趙必遷 周安國

酪酪肽（PYY）為最初在豬空腸粘膜中發(fā)現(xiàn)的直鏈多肽，因兩端具有酪氨酸而得名。最初研究發(fā)現(xiàn)，PYY在進食后在血漿水平上升對胃腸運動和消化酶分泌有抑制作用。隨著研究深入發(fā)現(xiàn)，PYY除對胃腸道作用外還有較多的生理功能，在循環(huán)系統(tǒng)中，PYY以PYY1-36和PYY3-36兩種形式存在。Batterham（2002）在小鼠上發(fā)現(xiàn)，PYY對采食調(diào)控特別是PYY3-36對采食具有抑制作用，研究者就PYY對調(diào)控采食的手段和作用途徑做大量探討。本文就PYY的采食抑制功能及影響因素做一簡要的綜述。

1 PYY概述

Taylor(1993)證實，PYY分子結(jié)構(gòu)為36個氨基酸縮合而成，氨基酸序列為：

酪—脯—丙—賴—脯—谷—丙—脯—甘—谷—天冬—丙—絲—脯—谷—谷—亮—絲—精—酪—酪—丙—絲—亮—精—組—酪—亮—天冬—亮—纈—蘇—精—谷氨酰胺—精—酪。因其氨基和羧基末端的氨基酸殘基均為酪氨酸（Tyr），故命名為酪酪肽，英文簡寫為 PYY。

Taylor（1985）在狗上研究發(fā)現(xiàn)，PYY 在消化道的回腸、結(jié)腸、直腸上皮組織的L細胞以內(nèi)分泌形式進入血液，同時在外周和中樞神經(jīng)元內(nèi)也有發(fā)現(xiàn)。Zhoujun(2006)用定量RT-PCR檢測腸道PYYmRNA豐度表明，在十二指腸幾乎未檢測到，空腸、盲腸到結(jié)腸的PYY mRNA含量升高并在結(jié)腸水平達最高。腸道PYY的濃度隨著消化道的后移上升并在結(jié)腸達到最大濃度的變化規(guī)律得到眾多研究證實。

Jin（1993）用流體全價營養(yǎng)日糧飼喂實驗鼠表明，血漿PYY水平從42 pM的基礎(chǔ)水平在30 min后上升至160 pM，在以后的3 h降到基礎(chǔ)水平。Taylor（1994）在人絕食條件下血漿PYY濃度為11 pM，通過免疫反應(yīng)檢測PYY3-36為37%，進食后，血漿PYY水平升至49 pM，PYY3-36比重占至54%。由于檢測PYY水平的實驗對象以及實驗方法和生理條件的差異，觀察到PYY基礎(chǔ)水平和PYY變化的時間情況不一致，但血漿PYY水平在較短時間內(nèi)（30 min左右）出現(xiàn)最大值，而要持續(xù)相對較長時段（3 h左右）才能恢復(fù)基礎(chǔ)水平，變化速度規(guī)律較一致。

