杜 哲,張艷華

(黑龍江省中醫(yī)研究院,黑龍江哈爾濱 150036)

腎小球硬化(glomerulosclerosis,GS)是一個病理學(xué)診斷名詞,基本病理改變是細(xì)胞外基質(zhì)增加和腎小球細(xì)胞經(jīng)過短時間的增生后逐漸喪失。如何延緩或逆轉(zhuǎn) GS以減少終末期腎衰竭的發(fā)生是目前腎臟病防治的難點和熱點。近年來,一些學(xué)者對中醫(yī)藥防治 GS進行多方面的研究并取得了一定的進展,現(xiàn)綜述如下。

中醫(yī)古代醫(yī)籍中沒有“腎小球硬化”或“腎功能衰竭”的病名或病證,根據(jù)其發(fā)病及發(fā)展過程中的臨床表現(xiàn)和特點,屬于中醫(yī)學(xué)的“關(guān)格 ”、“水腫”、“腎勞”、“癃閉 ”、“溺毒”等范疇。目前國內(nèi)中醫(yī)學(xué)者多認(rèn)為腎小球硬化的病機為“虛”、“瘀”、“濕”、“毒”四個方面[1]。

近年來,單味中藥及單味中藥提取物在防治腎小球硬化方面的研究有了進一步的發(fā)展,根據(jù)上述病機有如下幾類。

1 補益脾腎類

1.1 冬蟲夏草：李子龍等[2]在制備大鼠被動型Hey—marn腎炎模型(PHN)前給予冬蟲夏草對其進行干擾,電鏡下顯示冬蟲夏草能夠抑制 PHN腎小球上皮下免疫復(fù)合物的形成,維護腎小球基膜陰電荷屏障,使蛋白尿明顯減輕,降低了直接或間接對腎小球濾過屏障損傷作用。

1.2 黃芪：黃芪可調(diào)節(jié)腎小球疾病蛋白質(zhì)代謝、脂質(zhì)代謝和糖代謝紊亂。用單味黃芪或黃芪的 3個單組分黃芪多糖 I、黃芪多糖Ⅱ、黃芪皂營均可在不同程度上增加NS大鼠血漿白蛋白水平,改善大鼠蛋白質(zhì)代謝紊亂,其中尤以黃芪和黃芪多糖Ⅱ效果最好。哈英娣等[3]在觀察黃芪對甘油致家兔急性腎功能衰竭(ARF)腎小球形態(tài)學(xué)作用發(fā)現(xiàn),黃芪在甘油致ARF的早期對腎小球有良好的保護效能,并且表現(xiàn)在 24小時的內(nèi)皮細(xì)胞、足細(xì)胞水腫輕,多能保持結(jié)構(gòu)正常,足突極少顯示融合,它們與球囊壁細(xì)胞間無粘連或粘連甚輕微。大部分毛細(xì)血管開放,內(nèi)皮膜孔存在,3～5天時腎小球細(xì)胞基本復(fù)原。

2 活血化瘀類

2.1 丹參：丹參有擴張血管、改善循環(huán)、抗凝促進纖溶、抑制血小板聚積及促進組織修復(fù)等作用。李春香等[4]發(fā)現(xiàn)丹參通過下調(diào) Fasl與 Fas表達,減少腎臟凋亡細(xì)胞,而明顯改善腎功能,減少 ECM積聚。

2.2 銀杏葉：銀杏葉其有效成分包括黃酮苷類和銀杏內(nèi)酯類。黃酮苷主要作用是清除氧自由基,而銀杏內(nèi)酯是一種強烈的特異性血小板活化因子(PAF)受體拮抗劑,具有廣泛的藥理功效。唐錦輝等[5]研究發(fā)現(xiàn),銀杏葉可以明顯減輕實驗性腎小球硬化大鼠殘留腎系膜區(qū)ECM的積聚,降低腎小球硬化指數(shù);明顯減少腎臟組織中羥脯氨酸的含量,并能抑制腎小管間質(zhì)細(xì)胞的增殖,減輕間質(zhì)膠原的積聚以防止腎間質(zhì)纖維化。

3 祛風(fēng)除濕類

3.1 雷公藤紅素：雷公藤紅素(trip terine)是雷公藤的主要活性成分之一,具有顯著的免疫抑制和抗炎作用,許晨等[6]研究發(fā)現(xiàn)雷公藤紅素可顯著減少狼瘡小鼠的 24小時蛋白尿定量,抑制血清抗 dsDNA產(chǎn)生,降低腎臟局部細(xì)胞因子 TGF-β1mRNA水平,上調(diào) MMP— 1、MMP— 2,下調(diào) TIMP— 1、TIMP— 2,抑制腎組織 I、Ⅲ、Ⅳ型膠原、LN等 ECM成分的合成并促進其降解,從而改善 BWF1小鼠腎臟的病理改變。

3.2 漢防己甲素：漢防己甲素又名粉防己堿,是從粉防己的根塊中提取的一種雙基異喹啉類生物堿。董興剛等[7,8]采用阿霉素加單側(cè)腎切除制備的腎小球硬化模型大鼠的研究中發(fā)現(xiàn),漢防己甲素能下調(diào)腎皮質(zhì) IV型膠原 mRNA,TGF-β1mRNA表達,減輕腎病綜合征大鼠腎小球細(xì)胞外基質(zhì)的沉積。

