李海燕，劉治安（中山大學(xué)附屬東華醫(yī)院藥劑科，東莞市523110）

消化性潰瘍是一種常見(jiàn)病、多發(fā)病，約有10%的人罹患過(guò)此病。資料[1]顯示，近20年來(lái)其發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。人體自身消化因子胃酸是形成潰瘍的重要因素。傳統(tǒng)藥物如膽堿能受體阻滯藥、促胃泌素受體阻滯藥因抑酸作用弱，已被H2受體拮抗藥取代。近年來(lái)新型抑酸藥質(zhì)子泵抑制劑更多地用于臨床，如奧美拉唑、泮托拉唑、埃索美拉唑等。本文對(duì)我院2005～2009年抑酸藥的消耗量、銷(xiāo)售金額、用藥頻度（DDDs）、藥物利用指數(shù)（DUI）及其排序比進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析，旨在為臨床合理、安全、有效、經(jīng)濟(jì)用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

數(shù)據(jù)來(lái)自我院計(jì)算機(jī)網(wǎng)絡(luò)管理系統(tǒng)2005～2009年消化科門(mén)診電子處方及病區(qū)擺藥單、各類(lèi)抑酸藥消耗量、銷(xiāo)售金額、用藥時(shí)間等信息。

1.2 方法

采用世界衛(wèi)生組織（WHO）推薦的限定日劑量（DDD）方法，計(jì)算各藥的DDDs、DUI及其排序比。DDD值的確定按《新編藥物學(xué)》（第16版），采用其主要適應(yīng)證劑量，未收載的則以藥品說(shuō)明書(shū)為準(zhǔn)。DDDs＝藥品總消耗量/DDD；DUI＝DDDs/總用藥時(shí)間，DUI≤1為用藥合理；排序比＝金額位序/DDDs位序，是反映銷(xiāo)售金額與用藥人次是否同步的指標(biāo)，接近1為同步性良好，預(yù)示其經(jīng)濟(jì)效益與社會(huì)效益相一致。

2 結(jié)果與分析

我院抑酸藥分H2受體拮抗藥、質(zhì)子泵抑制劑2大類(lèi)。H2受體拮抗藥有西咪替丁、雷尼替丁、法莫替??；質(zhì)子泵抑制劑有奧美拉唑、泮托拉唑、蘭索拉唑、埃索美拉唑、雷貝拉唑。

2.1 各年度各類(lèi)抑酸藥銷(xiāo)售金額及構(gòu)成比統(tǒng)計(jì)

各年度各類(lèi)抑酸藥銷(xiāo)售金額及構(gòu)成比統(tǒng)計(jì)見(jiàn)表1。

由表1可見(jiàn)，質(zhì)子泵抑制劑的銷(xiāo)售總額呈逐年上升趨勢(shì)，且占各年總銷(xiāo)售金額的較大比例，從2005年的86.0%穩(wěn)步上升至2009年的97.0%。H2受體拮抗藥的年銷(xiāo)售額2007年略有回升，其銷(xiāo)售金額構(gòu)成比從2005年的14.0%下降至2009年的3.0%。抑酸藥總的銷(xiāo)售金額逐年上升，由于自2007年起引進(jìn)了埃索美拉唑片、泮托拉唑注射液，2007、2008、2009年的總銷(xiāo)售金額增加較快，年增長(zhǎng)率分別達(dá)42.7%、20.8%、39.1%。

表1 各年度各類(lèi)抑酸藥銷(xiāo)售金額及構(gòu)成比統(tǒng)計(jì)Tab 1 Consumption sum of several categories of acid inhibitors and its constitution ratio in each year

2.2 各年度各種抑酸藥銷(xiāo)售金額及構(gòu)成比統(tǒng)計(jì)

各年度各種抑酸藥銷(xiāo)售金額及構(gòu)成比統(tǒng)計(jì)見(jiàn)表2。

由表2可見(jiàn)，各質(zhì)子泵抑制劑5年間的的銷(xiāo)售金額及構(gòu)成

表2 各年度各種抑酸藥銷(xiāo)售金額及構(gòu)成比統(tǒng)計(jì)Tab 2 Consumption sum of several kinds of acid inhibitors and its constitution ratio in each year

比相對(duì)于H2受體拮抗藥波動(dòng)較大，除了藥品調(diào)價(jià)外，不排除市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中的人為因素。

2.3 各年度抑酸藥DDDs、排序比及DUI統(tǒng)計(jì)

各年度抑酸藥DDDs、排序比及DUI統(tǒng)計(jì)見(jiàn)表3。

表3 各年度抑酸藥DDDs、排序比及DUI統(tǒng)計(jì)Tab 3 DDDs，rank ratio and DUI of acid inhibitors in each year