胰多肽（PP）家族受體是有相當(dāng)部分同源序列包括碳端酰胺化，富含Tyr、Pro、Arg的受體家族，包括NPY、PYY、PP的受體。PP家族受體的同源序列形成了包括兩個反平行片段，一個聚脯氨酸螺旋，一個鏈接有β轉(zhuǎn)角的α螺旋的高級結(jié)構(gòu)稱為PP折疊(MacKerell,1988)。Michel M（1998）研究表明，PP 折疊是PP家族物質(zhì)特異性結(jié)合所謂Y受體關(guān)鍵結(jié)構(gòu)。目前發(fā)現(xiàn)有 6個亞型 Y受體，其中Y1、Y2、Y4、Y5、Y6受體可克隆研究。Larhammar（1996）研究發(fā)現(xiàn)，PYY結(jié)合 Y1、Y2、Y5 受體。其中 PYY1-36 結(jié)合 Y1、Y2、Y5受體具有高度性，而PYY3-36對Y2受體高度親和性，對Y5中度親和，幾乎不結(jié)合Y1受體，PYY1-36對Y2、Y5受體親和性高于PYY3-36。Y受體家族中影響PYY生理功能的Y1受體主要分布于胃腸道、心臟、腎臟以及腦部（Nakamura,1995）。Y2受體主要分布于下丘腦特別是弓狀核、海馬、腸道、迷走神經(jīng)背側(cè)端神經(jīng)體內(nèi)（Koda，2005）。PYY3-36和 PYY1-36在三級結(jié)構(gòu)差異是其結(jié)合YR的特異性的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)，對Y1R和Y2R結(jié)合差異的PYY結(jié)構(gòu)上而言，PYY的N末端的-NH2和C末端COOH并排是Y1R結(jié)合的關(guān)鍵部分，而COOH的螺旋則是Y2R識別部位。Keire（2005）PYY1-36由于具有Y1R和Y2R的識別的結(jié)構(gòu)可結(jié)合，PYY3-36在C端酶切2個氨基酸殘基只有COOH的螺旋，故只能結(jié)合Y2R。

二肽基肽酶IV（DPP IV）是一種廣泛存在于內(nèi)皮細胞和上皮細胞表面的絲氨酸肽酶，N末端數(shù)第二位上存在脯氨酸(Pro)或丙氨酸(Ala)的多肽是該酶發(fā)揮活性的主要底物（張志珍，2001），故PYY成為DPP IV的一酶解底物。Medeiros(1994)研究指出，完整的36肽PYY通過二肽基肽酶IV（DPP IV）切除pro2-Ile3兩個氨基酸殘基形成PYY3-36。而位于腎臟刷狀緣的內(nèi)肽酶作用于PYY1-36和PYY3-36的Asn29-Leu30位點酶解后消除PYY相應(yīng)的生理功能。

2 PYY3-36對動物采食功能調(diào)控作用

2.1 PYY3-36抑制采食作用

在小鼠禁食和自由采食條件下的研究表明，進食后血漿PYY水平明顯升高，而采食量減少與PYY3-36增加呈劑量依賴關(guān)系（Batterham等，2002；Batterham 等，2003；Koda，2005）。Prasanth（2005）詳細考察PYY1-36和PYY3-36對采食量的影響，分別將劑量為0、1.7、5、17、50 pmol/（kg·min）PYY1-36于正常采食試驗小鼠靜脈灌注3 h,記錄采食量，結(jié)果表明，PYY1-36顯著在3 h和5 h抑制采食量，分別抑制13%和11%，且最小劑量17 pmol/（kg·min）。而最大劑量50 pmol/（kg·min），在記錄采食量全程17 h內(nèi)持續(xù)顯著抑制采食，在3 h與對照組相比采食量抑制26%并達最大抑制程度。在17 h抑制達9%，而靜脈灌注采用PYY3-36，則PYY3-36最小抑制水平達5 pmol/（kg·min），在1 h顯著降低對照組采食量41%，在9 h達9%。而最大有效抑制水平50 pmol/（kg·min）顯著抑制采食量達11 h，并在1 h抑制程度達69%，11 h達14%。統(tǒng)計分析表明，PYY3-36平均抑制采食水平為15 pmol/（kg·min）,與對照組相比，抑制采食量程度達47%。試驗結(jié)果表明，PYY3-36抑制采食作用大約為PYY1-36的10倍，PYY抑制采食功能主要通過PYY3-36的作用。Cowley（2001）在小鼠第4腦室注射NPY受體激動劑時發(fā)現(xiàn)，激發(fā)中樞Y1R和Y5R增加攝食，PYY1-36可能在與Y1R和Y5R高度結(jié)合增強攝食，而與Y2R高度特異性結(jié)合已證實抑制采食作用。所以PYY1-36結(jié)合受體對采食綜合結(jié)果表現(xiàn)為對采食抑制作用不大。Martin（2004）在小鼠上分別靜脈注射生理鹽水，0.3、3、10 μg/100 gPYY3-36, 觀測采食量的變化，在1 h和2 h，劑量為3、10 μg/100 g與對照相比極顯著降低，在3 h注射劑量為10μg/100 g達到極顯著差異，在4 h達顯著差異，在12 h個各劑量處理組與對照相比無顯著差異。在研究PYY3-36對小鼠和人攝食調(diào)控試驗結(jié)果一致表明PYY3-36抑制采食具有短時效應(yīng)，在前期抑制程度大，隨時間增長，抑制攝食效應(yīng)減弱，在12 h基本消失。

