王君濤

（杭州胡慶余堂藥業(yè)有限公司，浙江杭州 200032）

胃癌是危害人類健康常見惡性腫瘤，世界胃癌年發(fā)病率為17.6/10萬，約占消化道惡性腫瘤半數(shù)，在我國死亡率居各種癌癥首位。中醫(yī)藥作為綜合治療的一種，有一定防治優(yōu)勢，對其療效的物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機制研究為廣大醫(yī)藥工作者所重視，現(xiàn)將近年來中藥有效成分、單味藥及成藥的抗胃癌研究進展概述如下，供參考。

1 有效成分

1.1 黃酮類

1.1.1 芹菜素[1]能上調(diào)Bax蛋白表達，下調(diào)Bcl-2蛋白表達，使Bax/Bcl-2比值升高降低線粒體跨膜電位，促進細胞色素C釋放激活caspase-9、caspase-3級聯(lián)反應(yīng)，通過調(diào)控線粒體凋亡誘導(dǎo)途徑誘導(dǎo)人胃癌細胞株BGC-823凋亡。

1.1.2 染料木黃酮[2]對人胃癌細胞株SGC-7901的生長有抑制作用，且隨劑量增加抑制作用增強，抗胃癌作用可能通過上調(diào)Fas蛋白表達，下調(diào)C-myc基因和PCNA表達，多途徑誘導(dǎo)胃癌細胞凋亡和壞死，阻抑細胞周期進程，抑制胃癌細胞增值。

1.2 生物堿類

1.2.1 苦參堿對人胃癌細胞株MGC-803有誘導(dǎo)凋亡作用，其抑制作用呈時間依賴性及劑量依賴性，其機制與上調(diào)BaX和下調(diào)Bcl-2表達有關(guān)；誘導(dǎo)細胞凋亡和抑制端粒酶活性可能是其發(fā)揮抗胃癌作用的機制[3]。

1.2.2 氧化苦參堿[4]對人胃癌細胞株MKN45和SGC-7901均具有殺傷作用且呈劑量依賴性，可抑制MKN45細胞端粒酶活性，其作用呈劑量依賴性，通過影響hTERT及其上游調(diào)控基因的表達來抑制腫瘤細胞端粒酶活性發(fā)揮抗腫瘤作用。

1.2.3 苦馬豆素[5]可引起凋亡抑制基因p53和Bcl-2下降，C-myc升高和腫瘤細胞內(nèi)Ca2+超載，最終誘導(dǎo)SGC-7901細胞凋亡；可影響腫瘤細胞對內(nèi)皮的黏附性，作為一種免疫調(diào)節(jié)劑能刺激淋巴細胞增殖，增強由抗原刺激的T淋巴細胞作用激活自然抗腫瘤免疫系統(tǒng)。

1.2.4 甲基蓮心堿通過下調(diào)P-gP和多藥耐藥性相關(guān)蛋白的表達而逆轉(zhuǎn)多藥耐藥性；其能增強長春新堿抑制人胃癌細胞增殖和誘導(dǎo)人胃癌細胞凋亡，是低毒高效的化療增敏劑[6-7]。

1.2.5 小檗堿[8-9]可誘導(dǎo)MGC-803細胞凋亡并將細胞阻滯在G0～G1期，發(fā)揮抑制瘤細胞體外增殖作用；降低人胃癌細胞株CD44V6表達，具有抗腫瘤轉(zhuǎn)移作用；誘導(dǎo)人胃腺癌細胞凋亡且隨藥物濃度增高凋亡率亦增高，其機制可能與上調(diào)P基因，下調(diào)Bc1-2基因、突變型p53蛋白表達有關(guān)。

1.3 萜類

1.3.1 白藜蘆醇能特異性降低胃癌細胞株SGC-7901血管內(nèi)皮生長因子mRNA和蛋白的表達，抑制胃癌細胞增殖且呈劑量和時間依賴性，抑制SGC-7901細胞生長，其機制與激活Caspase-3從而誘導(dǎo)細胞凋亡以及影響腫瘤細胞周期有關(guān)[10]。