從表3可見(jiàn)，質(zhì)子泵抑制劑中奧美拉唑膠囊、奧美拉唑注射液（洛賽克）、泮托拉唑片（注射液）的DDDs幾年來(lái)一直保持在前4位，埃索美拉唑片的DDDs上升較快，從2007年的第7位躍升至2009年的第4位。傳統(tǒng)抑酸藥如雷尼替丁膠囊、法莫替丁注射液由于價(jià)格優(yōu)勢(shì)，仍保持著一定的用藥頻率?？梢?jiàn)，在考察一種藥品的臨床認(rèn)可度時(shí)，僅考察其銷(xiāo)售金額是不夠的，更應(yīng)重視其DDDs，DDDs越大，說(shuō)明其使用頻率越高，反映臨床對(duì)其選擇傾向越大。泮托拉唑片（注射液）的排序比幾年來(lái)一直為1，表明其同步性好。各H2受體拮抗藥的排序比均較差，其中雷尼替丁與1偏差最大，表明其同步性差。各抑酸藥的DUI值均≤1，說(shuō)明臨床用藥是符合規(guī)定用藥劑量的。

3 討論

胃酸是消化性潰瘍發(fā)生和啟動(dòng)的必需因子，阻斷胃黏膜壁細(xì)胞上任一受體（H2、乙酰膽堿、胃泌素）均可抑制胃酸分泌，而這3種受體的泌酸作用最后均需通過(guò)唯一通路——質(zhì)子泵來(lái)實(shí)現(xiàn)?？梢?jiàn)，質(zhì)子泵是各種原因泌酸的共同的、最終的環(huán)節(jié)。

H2受體拮抗藥是最早用于治療消化性潰瘍的藥物，除西咪替丁不良反應(yīng)較多見(jiàn)外，雷尼替丁、法莫替丁因不良反應(yīng)較小、價(jià)格較低廉仍保持一定的使用頻率，但同步性較差。

質(zhì)子泵抑制劑對(duì)胃酸的分泌有強(qiáng)大的抑制作用，遠(yuǎn)比H2受體拮抗藥強(qiáng)。其優(yōu)勢(shì)在于直接抑制胃酸分泌的最終環(huán)節(jié)，抑酸作用持久，同時(shí)解決藥物耐受性問(wèn)題，特別是三聯(lián)、四聯(lián)療法的建立，為抗生素充分發(fā)揮殺滅幽門(mén)螺桿菌作用提供良好的pH環(huán)境，使不耐酸的抗生素能發(fā)揮最大的殺菌效應(yīng)[2]。多數(shù)質(zhì)子泵抑制劑的價(jià)格較昂貴，但隨著患者經(jīng)濟(jì)收入的增長(zhǎng)以及藥品有效性的增加，質(zhì)子泵抑制劑的用量愈來(lái)愈多，并有取代H2受體拮抗藥的趨勢(shì)，奧美拉唑、泮托拉唑就是代表藥。

泮托拉唑作為第3代質(zhì)子泵抑制劑，其選擇性比奧美拉唑、蘭索拉唑均高，抑制胃酸分泌的同時(shí)也能抑制胃蛋白酶的分泌及活性。有資料對(duì)泮托拉唑和奧美拉唑治療消化性潰瘍進(jìn)行成本-效果分析，表明泮托拉唑的成本-效果較優(yōu)[3]。表3也顯示，泮托拉唑注射液自2007年引進(jìn)我院后，DDDs高居榜首，其片劑的DDDs位居前4位，連續(xù)5年均保持最佳排序比，說(shuō)明泮托拉唑是我院目前臨床所應(yīng)用的抑酸藥中性價(jià)比最高的一個(gè)品種。

埃索美拉唑是奧美拉唑的S-型異構(gòu)體，與奧美拉唑相比，其代謝過(guò)程具有立體選擇性，從而較奧美拉唑擁有更好的生物利用度，抑酸作用優(yōu)于奧美拉唑[4]。由表3可見(jiàn)，其臨床應(yīng)用已呈現(xiàn)出良好的發(fā)展勢(shì)頭。

雷貝拉唑是可逆性的質(zhì)子泵抑制劑，起效更快、作用持久，不影響細(xì)胞色素P450[5]。其4年來(lái)的銷(xiāo)售金額、DDDs波動(dòng)較大，原因在于其價(jià)位是我院同類(lèi)口服藥中最高的，且“社?！弊再M(fèi)達(dá)10%，對(duì)臨床應(yīng)用有一定影響。

通過(guò)上述分析，我院抑酸藥臨床應(yīng)用合理，安全、高效的質(zhì)子泵抑制劑是臨床的首選。

[1]李兆申.現(xiàn)代消化病藥物治療學(xué)[M].第1版.北京:人民軍醫(yī)出版社，2005:260.

[2]鄒品文，趙春景.質(zhì)子泵抑制劑研究進(jìn)展和研究方向[J].中國(guó)藥業(yè)，2008，17（3）:23.

[3]董衛(wèi)華.泮托拉唑、奧美拉唑治療消化性潰瘍的成本-效果分析[J].西北藥學(xué)雜志，2002，17（1）:34.

[4]瞿天莉，泮琪琦，戴惠珍.南京地區(qū)23家醫(yī)院2005～2007年抗酸藥及治療消化性潰瘍藥利用分析[J].中國(guó)藥房，2008，19（32）:2 489.

[5]許 諳.雷貝拉唑研究進(jìn)展[J].海峽藥學(xué)，2008，20（8）:5.