有研究報道，并未觀察到外周PYY3-36對采食量的抑制作用（Tschop,2004），可能是外周PYY3-36供給機體的途徑不同的影響。有研究認為，靜脈灌注的方式更符合機體在食后PYY分泌的正常生理過程，對采食量影響穩(wěn)定性高于靜脈注射。試驗動物在試驗時是否適應(yīng)PYY3-36也對采食量有很大影響。已有報道證實，PYY3-36只有在機體適應(yīng)基礎(chǔ)上才會對采食量有抑制作用（Halatchev,2004），PYY3-36只有在高于生理濃度一定范圍內(nèi)才對采食有抑制作用，不同試驗供給的外周PYY3-36水平的差異也影響試驗結(jié)果。

2.2 抑制PYY3-36提高采食功能有關(guān)途徑

Rachel（2006）在敲除PYY基因的小鼠上觀察對采食量影響，發(fā)現(xiàn)小鼠在蛋白不同水平下，采食量無顯著差別，從而成功抑制PYY3-36抑制采食量功能。Lin（2000）先用瘺管處理的狗，使其前段小腸和腸道后段在物理上分開，并用脂肪作用于前段，再用devazepide（CCK-A的拮抗劑）處理后段，PYY水平顯著下降，試驗狗采食量升高?？赡苁怯捎谥敬碳ば∧c前端導(dǎo)致機體PYY分泌信號能通過CCK傳遞。故通過抑制PYY分泌的信號傳遞可能是抑制PYY抑制采食功能的一種看能途徑。Koda（2005）隨后在小鼠上用迷走神經(jīng)切除術(shù)和雙側(cè)中腦橫切方法研究迷走傳入神經(jīng)與外周PYY3-36對抑制采食相互關(guān)系，切斷雙側(cè)膈下迷走神經(jīng)下，靜脈注射鹽水和假飼條件下相同劑量的PYY3-36對2 h和4 h總采食量無顯著影響。表明迷走傳入神經(jīng)是PYY3-36抑制采食信號傳入中樞系統(tǒng)的途徑。在雙側(cè)橫切中腦下，靜脈注射鹽水和10 nmolPYY3-36對2 h和4 h總采食量差異不顯著，迷走神經(jīng)切除術(shù)切斷孤束核（NTS）的軸突，導(dǎo)致NTS的Fos激活神經(jīng)元數(shù)目變化不顯著，阻止了PYY3-36厭食信號傳入下丘腦的途徑。而雙側(cè)中腦橫切法對NTS的Fos激活神經(jīng)元的變化與迷走神經(jīng)切斷術(shù)結(jié)果類似。

Keire（2005）在小鼠先大劑量注射PYY能著抑制采食，然后敲除Y2R的基因，再注射相同劑量的PYY3-36，抑制采食量作用消失。Talsania（2006）先在試驗鼠上注射PYY顯著抑制采食，再通過注射BIIE0246（一種Y2R對抗劑）阻斷PYY3-36的受體Y2R，再注射相同劑量的PYY，PYY抑制試驗鼠采食作用消失。所以阻斷PYY抑制采食作用可通過敲除PYY基因以及阻斷PYY受體作用的途徑實現(xiàn)。

