劉 翛，王 偉，劉 宓，羅 慶，馮 勝

(貴州省腫瘤醫(yī)院血化中心，貴州 貴陽 550003)

肝臟是惡性腫瘤轉移的多發(fā)器官之一。轉移性肝癌的及早診斷對于制定治療方案、提高生存率具有重要意義[1]。我們在日常工作中發(fā)現(xiàn)當惡性腫瘤發(fā)生肝轉移時常規(guī)肝功能項目有明顯的異常改變，于是對在我院住院的219例惡性腫瘤患者的總膽紅素(TBIL)、直接膽紅素(DBIL)、總膽汁酸(TBA)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、堿性磷酸銨(ALP)、γ-谷氨酸基轉移酶(GGT)、膽堿脂酶(CHE)、總蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、前白蛋白(PA)11項常規(guī)肝功能檢查結果進行綜合分析。試圖通過分析病人定期檢查的常規(guī)肝功能結果能發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤有無肝轉移傾向，從而為臨床提供更加方便快捷的實驗室診斷依據。

1 材料與方法

1.1 對象 2009年9月至11月在我院住院的219例惡性腫瘤患者。實驗組：轉移性肝癌組54例，男31例，女23例，平均年齡55歲；對照組：未發(fā)生肝轉移且無嚴重肝病史的惡性腫瘤組165例，男87例，女78例，平均年齡54歲。上述所有病例均經病理學和影像學證實。

1.2 檢測儀器和試劑 儀器：ADVIA 1650全自動生化分析儀。方法：酶連續(xù)監(jiān)測法測ALT、AST、ALP、GGT、CHE，重氮法測 TBIL、DBIL，雙縮脲法測 TP，溴甲酚綠法測ALB，免疫透射比濁法測PA，酶循環(huán)法測 TBA。試劑：ALT、AST、ALP、GGT、TP、ALB 使用SIMENS 原 裝 試 劑 ；TBIL、DBIL、CHE 使 用 德 賽 試劑；PA、TBA使用澳斯邦試劑。實驗期間室內質控和室間質評均在控。

1.3 統(tǒng)計學處理 用SPSS 11.5統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學分析。

1.3 .1 服從正態(tài)分布的指標水平用 “均值±標準差”表示，兩組間比較用t檢驗，統(tǒng)計量為t；不服從正態(tài)分布的指標水平用“中位數(最小值～最大值)”表示，兩組間比較采用秩和檢驗，統(tǒng)計量為Z。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

1.3 .2以1-特異性為橫坐標，敏感性為縱坐標作ROC曲線，ROC曲線下面積(AUC)在0.8以上判斷為診斷準確率較高[2]。對具有較高診斷準確率的項目做ROC曲線分析，確定各指標的臨界點[3]。

1.4 各指標的診斷性能參數計算[4]計算各項指標判斷惡性腫瘤是否發(fā)生肝轉移的SE、SP、PLR和診斷效率。

2 結果

2.1 219例惡性腫瘤患者11項常規(guī)肝功能指標水平在兩組間的比較見表1。結果表明：11項常規(guī)肝功能指標在兩組間的差異均有統(tǒng)計學意義 (P＜0.05)， 其 中 TBIL、DBIL、ALT、AST、ALP、GGT、TBA顯著升高，TP、ALB、PA、CHE 顯著降低。

圖 1 轉移性肝癌 TBA、GGT、ALP、AST、ALT、DBIL、TBIL的ROC曲線

圖2 轉移性肝癌PA、ALB、TP的ROC曲線

2.2 轉移性肝癌患者的11項常規(guī)肝功能指標的ROC曲線見圖1、圖2。各指標的AUC見表1，其中AUC＞0.8 的指標有 PA、ALP、CHE、GGT(P 均＜0.05)。對這4項進行ROC分析，選擇圖中曲線上最靠左上方的點，根據結果中各可能切點的靈敏度和特異度計算SE+SP，最高值為臨界值。由此，從SPSS輸出的表中查得各項指標的具體值并確定其臨界點為：PA≤139.5mg/L、ALP≥175.0U/L、CHE≤4497.4U/L、GGT≥78.0U/L。

