張艷軍 胡艷玲 王寶民

急性胰腺炎(AP)按病情輕重分為輕型 AP(MAP)、重型AP(SAP);SAP并發(fā)癥多,發(fā)病機制復(fù)雜。臨床發(fā)現(xiàn),SAP患者中有 15% ～20%合并急性呼吸窘迫綜合征,其病死率高達50%[1]。動物實驗證實,SAP早期已有不同程度的肺功能損傷,所以對SAP進行早期干預(yù)治療是有積極意義的[2]。谷氨酰胺是胰腺內(nèi)外分泌細(xì)胞的重要呼吸底物,同時是維持肺組織中各種細(xì)胞如血管內(nèi)皮細(xì)胞、肺泡上皮細(xì)胞、淋巴細(xì)胞的結(jié)構(gòu)與功能的重要底物與調(diào)節(jié)因子。本研究擬探討谷氨酰胺對 SAP大鼠肺功能保護作用的機制,為臨床治療提供參考。

1 材料與方法

1.1 動物模型制備及分組 健康成年雄性清潔級 SD大鼠 30只(由華北煤炭醫(yī)學(xué)院實驗動物中心提供),體重 300～400 g;隨機分為正常對照組、胰腺炎組和谷氨酰胺組,每組 10只。3組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 檢測指標(biāo)及方法 實驗動物術(shù)前禁食 12 h,自由飲水,胰腺炎組采用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為 5%的?；悄懰徕c 0.1ml/100 g(購自美國 Sigma公司)逆行性胰膽管注射制備動物模型;谷氨酰胺組分別于術(shù)前30min及術(shù)后 2h經(jīng)后肢內(nèi)側(cè)皮下注射1.2g/kg谷氨酰胺(華瑞制藥公司生產(chǎn),商品名力肽);正常對照組及胰腺炎組注射同等量的無菌 0.9%氯化鈉溶液。實驗動物術(shù)后禁食,自由飲水。 3組分別于術(shù)后 30min、1 h、2 h、5h以 2%戊巴比妥鈉溶液腹腔內(nèi)注射麻醉動物,腹主動脈取血 0.5～1ml,用美國產(chǎn) i-STAT全自動血氣分析儀測動脈血氧分壓(PaO2)、二氧化碳分壓(PCO2)及氧合指數(shù)(PaO2/FiO2)。

1.3 病理學(xué)檢測 實驗結(jié)束后立即腹主動脈放血處死動物,開胸取右下肺,稱濕重(W),然后放入 70℃烤箱內(nèi)烤至恒重后稱干重(D),計算肺組織 W/D比值。右上肺葉常規(guī)固定、切片、包埋,HE染色做肺組織病理分析。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 應(yīng)用 SPSS 11.5統(tǒng)計軟件,計量資料以±s表示,組間比較采用t檢驗,P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肺組織 W/D比值 正常對照組(4.23±0.02),胰腺炎組(4.89±0.86),谷氨酰胺組(4.47±0.13);與胰腺炎組相比,谷氨酰胺組 W/D值明顯降低(P＜0.05),但較正常對照組仍偏高(P＜0.05)。

2.2 血氣分析動態(tài)變化比較 與正常對照組相比,2組 PaO2/FiO2及 PaO2明顯下降,PCO2逐漸升高,谷氨酰胺組 2 h后各項值恢復(fù)較快(P＜0.05或 ＜0.01)。見表 1。

表1 3組血氣分析變化比較n=10,±s

表1 3組血氣分析變化比較n=10,±s

注：1mm Hg=0.133 kPa;與正常對照組比較,＊P＜0.05,#P＜0.01

指標(biāo) 30min 1 h 2 h 5 h PaO2(mm Hg)正常對照組 142±13 136±33 133±24 125±32胰腺炎組 107±31 82±13 76±12＊ 68±32＊谷氨酰胺組 117±24 88±21＊ 98±31＊# 120±22＊#PCO2(mm Hg)正常對照組 35.2±3.2 36±6 6±5 36±4胰腺炎組 38.4±2.2 33±8 32±5＊ 36±9＊谷氨酰胺組 37.5±2.7 35±7＊ 37±5＊# 36±4＊#PaO2/FiO2正常對照組 355±24 348±50 345±34 310±54胰腺炎組 268±44 205±37 192±47＊ 171±53＊谷氨酰胺組 292±52 219±33 244±43＊# 306±33＊#