有關(guān)抑制PYY抑制采食功能的途徑可阻斷PYY抑制采食信號的任何傳遞途徑，如敲除PYY基因及PYY受體基因，切斷迷走神經(jīng)和雙側(cè)中腦，以及采用PYY受體對抗劑或PYY抑制劑等途徑，但是在畜牧生產(chǎn)應(yīng)用上還需更進一步研究得出易操作、便于推廣的途徑。

3 影響PYY抑制采食功能的因素

3.1 營養(yǎng)素對PYY的影響

眾多研究表明，游離脂肪酸如十二酸酯(Aponte，1985）和油酸（Lin,2003）灌注于十二指腸內(nèi)，血漿PYY水平與對照組相比有顯著的提高。Amelia（2005）在人十二指腸內(nèi)研究相同油脂的不同濃度下發(fā)現(xiàn)，高濃度下（4 kcal）30 min后可顯著提高血漿PYY濃度。Chelikani（2005）研究脂肪消化對血漿PYY水平的影響，16個健康男性，分為兩組，都采取120 min（2.8 kcal/min）連續(xù)灌注長鏈脂肪（三酰甘油）于十二指腸內(nèi)灌注，一組在食物中加入120 mg脂肪酶抑制劑（THL），而未加THL組的在餐后30 min血漿PYY水平顯著上升(P＜0.01)，表明脂肪在脂肪酶作用酶解為游離脂肪酸可能才會刺激PYY分泌，但Palmiter(1998)在分離的小鼠結(jié)腸灌注油酸（10 mM和100 mM）并未檢測到流出肝臟血液中PYY濃度的顯著變化。可能是油酸水平未達刺激PYY分泌的閾值，而用丁酸5 mM灌注離體的小鼠結(jié)腸與灌注0.5 mM的丁酸相比血液PYY的免疫放射豐度增加3倍，當(dāng)增加到100 mM時PYY免疫豐度逐漸減少，而丙酸的作用效果則要弱一點。

Zhou jun(2006)在用抗性淀粉取代對照組SD小鼠基礎(chǔ)日糧中標(biāo)準(zhǔn)淀粉飼喂4周，取腸道上皮組織采用實時定量RT-PCR檢測PYYmRNA豐度和MCT1（短鏈脂肪酸載體1）mRNA豐度表明，飼喂抗性淀粉組在盲腸PYYmRNA豐度與對照組相比達到極顯著提高（P＜0.01），在結(jié)腸顯著升高（P＜0.05）,而在空腸未達到顯著差異。MCT1mRNA豐度在結(jié)腸和盲腸顯著提高，而在空腸和十二指腸無顯著差異。取腸道上皮組織在丁酸濃度分別為 0、20 nM、0.5 μM、50 μM、1 mM、20 mM培養(yǎng)液中孵化3 h,定量RT-PCR檢測盲腸和結(jié)腸PYYmRNA豐度。結(jié)腸上皮細胞在0.5 μM、50 μM、1 mM與對照組相比都達到顯著提高，在50 μM增加程度最大，是對照的近3倍，盲腸在0.5 μM、50 μM達到顯著提高。試驗結(jié)果表明，脂肪酸短鏈形式能更有效刺激PYY分泌。可能是短鏈脂肪酸是腸道細胞重要的供能物質(zhì)，如丁酸等的揮發(fā)性脂肪酸可能為L細胞提供充足能量發(fā)揮分泌PYY的功能。具體的作用機制還有待研究。

