汪學(xué)群

沙利度胺、潑尼松聯(lián)合小劑量環(huán)磷酰胺治療白塞病六例臨床觀察

汪學(xué)群

貝赫切特綜合征 沙立度胺 環(huán)磷酰胺 糖皮質(zhì)激素類 治療

白塞病是一種原因不明的以血管炎為病理基礎(chǔ)的慢性、進(jìn)行性、復(fù)發(fā)性及多系統(tǒng)損害的疾病，以口腔、外陰潰瘍、眼炎及皮膚損害為臨床特征。目前該病沒有很好的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。筆者應(yīng)用沙利度胺、潑尼松聯(lián)合小劑量環(huán)磷酰胺治療白塞病6例，病情控制滿意，報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇2000年9月—2009年1月我院風(fēng)濕門診確診白塞病患者6例，均符合白塞病1989年國際診斷標(biāo)準(zhǔn)；均為女性，年齡30～45歲，均有低熱，體溫37．0℃～38．5℃；均有復(fù)發(fā)性口腔潰瘍、雙小腿結(jié)節(jié)性紅斑，針刺反應(yīng)陽性，4例有復(fù)發(fā)性外陰潰瘍。1例患者曾出現(xiàn)左眼瞼周圍紅斑。1例出現(xiàn)雙側(cè)股骨頭壞死，曾在某醫(yī)院治療并自行停激素9個月后出現(xiàn)雙側(cè)股骨頭壞死，考慮為白塞病血管炎所致。

1.2治療方法 6例患者給予沙利度胺25 mg每日2次、潑尼松30 mg每日1次,每3周靜脈滴注環(huán)磷酰胺0.4 g，同時(shí)輔以補(bǔ)鈣藥物以防止骨質(zhì)疏松等不良反應(yīng)。治療過程中復(fù)查血常規(guī)、血沉（ESR）、肝腎功能，每3周復(fù)查1次。ESR正常后潑尼松漸減量至10 mg每日1次維持，以后根據(jù)病情可4周甚至8周或12周應(yīng)用1次環(huán)磷酰胺，沙利度胺劑量可減至25 mg每日1次。定期門診隨訪至少1年。

1.3結(jié)果 6例患者發(fā)熱1～2 d消失，口腔潰瘍4～6 d消失，結(jié)節(jié)性紅斑3～7 d消失，外陰潰瘍5～7 d消失，ESR 3～6周恢復(fù)正常，其中1例雙側(cè)股骨頭壞死患者雙髖疼痛3個月后明顯減輕，后續(xù)維持治療中，病情一直控制良好,無復(fù)發(fā)。

2 討論

白塞病目前尚無公認(rèn)的有效根治辦法，多種藥物均有效，但停藥后大多復(fù)發(fā)。治療的目的在于控制現(xiàn)有癥狀，防止重要臟器損害，減緩疾病進(jìn)展。沙利度胺因嚴(yán)重不良反應(yīng)（致海豹肢畸形兒）而被限制使用，后發(fā)現(xiàn)其具有免疫抑制和免疫調(diào)節(jié)作用，有較好的抗感染和抗風(fēng)濕作用，是一種腫瘤壞死因子抑制劑，可抑制血管生成。Letsinger等[1]采用階梯治療方法治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍，首先應(yīng)用秋水仙堿，無效者加用氨苯砜，再無效則改用沙利度胺，1個月后潰瘍消失。

中華醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕病學(xué)會發(fā)布的白塞病診斷治療指南提出：在急性中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害或肺血管炎、眼炎時(shí)，才使用環(huán)磷酰胺，并與潑尼松聯(lián)合使用，可口服或大劑量靜脈沖擊治療，每次用量0.5～1.0 g/m2體表面積，每3～4周1次[2]。歐洲抗風(fēng)濕聯(lián)盟建議在白塞病大血管受累、腦實(shí)質(zhì)受累時(shí)使用環(huán)磷酰胺[3]。但本組6例白塞病患者并無明顯內(nèi)臟受累，應(yīng)用小劑量環(huán)磷酰胺后可很快撤減激素，也可減少沙利度胺的劑量，從而減少兩藥的不良反應(yīng)，并在以后的維持治療中，能很好的控制病情，治療過程中未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。因此，筆者認(rèn)為，沙利度胺、潑尼松聯(lián)合小劑量環(huán)磷酰胺可作為白塞病的治療方案。但本研究觀察的患者例數(shù)較少，有待擴(kuò)大樣本以證明此治療方案的可靠性。

[1] Letsinger JA,Mccarty MA,Jorizzo JL.Complex aphthosis:a large case serieswith evaluation algorithm and therapeutic ladder from topicals to thalidomide[J].J Am Acad Dermatol,2005,52（3 Pt 1）:500-508.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕病學(xué)分會.白塞病診治指南（草案）[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2003，7（12）：762-764.

[3] Hatemi G,Silman A,Bang D,et al.EULAR recommendations for the management of Behcet disease[J].Ann Rheum Dis,2008,67（12）:1656-1662.

（2010－04－18收稿 2010－07－24修回）

（本文編輯 魏杰）

464000 河南省信陽市第一人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科