表1 兩組間11項常規(guī)肝功能指標水平的比較及其AUC

表2 PA、ALP、GGT和CHE用于判斷惡性腫瘤是否發(fā)生肝轉移的診斷性能參數

2.3 單項分析PA、ALP、CHE、GGT和以3項以上(含3項)陽性為可疑模式對判斷惡性腫瘤是否發(fā)生肝轉移的診斷性能參數見表2。結果表明：單項分析時PA敏感性最高；ALP特異性、陽性似然比和診斷效率最高，GGT次之。聯(lián)合分析這4項時，與單項分析的診斷性能參數最高水平比可疑模式的特異性、陽性似然比、診斷效率升高，靈敏度有所改善。

3 討論

常規(guī)肝功能指標可多方面反映肝臟的受損情況。本文就研究對象進行檢測結果表明，當惡性腫瘤發(fā)生了轉移性肝癌時11項肝功能指標全部發(fā)生了顯著性變化 (P＜0.05)，這說明肝功能受損情況明顯。近年來有關文獻報導正常細胞向惡性細胞的轉化常導致酶合成異常。酶學改變出現(xiàn)在形態(tài)改變之前，因而癌前病變血清酶活力研究受到高度重視[5]。如何在11項指標中選擇最有效、最有價值的指標，以及如何組合應用這些指標，盡可能早地提示惡性腫瘤病人發(fā)生肝轉移的傾向，此即本文研究需要解決的問題。我們對219例惡性腫瘤患者常規(guī)肝功能檢測結果采用ROC曲線分析，用各項指標的AUC優(yōu)化選擇出了PA、ALP、CHE和GGT4項指標，同時用診斷性能參數證實了這4項具有較高診斷效率。

中華醫(yī)學會檢驗分會特別強調各臨床實驗室應根據ROC曲線確定診斷某類疾病適當的臨界值[6]，于是本研究通過ROC曲線計算法為臨床提供了用于判斷惡性腫瘤發(fā)生肝轉移的常規(guī)肝功能指標的臨界值。

由于單個指標有一定的局限性，臨床上依靠一項檢驗指標就能診斷某種疾病顯然是很難或很少見的。本文資料研究表明，綜合利用多項檢測指標來對患者作出診斷，可以提高診斷準確性。

常規(guī)肝功能檢查是腫瘤患者在治療過程中、出院前后都需要定期檢查的內容，并且具有檢測方便、快捷、費用低的優(yōu)勢。因此聯(lián)合分析PA、ALP、CHE、GGT這4項指標，以3項以上(含3項)陽性作為可疑模式對惡性腫瘤是否發(fā)生肝轉移進行初步診斷，然后對可疑病例進一步有序地選用影像、病理檢查以確診，不失為惡性腫瘤發(fā)生轉移性肝癌的早期診斷有效途徑。

[1]張新俊,王彥坤,王峻峰,等.轉移性肝癌診斷與治療(附70例).現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學,2005,13(3):369-370.

[2]宇傳華.診斷實驗的評價.見余松林主編,醫(yī)學統(tǒng)計學.北京:人民衛(wèi)生出版社,2002:164-178.

[3]鄢 斌,劉 軍,李承彬,等.ROC曲線在多項指標鑒別胸腹腔積液性質中的應用[J].現(xiàn)代檢驗醫(yī)學雜志,2006,21(5):25-27.

[4]武建國,怎樣寫好醫(yī)學檢驗論文[J].臨床檢驗雜志,2009,27(1):3-5.

[5]孟憲鏞.肝病血清酶學的現(xiàn)狀與發(fā)展[J].國外醫(yī)學內科學分冊,1994,21(6):231-235.

[6]楊振華,潘泊申,許俊堂.心肌損傷標志物的應用準則[J].中華檢驗醫(yī)學雜志,2002,25(3):185-189.