Rachel（2006）在人和小鼠上用蛋白、脂肪、碳水化合物三大營養(yǎng)物質(zhì)對PYY分泌影響做了系統(tǒng)研究。分別用高脂肪、高蛋白和高碳水化合物3種等能量食物隨機讓身體健康志愿者進食，檢測餐后血漿PYY濃度結(jié)果表明，高蛋白質(zhì)食物更能促進PYY分泌，且刺激分泌速度較快，進餐前PYY濃度為30 pmol/l，在餐后30 minPYY水平上升達50 pmol/l，而脂肪和碳水化合物只有40 pmol/l，碳水化合物組的PYY水平一直變化不明顯，而脂肪在120 min達最大值約55 pmol/l，再緩慢下降。高蛋白質(zhì)組PYY水平上升速度減緩，但在檢測的180 min內(nèi)未出現(xiàn)峰值，180 min高達約65 pmol/l，在小鼠上實驗檢測PYY3-36水平也得到相似結(jié)果即高蛋白組提高PYY水平最大，碳水化合物影響最小，而脂肪居中。由于單位質(zhì)量的蛋白質(zhì)、脂肪和碳水化合物能量不相同即碳水化合物17.5 kJ/g、蛋白質(zhì) 23.64 kJ/g、脂肪 39.54 kJ/g。所以等能量處理食物使得脂肪質(zhì)量小于蛋白，而脂肪在腸道后段以游離脂肪酸特別是不飽和脂肪酸和短鏈脂肪酸對L細胞刺激，其濃度可能比游離氨基酸和小肽等蛋白酶解產(chǎn)物的有效刺激濃度低或作用途徑不同導(dǎo)致刺激PYY分泌效率不同。由于食入高蛋白、高脂肪兩大營養(yǎng)物質(zhì)會抑制采食。Rachel（2006）在敲除PYY基因的小鼠上觀察高蛋白、高脂肪的飼糧對24 h采食量影響，在脂肪水平不變條件下蛋白水平的高低在PYY缺失的小鼠上采食量無顯著差異而脂肪水平與野生型正常的小鼠變化基本一致，高脂肪組的采食量顯著低于低脂肪組。說明PYY在高蛋白抑制采食作用主要通過PYY發(fā)揮作用，而脂肪抑制采食量只是部分依賴PYY途徑，故蛋白質(zhì)對PYY分泌十分重要。

3.2 調(diào)控采食的激素（GLP-1、Ghrelin）對PYY抑制采食的影響

3.2.1 胰高血糖素樣多肽-1（GLP-1）

胰高血糖素樣多肽-1（GLP-1）是腸道粘膜L細胞分泌的30肽。Turton（1996）在動物模型上腦室注射GLP-1可抑制采食，隨后研究在健康和肥胖人上靜脈注射GLP-1仍觀測到抑制采食作用。GLP-1和PYY都是腸道L細胞分泌，Roth（1992）用免疫化學(xué)分析技術(shù)觀測到鼠回腸粘膜大約有37%的L細胞共存GLP-1和PYY。N?slund(1998)在8個正常的男性志愿者上，靜脈灌注GLP-1為0.75 pmol/（kg·min）在180 min內(nèi)檢測血漿PYY水平顯著低于對照組。Tanvi（2006）聯(lián)合考察GLP-1和PYY3-36抑制胃排空以及抑制采食等相似生理功能，在C57BL6雄鼠外周注射Ex-4（GLP-1R激動劑）和PYY3-36分別和聯(lián)合注射以及空白對照，在Ex-4和PYY3-36在各自抑制采食最顯著的注射量分別為0.06 μg[1～4 h與對照組相比抑制采食量由（22±3）%到（28±5)%]和 0.3 μg[1 h內(nèi)在與對照組相比抑制采食量（29±5）%]，兩者最佳抑制采食量劑量聯(lián)合注射組在1～8 h累計采食量與對照組相比差異極顯著（P＜0.001），與 Ex-4組和 PYY3-36組相比差異也顯著(P＜0.05)，并存在協(xié)同作用而非累加關(guān)系。PYY3-36和Ex-4聯(lián)合組不但顯著降低累積采食量，同時延長抑制采食作用時間。在考察對胃排空關(guān)系檢測到在聯(lián)合組和Ex-4和PYY3-36組相同的考察物使用相同劑量情況下減少最大胃排空量的19%與Ex-4和PYY3-36組相比有降低趨勢且存在累加關(guān)系而沒有協(xié)同作用。采取辣椒素處理阻斷Ex-4抑制采食作用結(jié)果不影響PYY3-36相應(yīng)的作用，同樣用BIIE0246（一種Y2R對抗劑）完全阻斷PYY3-36的抑制采食作用，也不影響Ex-4對采食的作用。

