周 芹,陳立松
(江蘇省阜寧縣溝墩醫(yī)院檢驗科,江蘇 阜寧 224433)
糖尿病腎病是糖尿病患者慢性并發(fā)癥中常見的微血管并發(fā)癥,也是糖尿病患者主要的致死原因之一。其早期無明顯癥狀和體征,尿常規(guī)和腎功能檢查均可正常,這給早期診斷帶來困難。我們運用免疫透射比濁法,對83例2型糖尿病患者和40例健康體檢者的尿微量白蛋白和β2-微球蛋白進行聯(lián)合檢測,以探討其在糖尿病患者腎臟損傷早期診斷中的臨床價值。
1.1 研究對象 所有受檢者均為2008年2月至2008年10月我院住院及門診的糖尿病患者和健康體檢者。(1)糖尿病組:均符合WHO 2001年2型糖尿病診斷標準,共計83例,其中男 39例,女44例,年齡37~70歲,病程為3個月至 21年。按病程長短再分為2組,Ⅰ組為病程小于或等于5年的患者37例,Ⅱ組為病程大于5年的患者46例。以上病例均無其它原因引起的泌尿系統(tǒng)疾病、腎臟疾病及近期服用腎毒性藥物史,尿常規(guī)蛋白陰性。(2)正常對照組:健康體檢者40人,男22例,女18例,年齡35~62歲,各項體檢指標正常,尿常規(guī)蛋白陰性。
1.2 儀器和試劑 日本東芝TBA-40FR Accute全自動生化分析儀,試劑為北京九強生物技術(shù)有限公司免疫增強透射比濁產(chǎn)品。
1.3 方法 取受檢者清晨中段尿約10ml分裝2管,3000r/min離心5min,其中一管用磺基水楊酸法常規(guī)檢測尿蛋白[1],用常規(guī)法蛋白陰性的另一管標本上清液同時測定尿微量白蛋白和β2-微球蛋白。
1.4 統(tǒng)計學方法 檢測結(jié)果以均數(shù)±標準差表示,比較采用t檢驗。
2.1 糖尿病組與正常對照組尿UMA及β2-MG檢測結(jié)果存在非常顯著差異,并隨病程的延長陽性檢出率及檢測值明顯升高(結(jié)果見表 1、2)。
2.2 糖尿病組尿UMA及β2-MG檢測結(jié)果統(tǒng)計見表3。
表1 糖尿病組與對照組尿UMA及β2-MG陽性例數(shù)統(tǒng)計
表2 糖尿病組與對照組尿UMA、β2-MG檢測結(jié)果
表3 糖尿病組尿UMA及β2-MG檢測結(jié)果統(tǒng)計
從表3可以看出,尿UMA和β2-MG同時增高占陽性病例的77.8%,單項增高的占22.2%。
糖尿病是一組以代謝異常為主的內(nèi)分泌疾病,嚴重危害人體健康,而糖尿病腎病是糖尿病重要并發(fā)癥之一,其病因一般認為與糖尿病患者血管損傷相關(guān)。糖尿病腎病起病隱匿,其病理改變是腎小球硬化,系膜基質(zhì)彌漫性增多和毛細血管壁的增厚引起腎功能低下[2]。其早期癥狀多不明顯,有少量蛋白尿時也不易被注意,而一旦出現(xiàn)持續(xù)性蛋白尿,腎功能常呈進行性惡化,則病情往往不可逆轉(zhuǎn)。故早期診斷對糖尿病腎病的預防和預后尤為重要。
尿UMA是由肝臟分泌的中分子量蛋白質(zhì),帶負電荷。正常情況下,由于腎小球濾過膜電荷選擇性屏障的靜電同性排斥作用,使尿UMA絕大部分不能通過濾過膜。當腎小球損傷時,蛋白質(zhì)濾過屏障—分子篩的作用被破壞,通透性增加,尿中白蛋白排泄量相應增多[3]。持續(xù)性微量白蛋白尿是臨床糖尿病引起腎小球損傷的重要標志。糖尿病腎病早期,腎小球病變的同時也存在腎小管損傷,甚至腎小管損傷早于腎小球病變。β2-MG是一種分子量僅11800的蛋白質(zhì),主要由淋巴細胞產(chǎn)生,但腫瘤細胞合成β2-MG的能力非常強。由于β2-MG分子量小,可從腎小球自由濾過,但約99.9%在近端小管重吸收降解,僅0.1%由終尿排出體外[4]。當糖尿病腎病影響到腎小管重吸收功能時,尿中β2-MG含量會明顯升高。因此尿β2-MG可作為腎小管受損的靈敏指標[5]。在惡性腫瘤和各種炎癥時,β2-MG生成明顯增多,可導致血和尿β2-MG升高。本實驗正常對照組中一例尿β2-MG陽性,可能與此影響因素有關(guān)。
本文對83例常規(guī)法尿蛋白陰性的糖尿病患者尿中UMA、β2-MG進行聯(lián)合檢測,其結(jié)果在糖尿病病程小于等于5年病例組中即明顯升高,與正常對照組比較差異存在非常顯著性(P<0.01),同時糖尿病病程大于5年組與小于等于5年組比較,結(jié)果也存在統(tǒng)計學非常顯著性差異(P<0.01),說明隨著病程的延長,糖尿病患者腎損傷程度加重。實驗結(jié)果還顯示糖尿病進程中患者腎小球與腎小管損傷的程度并不一致,有22.2%的陽性患者表現(xiàn)為UMA、β2-MG單項陽性。因此,尿UMA、β2-MG可以作為糖尿病患者腎損傷的早期診斷指標,聯(lián)合檢測可以提高檢出率,對糖尿病腎病早期診斷具有重要的臨床價值。
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