2.3 肺組織病理學(xué)改變 肉眼觀察,正常對照組肺外觀色澤粉紅,鏡下觀察肺組織未見異常。胰腺炎組肺外觀充血水腫明顯,鏡下可見較多肺泡萎陷,并見間質(zhì)出血、充血及大量中性粒細(xì)胞浸潤。谷氨酰胺組間質(zhì)出血水腫及細(xì)胞浸潤現(xiàn)象等均減輕。

3 討論

在 SAP胰外器官損害中,肺損傷是急性期最常見、最主要的死亡原因,研究證明,SAP時的全身炎性反應(yīng)綜合征(SIRS)是引起肺損傷及多器官功能障礙綜合征(MODS)的重要因素[3]。一方面是炎癥反應(yīng)發(fā)展的結(jié)果;另一方面,通過引起機體缺氧、細(xì)胞壞死變性,刺激多種細(xì)胞因子和炎性介質(zhì)釋放[4]。內(nèi)毒素或細(xì)菌刺激機體釋放過量炎性介質(zhì)所形成的“瀑布樣”級聯(lián)反應(yīng)是 SAP病情加重的重要環(huán)節(jié)[5]。谷氨酰胺參與修復(fù)腸上皮維持腸黏膜屏障功能,防止腸道細(xì)菌和毒素易位,減少腸源性感染,研究表明,SAP患者出現(xiàn)肺部X線片異常時,肺組織釋放谷氨酰胺增加而發(fā)展成急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)時釋放終止。谷氨酰胺為非必需氨基酸,也是體內(nèi)含量最多的氨基酸,在創(chuàng)傷感染等應(yīng)激狀態(tài)下,分解代謝超過合成代謝,蛋白質(zhì)分解增加,出現(xiàn)負(fù)氮平衡等,同時可降低腸黏膜免疫屏障[6]。本實驗于 SAP早期通過補充外源性谷氨酰胺,不但有效地改善了機體蛋白質(zhì)代謝,而且可以拮抗細(xì)菌、內(nèi)毒素及炎性介質(zhì)的放,通過動態(tài)監(jiān)測血氣指標(biāo)、PaP2/FiO2并經(jīng)光鏡下觀察病理學(xué)改變等了解肺功能的變化,療效令人較滿意。隨著臨床臨床治療技術(shù)的發(fā)展,近年來國際上ARDS病死率已由原來的 75%降到 25%～40%,但在我國北京和上海的流行病學(xué)調(diào)查報告中,ARDS病死率仍高達 50.0%～68.7%[7]。急性肺損傷是 AP尤其 SAP最常見的并發(fā)癥,ARDS是其病情進展的結(jié)果,它對患者的病情和預(yù)后有著重要的影響。本研究應(yīng)用中藥復(fù)方制劑,對SAP這一特殊病種的肺功能進行監(jiān)測,并對治療的基礎(chǔ)理論進行了初步探討,相信隨著研究的不斷深入,將明顯改善重癥胰腺炎患者的預(yù)后。

1 BrowneW,PitehumoniCS.Pathophysiologyofpulmonary complications of acute pancreatitis.World JGastroenterol,2006,12：7087-7096.

2 宋潤波.急性胰腺炎治療的研究進展.河北醫(yī)藥,2009,31：1365-1376.

3 虞文魁,李維勤,李寧,等.急性胰腺炎并發(fā)急性肺損傷的影響因素及臨床意義.中國危重病急救醫(yī)學(xué),2004,16：100-102.

4 張心靈,黎檀實.重癥急性胰腺炎并發(fā)急性肺損傷的臨床分析.中國全科醫(yī)學(xué),2008,11：778-781.

5 劉寶,潘愛軍,周樹生,等.重癥胰腺炎的早期個體化綜合征-附 110例分析.中國危重病急救醫(yī)學(xué),2006,18：169-171.

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