1.3.2 姜黃素[11]能明顯抑制胃癌SGC-7901細胞的侵襲、運動和黏附，同時抑制和誘導(dǎo)其凋亡，其抑制作用隨著姜黃素濃度增加而增強。

1.3.3 表沒食子兒茶素沒食子酸酯[12]通過誘導(dǎo)細胞凋亡作用抑制人胃癌BGC-823細胞生長和細胞核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB活化；通過下調(diào)Bc1-2和上調(diào)Bax蛋白表達，導(dǎo)致Bax/Bc1-2比值上調(diào)啟動細胞凋亡。

1.4 其他

1.4.1 大蒜素[13]對人胃癌細胞株SGC-901和BGC-823增殖具有明顯抑制作用，通過下調(diào)CDC2和CyclingB蛋白表達水平，抑制有絲分裂促進因子活性，使受損傷細胞阻滯于細胞Gz/M期，增加損傷DNA修復(fù)，減少染色體畸變，使受損細胞不產(chǎn)生異常增殖。

1.4.2 脂蟾毒配基[14]對人胃癌細胞株BGC-823生長的抑制率與劑量、時間呈正相關(guān)；可引起細胞線粒體膜電位下降，釋放人胞質(zhì)中細胞色素C增多，促進Caspase-3活化，抑制Bcl-2蛋白表達誘導(dǎo)細胞凋亡。

1.4.3 檸檬烯能有效抑制癌細胞生長以及誘導(dǎo)凋亡，這種作用機制可能是使MGC-803細胞內(nèi)產(chǎn)生大量活性氧，或與細胞內(nèi)caspase-3基因的表達變化有關(guān)[15]。

1.4.4 三氧化二砷[16]對胃癌細胞多藥耐藥細胞的P-糖蛋白、谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶具有抑制作用從而降低細胞耐藥性，對人胃癌細胞株SGC-7901有抑制作用呈時間劑量效應(yīng)關(guān)系。

2 單味中藥

曹雯等[17]對治療胃癌最常用二十六味藥的統(tǒng)計分析表明：治療胃癌常用補氣藥有白術(shù)、黃芪、黨參、甘草、人參等；利水消腫藥有茯苓、薏苡仁等；理氣藥有陳皮、木香等；清熱解毒藥有白花蛇舌草、半枝蓮、藤梨根、重樓等；補血藥有當(dāng)歸、白芍、熟地黃等；溫化寒痰藥有半夏等；補陰藥有麥冬、枸杞等；活血止痛藥有川芎、延胡索、五靈脂等；破血消瘕藥有莪術(shù)等；消食藥有麥芽、雞內(nèi)金等。

多數(shù)中藥本身就具有抗癌作用，或可通過調(diào)節(jié)機體免疫能力等協(xié)同化療藥物殺滅腫瘤細胞，而自身毒副作用又較??；目前研究發(fā)現(xiàn)具有逆轉(zhuǎn)胃癌多藥耐藥的中藥有丹參、鴉膽子、川芎、苦參、葛根、栝蔞、甘草、白花蛇舌草、大黃等[18-19]。

3 中成藥

3.1 胃復(fù)春片[20]

主要成分是紅參、香茶菜、枳殼，具有健脾益氣活血解毒功效，是國內(nèi)唯一經(jīng)批準主治“胃癌癌前期病變、胃癌術(shù)后輔助治療”的中成藥；胃復(fù)春片對胃黏膜中、重度異型增生有良好的治療作用，能促進病變胃黏膜逆轉(zhuǎn)，并對p21ras、p53蛋白表達有一定調(diào)節(jié)作用降低癌變危險性，可用于胃癌癌前病變的治療。

3.2 金蒲膠囊[21]

主要由蟾酥、牛黃、蜈蚣、黃藥子等24味中藥采用現(xiàn)代高科技方法精制而成，用于治療食管賁門癌、胃癌患者總有效率為78.84%，確有殺滅和抑制腫瘤作用且毒副作用較小，對骨髓造血功能及肝腎功能無影響。