以上試驗得知，GLP-1抑制采食是依賴GLP-1R的感覺神經(jīng)傳導(dǎo)而PYY3-36則是激活Y2R迷住神經(jīng)傳導(dǎo)的兩個相互獨立的厭食信號傳遞途徑。GLP-1已證實可透過血腦屏障（BBB）與中樞GLP-1R結(jié)合，有研究報道，Ex-4可誘導(dǎo)NTS和AP（兩個部位已檢測到有GLP-1R分布且上傳食欲信號至下丘腦）內(nèi)的c-fos產(chǎn)生（Baggio,2004），也有推測Ex-4與PYY3-36對采食的協(xié)同抑制作用通過弓狀核對外周信號的整合作用調(diào)節(jié)食欲信號。

3.2.2 Ghrelin

Ghrelin是由胃的泌酸細胞表達的28肽，Ghrelin發(fā)揮生理功能的主要形式是Ser3?；碼cylghrelin，其能激活促生長激素分泌激素受體1a即GHR1a，在人和嚙齒動物上證實，acyl-ghrelin增加短期采食量，對動物長期試驗可增加體重，提高采食量以及肥胖比例增加。眾多研究證實，Ghrelin可激活下丘腦NPY/AgRP神經(jīng)元，對抗POMC神經(jīng)元的活性（Cowley，2003）。Batterham（2003）在人上試驗發(fā)現(xiàn)注射PYY3-36后90 min血漿總Ghrelin水平降低。Adams（2004）靜脈注射PYY3-36和Ghrelin于試驗小鼠考察兩者相互關(guān)系和對采食量的影響。PYY3-36注射劑量在 19、92、275 和 918 μg/kg且 120 min 時血漿acyl-ghrelin水平與對照相比顯著降低。用Ghrelin劑量為121 μg/kg能顯著提高試驗鼠采食量與PYY3-36在不同劑量下聯(lián)合作用對采食量影響與PYY在同樣劑量下對采食量影響相同。說明外周注射Ghrelin在PYY3-36注射劑量大大超過生理劑量的275 μg/kg情況下不能對抗PYY3-36抑制采食作用，可能是由于PYY3-36在高劑量下抑制采食作用，在與Ghrelin共同的中樞神經(jīng)系統(tǒng)信號傳導(dǎo)通路中占主導(dǎo)地位，而Ghrelin對其影響不顯著。

Prasanth(2006)在PYY3-36水平15 pmol/（kg·min），不同的Ghrelin水平對試驗小鼠采食量有累加作用，即對采食有對抗作用而無交互作用。已有大量的研究表明，在POMC或M4R基因敲出的鼠上試驗Ghrelin對促進采食作用消失，而PYY3-36抑制采食作用不受影響。有研究發(fā)現(xiàn)，外周Ghrelin可激活下丘腦cAMP激酶，而PYY3-36卻不能。Ghrelin通過GHR1a介導(dǎo) NPY/AgRP 神經(jīng)元的激活（Neary，2003）,而PYY3-36對NPY/AgRP神經(jīng)元的作用途徑不顯著。研究已證實，PYY3-36以非依賴阿黑皮素系統(tǒng)通過影響弓狀核的NPY等作用來抑制采食與Ghrelin則依賴POMC途徑，并激活NPY神經(jīng)元對采食作用。