4 清熱解毒類

4.1 大黃酸：劉志紅等[9]觀察大黃酸對體外人系膜細(xì)胞的作用,發(fā)現(xiàn)大黃酸可以抑制TGF-β1所致系膜細(xì)胞糖攝入的增加,抑制 GLUT1轉(zhuǎn)染系膜細(xì)胞肥大以及 ECM合成增加。郭嘯華等[10]研究證實大黃酸可以明顯抑制 TGF-β1處理 LLC—PK 1細(xì)胞 24小時后誘導(dǎo)的細(xì)胞肥大,明顯抑制TGF-β1誘導(dǎo)膠原和 FN的合成。大黃中另一有效成分之一是大黃蒽醌類化合物,能明顯抑制系膜及小管上皮細(xì)胞的過度生長,同時也減少其基質(zhì)合成,此種作用與其對轉(zhuǎn)化生長因子(TGF-β1)、表皮生長因子(EGF)、IL—1、IL— 6及C—myc癌基因的作用相關(guān)。

4.2 黃芩：目前從黃芩中得到多種結(jié)晶多屬黃酮類,主要有黃芩苷(baicalin)、黃芩黃素(baicalein)、漢黃芩苷(wogonoside)和漢黃芩黃素(wogonin)。醛糖還原酶(AR)活性升高可累及腎小球系膜而導(dǎo)致腎小球高灌注、GFR升高及腎小球毛細(xì)血管基底增厚。黃芩苷具有較強的抑制AR活性的作用,給予黃芩(150mg?kg?d)可使鏈脲菌素(STZ)誘發(fā)的糖尿病鼠血中晶體與腎臟AR活性下降。ANGⅡ引起腎小球內(nèi)壓升高是通過 L0來表現(xiàn)的,黃芩黃素是L0的特異性抑制劑,能拮抗 ANGⅡ引起的血壓增高作用,還可抑制 IL—1和TNF誘導(dǎo)的 E-LAM-1和 ICAM的表達,通過降低Ca2+濃度的增高而抑制PAI-1的產(chǎn)生。黃芩黃酮可顯著抑制胰蛋白酶誘導(dǎo)的 t-PA減少和PAI-1升高[11]。

隨著對腎小球漸進性損傷機制認(rèn)識的不斷深入,腎小球系膜細(xì)胞、細(xì)胞外基質(zhì)及各種細(xì)胞因子在腎功能進行性減退過程中所起的作用倍受關(guān)注。抑制 MC的增殖、減少 ECM的積聚、拮抗細(xì)胞因子的不良作用已成為防治腎小球硬化、延緩腎小球疾病進展中的重要環(huán)節(jié),近年的研究顯示,中藥防治腎小球硬化有廣闊的發(fā)展前景,已證實丹參、銀杏葉、冬蟲夏草、黃芪、大黃、黃芩、雷公藤等延緩腎小球硬化具有良效.但是臨床證據(jù)較少,機制還有待于進一步研究。隨著對腎小球硬化的病理機制及中藥治療的深入探討。中醫(yī)藥必將為腎臟疾病的治療帶來新的突破。

[1]張光榮.腎小球硬化的中醫(yī)病機探討[J].江西中醫(yī)藥,2002,33(3)：48.

[2]李子龍,周希靜,任青,等.冬蟲夏草對大鼠被動性 Heymarn腎炎腎小球基膜陰電荷分布的影響.中華腎臟病雜志,2001,17(3)：181.

[3]哈英娣,錢霞,粱崇民,等.黃芪和丹參對甘油致家免急性腎衰時腎小球作用的形態(tài)學(xué)觀察.蘭州醫(yī)學(xué)院學(xué)報,1996,22(4)：17.

[4]李春香,張艷玲,顧連方.丹參對慢性腎衰大鼠腎臟細(xì)胞凋亡及Fas—FasL表達的影響.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2002,3(2)：10.

[5]唐錦輝,徐欽儒,劉桐林,等.銀杏葉防治大鼠腎小球硬化及腎小管一間質(zhì)損害的實驗研究.中華腎臟病雜志,1998,14(3)：174.

[6]許晨,吳兆龍.雷公藤紅素防治狼瘡性腎炎腎小球硬化的研究.中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志,2002,3(3)：132.

[7]董興剛,安增梅,楊海春,等.漢防已甲素對腎小球硬化大鼠腎皮質(zhì)Ⅳ型膠原基因表達的影響.泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2001,22(1)：18.

[8]董興剛,楊海春,曹和欣,等.漢防己甲素對腎小球硬化大鼠腎臟轉(zhuǎn)移因子＆的影響.中醫(yī)藥學(xué)報,2000,(5)：47.

[9]劉志紅,李穎章,章精,等.轉(zhuǎn)化生長因子及大黃酸對腎小球系膜細(xì)胞葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白功能的影響.中華醫(yī)學(xué)雜志,1999,79：780.

[10]郭嘯華,劉志紅,戴春筍,等.大黃酸抑制 TGF-β1誘導(dǎo)的腎小管上皮細(xì)胞肥大及細(xì)胞外基質(zhì)產(chǎn)生.腎臟病與腎臟透析移植雜志,2001,10(2)：101.

[11]陳麗.關(guān)于黃芩對糖尿病防治作用的研究.國外醫(yī)學(xué)?中醫(yī)中藥分冊,2001,23(6)：323.