3.3 芪珍膠囊[22]

以黃芪、珍珠、三七、重樓等中藥研制而成，具有明顯抑瘤作用，能提高機體免疫功能，提高白細胞，改善患者體質(zhì)狀況，減輕化療引起的毒副作用，臨床適用于肺癌、胃癌、乳腺癌等輔助治療；芪珍膠囊配合化療應(yīng)用于氣虛血瘀型胃癌患者，有明顯改善癥狀作用。

3.4 消癌平[23]

主要成分是中藥烏骨藤提取物，現(xiàn)有片劑、膠囊劑、注射劑；消癌平抑制胃癌細胞株SGC-7901機制研究結(jié)果表明：其能抑制胃癌細胞株SGC-7901生長，對G1期細胞有明顯阻斷作用使瘤體細胞主要停留在G1期，細胞形態(tài)學(xué)在運用消癌平后核漿比例縮小，呈現(xiàn)一種良好的分化趨勢，說明消癌平能誘導(dǎo)癌細胞向正常細胞轉(zhuǎn)換，對胃癌細胞有較好的抑制作用。

3.5 康力欣膠囊[24]

由阿魏、九香蟲、大黃等八味中藥組成，體外抗腫瘤活性實驗結(jié)果顯示：對肺癌、口腔鱗癌、宮頸癌、胃腺癌和肝癌5種惡性腫瘤均有生長抑制作用，并呈現(xiàn)一定劑量依賴性。

3.6 復(fù)方天仙膠囊[25]

由天花粉、威靈仙、莪術(shù)等多種中藥組方，具有清熱解毒，活血化瘀，滌痰除積，祛邪抗癌，固本扶正的功效；能使淋巴細胞轉(zhuǎn)化率、NK細胞活性明顯提高，表明其具有提高機體免疫功能作用，也能提高化療藥物抗腫瘤療效，其中對胃癌治療效果較明顯。

4 展望

胃癌是世界上第2位高發(fā)惡性腫瘤，尋找有效胃癌防治方法是十分必要的。目前主要依靠手術(shù)、放療、化療和生物方法進行胃癌治療，絕大多數(shù)藥物的細胞毒性缺乏特異性，在殺傷腫瘤細胞同時往往無選擇地殺傷正常細胞，正常細胞損傷常導(dǎo)致嚴重并發(fā)癥，影響治療效果和患者依從性。近年來，從中藥及其方劑中尋找高效低毒的抗胃癌藥物及其組方成為研究熱點，大多數(shù)有關(guān)中藥有效成分、單味藥及成藥抗胃癌作用以及機制研究尚處于實驗階段，應(yīng)采用先進技術(shù)進一步從分子水平和基因水平研究其抗胃癌作用和機制，將中藥研究與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)結(jié)合，利用現(xiàn)代分子生物學(xué)技術(shù)為腫瘤的治療帶來光明前景，推動我國中藥創(chuàng)新藥物開發(fā)水平不斷提高。

[1]胡太平,曹建國.芹菜素誘導(dǎo)人胃癌細胞凋亡作用及機制研究[J].國際病理科學(xué)與臨床雜志,2007,27(1):6-10.

[2]張俊文,王丕龍.木黃酮對人胃癌細胞SGC-7901作用的研究[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志,2004,13(2):154-157.

[3]李伏娥,朱陵群,葉紅軍,等.苦參堿誘導(dǎo)人胃癌細胞凋亡及對端粒酶活性的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2005,15(12):1809-1812.

[4]汪永錄,倪克襟,林萬隆,等.氧化苦參堿對人胃癌SGC-7901細胞株殺傷作用的實驗研究[J].世界腫瘤雜志,2008,7(3):201-203.

[5]孫紀元,朱妙章,王四旺,等.苦馬豆素誘導(dǎo)人胃癌細胞SGC-7901凋亡作用機制的實驗研究[J].中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué),2005,10(9):978-983.

