倪浩東 唐慶生 奚鵬山 周訓(xùn)榮 夏安樂 杭永貴

(江蘇省東臺市人民醫(yī)院泌尿外科,江蘇東臺 224200)

目前普遍認為,當(dāng)總前列腺特異性抗原(TPSA)升高時,游離前列腺特異性抗原與總前列腺特異性抗原比值(F/T比值)能提高診斷前列腺癌的準(zhǔn)確性[1],但近年來亦有爭議[2]。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2007年9月—2009年11月因良性前列腺增生(BPH)或可疑前列腺癌至我院就診的患者289例。凡既往有前列腺癌、前列腺炎、前列腺穿刺活檢及服用5-α還原酶抑制劑病史者均不錄用。所有BPH患者均由國際前列腺癥狀評分(IPSS)、B超檢查及直腸指診證實。對直腸指診發(fā)現(xiàn)結(jié)節(jié)、B超檢查發(fā)現(xiàn)前列腺低回聲結(jié)節(jié)、T-PSA＞10.0 ng?mL-1或F/T比值＜16%而 T-PSA為4.0～10.0 ng?mL-1者行B超引導(dǎo)下經(jīng)直腸前列腺穿刺活檢。

1.2 血清T-PSA及F-PSA的測定 用CanAg PSA EIA試劑盒測定血清PSA。采血前1周無前列腺按摩及直腸指診、尿潴留、導(dǎo)尿及膀胱鏡檢查等病史。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用單因素方差分析方法分析F/T比值在前列腺癌診斷中的作用,所有統(tǒng)計應(yīng)用SASV8.0統(tǒng)計軟件,以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

289例 BPH及可疑前列腺癌患者中,T-PSA為4.0～10.0 ng?mL-1者行前列腺穿刺活檢患者共62例,其中病理證實為前列腺癌(PCa)18例(29.03%),良性前列腺增生44例。PCa組及BPH組的年齡、T-PSA值、F/T比值見表1。應(yīng)用單因素方差分析示 T-PSA為4.0～10.0 ng?mL-1的BPH組與PCa組F/T比值無顯著差異(F=0.73,P=0.397＞0.05)。

表 1 血清T-PSA為4.0～10.0 ng?mL-1時,T-PSA、F/T比值的均值及標(biāo)準(zhǔn)差(n=62)

3 討 論

PSA是當(dāng)前臨床篩選前列腺癌最有意義的指標(biāo),它是一種主要由前列腺上皮細胞分泌產(chǎn)生的單鏈糖蛋白。正常情況下,富含PSA的前列腺腺泡內(nèi)容物與淋巴系統(tǒng)間存在著由基底膜、基底細胞和內(nèi)皮層構(gòu)成的屏障,使PSA幾乎不能通過淋巴系統(tǒng)進入血液循環(huán),所以外周血中PSA含量很低。當(dāng)腫瘤或其他病變破壞了這道屏障時,腺泡內(nèi)容物即可漏入淋巴系統(tǒng)并隨之進入血循環(huán),導(dǎo)致外周血PSA水平升高。影響血清PSA水平的因素有直腸指診、經(jīng)尿道操作、尿潴留、急性前列腺炎、前列腺穿刺、年齡、藥物影響等。

血清中的前列腺特異性抗原(PSA)以不同的分子形式存在。以蛋白酶抑制劑結(jié)合形式存在的PSA(C-PSA)有:α1-抗胰蛋白酶復(fù)合物(PSAACT)、α2巨球蛋白酶復(fù)合物(PSA-α2MG)。另外血清中有少量未結(jié)合的游離PSA(F-PSA),它不具有酶活性。Stenman等[3]發(fā)現(xiàn)PCa患者血漿中的F-PSA濃度比BPH患者要低;Luderer等[4]研究發(fā)現(xiàn)PCa患者較低的F/T比值更能反映F-PSA的這種差異,特別是在T-PSA的診斷灰區(qū)(4.0～10.0 ng?mL-1)。因此,可以利用F/T比值提高T-PSA在前列腺疾病鑒別診斷中的價值。

目前廣泛認為,在 T-PSA為4.0～10.0 ng?mL-1時,F/T在診斷前列腺癌中較T-PSA具有更高的特異性。但是本研究得出的結(jié)論與此觀點不一致。本研究顯示,在 T-PSA為 4.0～10.0 ng?mL-1時,BPH組和前列腺癌組的T-PSA無顯著差異(P＞0.05),F/T比值也無顯著差異(P＞0.05)。分析F/T比值在BPH和前列腺癌組無差異的原因有:(1)本研究為回顧研究,所入選的前列腺穿刺活檢者T-PSA值均在4.0～10.0 ng?mL-1,但其穿刺原因不能排除F/T比值低于正常的因素,對照組BPH患者的F/T水平可能較正常BPH患者偏低。(2)研究對象均為我院門診及住院患者,這些患者大多均有下尿路癥狀,而下尿路癥狀對F/T比值的影響也需矯正。(3)F/T比值在診斷前列腺癌中可能有種族差異。黃種人F/T比值在前列腺癌診斷中不比T-PSA更敏感。Fowler等[5]研究 T-PSA為2.5～9.9 ng?mL-1時發(fā)現(xiàn)黑人與白人的F/T比值在探測前列腺癌中的作用不同。黑人在探測前列腺癌時F/T比值臨界值為25%或更高,其原因尚不清楚,但提示F/T比值在前列腺癌診斷中的作用與種族相關(guān)。Jeong等[2]對韓國1 528例T-PSA 為4.0～10.0 ng?mL-1的患者行前列腺穿刺活檢,發(fā)現(xiàn)在50～65歲組,F/T比值并不能增加T-PSA診斷前列腺癌的特異性。關(guān)于F/T比值在T-PSA為4.0～10.0 ng?mL-1時較T-PSA在前列腺癌診斷中更有特異性的觀點有待進一步前瞻性大樣本研究。

本研究結(jié)果顯示,T-PSA為4.0～10.0 ng?mL-1時,F/T比值不能增加T-PSA診斷前列腺癌的敏感性和特異性。

1 Finne P,Auvinen A,M??tt?nen L,et al.Diagnostic value of free prostate-specific antigen among men with a prostate-specific antigen level of＜3.0μg per liter[J].Eur Urol,2008,54(2):362-370.

2 Jeong IG,Lee KH.Percent free prostatespecific antigen does not enhance the specificity of total prostate specific antigen for the detection of prostate cancer in Korean men 50 to 65 years old:A prospective multicenter Study[J].J Urol,2008,179(1):111-116.

3 Stenman UH,Leinonen J,AK than H,et al.A complex between PSA and alpha 1-antiehymotrypsin is the major form of PSA in serum of patient with prostatic cancer:assay of the complex improves clinical sensitivity for cancer[J].Cancer Res,1991,51(1):222-226.

4 Luderer AA,Chen YT,Sorino TF,et al.Messurement of the proportion of free to total p rostate-specific antigen improves diagnostic performance of PSA in the diagnostic gray zone of total prostate-specific antigen[J].Urology,1995,46(2):187-194.

5 Fowler JE Jr,Sanders J,Bigler SA,et al.Percent free prostate specific antigen and cancer detection in black and white men with total prostate specific antigen 2.5 to 9.9 ng?m L-1[J].J Urol,2000,163(5):1467-1470.