發(fā)作，并以此為首發(fā)癥狀，形式多樣，比文獻報道的高。本病約60%患者有智力低下，常與癲癇同時存在，本組20例智力低下，4例重度為嬰兒痙攣患者。 頭顱CT上具有特征性的病變?yōu)閭饶X室室管膜下鈣化結節(jié)，表現為類圓形結節(jié)狀鈣化灶，向側腦室內突出，有時鈣化不明顯，有時呈小串珠狀，多數病例合并腦實質鈣化或低密度病變[5]。本組15例腦CT檢查結果均顯示其特征性表現，由于CT對鈣化的檢出具有敏感性，因此CT掃描可作為首選的檢查手段。本病應與顱內含鈣化灶病變相鑒別[6]，①弓形體原蟲病:多見于新生兒和嬰兒，雖有室管膜下多發(fā)小的鈣化斑點，但不向腦室內突入，其母親在妊娠期有密切動物接觸史，系宮內感染所致，血清免疫學檢查陽性，以腦眼疾患最多見。神經精神發(fā)育障礙占存活嬰兒的90%。②腦囊蟲病:其鈣化見于慢性期，多為雙側大腦半球廣泛分布的多發(fā)小結節(jié)鈣化灶，發(fā)生在室壁較少，且不突入腦室內。臨床可有各種類型癲癇發(fā)作，進行性加重的頭痛、嘔吐、反應遲鈍、記憶力減退，可伴有皮下囊蟲結節(jié)。③腦血管畸形:其鈣化呈斑點狀，弧形或不規(guī)則形，周圍可見低密度灶，無占位效應。腦血管畸形未破裂前，可無任何癥狀，亦可有發(fā)育遲緩、癲癇發(fā)作、頭痛、偏瘦、視力障礙等。④少支膠質細胞瘤:發(fā)生位置表淺，其鈣化多呈帶狀、彎曲腦回狀或不規(guī)則斑片狀，周圍伴有占位效應的低密度腫塊。有癲癇發(fā)作，肢體、運動障礙，失語，但無智力障礙及色素脫失斑。目前此病尚無特效的治療方法，主要是對癥治療。對癲癇發(fā)作者，選擇適當的抗癲癇藥。腦實質有局灶性病變者，可外科手術切除。

[1]左啟華.小兒神經系統(tǒng)疾病[M].2版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2002:851-854.

[2]Roach ES,Gomez MR,Noethrup H.Tuberous sclerosis complex consensus conference:revised clinical diagnosis criteria[J].J child Neurol,1998,13(2):624.

[3]孫新芬.結節(jié)性硬化[J].國外醫(yī)學:皮膚性病學分冊,1996,22(5):273.

[4]李蜀渝,呂冰清.結節(jié)性硬化癥34例臨床分析[J].臨床神經病學雜志,2004,17(2):131-132.

[5]廖建湘,陳黎,李冰,等.兒童結節(jié)性硬化癥的臨床診斷探討[J].中國實用兒科雜志,2007,17(10):601.

[6]易文中,耿道穎,沈天真.CT和MRI對結節(jié)性硬化的診斷價值（附32例報告）[J].醫(yī)學影像學雜志,2003,13(3):149-151.