[6]董琳,唐小卿,曹建國,等.甲基蓮心堿逆轉(zhuǎn)人胃癌細胞株多藥耐藥性[J].中國癌癥雜志,2005,15(2):117-119.

[7]董琳,唐小卿,曹建國,等.甲基蓮心堿對長春新堿抑制人胃癌細胞增殖作用的影響[J].臨床腫瘤學(xué)雜志,2008,13(5):427-431.

[8]婁金麗,邱全瑛,林洪生,等.小檗堿對人胃癌細胞增殖、細胞周期及CD44V6表達的影響[J].中國免疫學(xué)雜志,2004,20(5):315-317.

[9]姚保泰,吳敏,王博,等.鹽酸小檗堿對人胃癌細胞凋亡與P53、Bc1-2基因表達水平的影響[J].中華臨床醫(yī)學(xué)雜志,2006,7(1):1-4.

[10]曹文濤,廖愛軍,曾斌,等.白藜蘆醇對胃癌SGC-7901細胞VEGF表達的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展,2006,6(10):52-54.

[11]鄭學(xué)芝,劉曉霓,孫衛(wèi),等.姜黃素抗人胃癌SGC-7901細胞侵襲和轉(zhuǎn)移的作用[J].中國藥師,2008,11(10):1183-1184.

[12]鄒少娜,文小玲,劉曉萍,等.表沒食子兒茶素沒食子酸酯誘導(dǎo)人胃癌BGC823細胞凋亡[J].中國腫瘤,2007,16(9):718-721.

[13]柳星,馬銳,陳威,等.大蒜素對人胃癌細胞SGC-7901及BGC-823G/M期的阻滯調(diào)節(jié)機制[J].世界華人消化雜志,2005,13(20):2409-2412.

[14]孟書聰,董曉敏,肖軍軍,等.脂蟾毒配基對人胃癌BGC-823細胞系細胞生長的干預(yù)效應(yīng)[J].中國臨床康復(fù),2006,10(43):138-141.

[15]王玲,張秀珍.D-檸檬烯對人胃癌MGC803細胞增殖和凋亡的影響[J].生命科學(xué)儀器,2009,7(1):26-28.

[16]韓繼廣,薛英威,張純慧,等.三氧化二砷對胃癌耐藥細胞P-gP、GST-S表達的抑制[J].哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2009,43(1):37-41.

[17]曹雯,趙愛光.中藥治療胃癌的用藥規(guī)律[J].中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報,2009,7(1):1-8.

[18]郝淑蘭,劉麗坤.中藥逆轉(zhuǎn)胃癌多藥耐藥研究進展[J].新中醫(yī),2007,39(3):90-92.

[19]顧玉蘭,朱海杭,卜平.幾種中藥抗胃癌多藥耐藥性的實驗研究[J].中藥新藥與臨床藥理,2007,18(2):114-116.

[20]張運貴,張瑞玲,黃詠梅,等.胃復(fù)春對胃癌癌前病變的治療及對p21ras、P53表達的調(diào)節(jié)作用研究[J].臨床消化病雜志,2004,16(4):161-163.

[21]趙永斌.金蒲膠囊治療晚期食管賁門癌與胃癌的近期療效觀察[J].山西職工醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2007,17(4):45-46.

[22]林勝友,沈敏鶴,吳良村.芪珍膠囊對氣虛血瘀型胃癌臨床癥狀改善的研究[J].中華實用中西醫(yī)雜志,2002,2(15):792-793.

[23]李茂奎,沈建華,胥彬,等.消癌平對SGC-7901胃癌細胞的作用及機制的實驗研究[J].介入放射學(xué)雜志,2001,10(4):228-231.

[24]溫先敏,楊緬南,段為鋼,等.康力欣膠囊抗腫瘤活性的實驗研究[J].云南中醫(yī)中藥雜志,2009,30(1):48-49.

[25]李如軍,張勃.復(fù)方天仙膠囊對惡性腫瘤的治療作用[J].腫瘤防治雜志,2002,9(3):339-340.