4 結(jié)語

由于動物育種的發(fā)展以及養(yǎng)殖條件、疾病、氣候等因素的影響導(dǎo)致動物采食量下降嚴(yán)重制約了畜牧業(yè)發(fā)展。而動物機體類激素類物質(zhì)對采食調(diào)控比較復(fù)雜。PYY調(diào)控采食功能研究能在一定程度上認識動物機體調(diào)控采食機制。目前在試驗動物上大劑量注射PYY3-36能在短時間內(nèi)（12 h內(nèi)）抑制采食，阻斷PYY抑制采食信號的任何傳遞途徑，如敲出PYY基因及PYY受體基因，切斷迷走神經(jīng)和雙側(cè)中腦，以及采用PYY受體對抗劑或PYY抑制劑等途徑能抑制PYY抑制采食功能，從而提高采食量，但是離生產(chǎn)應(yīng)用很遠，還需深入研究。考察營養(yǎng)物質(zhì)比如脂肪酸、蛋白等以及調(diào)控采食的GLP-1和Ghrelin等激素與PYY調(diào)控采食的關(guān)系，有助于PYY在生產(chǎn)中可用性應(yīng)用。隨著研究的深入，PYY將在畜牧生產(chǎn)中得到廣泛的應(yīng)用。

[1]Adams S H,Won W B,Schonhoff S E,et al.Effects of peptideYY[3-36]on short-term food intake in mice are not affected by prevailing plasma ghrelin levels[J].Endocrinology,2004,145:4967-4975.

[2]Aponte GW,Fink A S,Meyer J H,et al.Regional distribution and release of peptide YY with fatty acids of different chain length[J].Am.J.Physiol.Gastrointest Liver Physiol.,1985,249:745-750.

[3]Batterham R L,Cowley MA,Small CJ,et al.Gut hormone PYY(3-36)physiologically inhibits food intake[J].Nature,2002,418:650-654.

[4]Batterham R L,Cohen M A,Ellis S M,et al.Inhibition of food intake in obese subjects by peptideYY3-36[J].J.Med.,2003,349:941-948.

[5]Christian L.Roth,Pablo J.Enriori,et al.PeptideYY is a Regulator of Energy Homeostasis in Obese Children before and after Weight Loss[J].The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolis,2005,90(12):6386--6391.

[6]Cowley MA,Smith RG,Diano S.The distribution and mechanism of action of ghrelin in the CNS demonstrates a novel hypothalamic circuit regulating energy homeostasis[J].Neuron,2003,37:649-661.

[7]Halatchev I G,Ellacott K L,Fan W,et al.Peptide YY3-36 inhibits food intake in mice through a melanocortin-4 receptor-independent mechanism[J].Endocrinology,2004:145:2585-2590.

[8]Larhammar D.Structural diversity of receptors for neuropeptide,peptide YY and pancreatic polypeptide[J].Regul.Pept.,1996,65:165-174.

[9]Lin H C,Chey W Y.Cholecystokinin and peptide YY are released by fat in either proximal or distal small intestine in dogs[J].Regul.Pept.,2003,114:131-135.

[10]Medeiros M D,Turner A J.Processing and metabolism of peptide-YY:pivotal roles of dipeptidylpeptidase-IV,aminopeptidase-P,and endopeptidase-24.11[J].Endocrinology,1994,134:2088-2094.

[11]Keire D A,Bowers C W,Solomon T E.Structure and receptor binding of PYY analogs[J].Peptides,2002,23:305-321.

[12]Koda S,Date Y,Murakami N,et al.The role of the vagal nerve in peripheral PYY3-36-induced feeding reduction in rats[J].Endocrinology,2005,146:2369-2375.

[13]Martin N M,Small C J,Sajedi A,et al.Pre-obese and obese agouti mice are sensitive to the anorectic effects of peptideYY3-36 but resistant to ghrelin[J].J.Obes.Relat.Metab.,2004,28:886-893.

[14]Mackerell A D.Molecular modeling and dynamics of neuropeptide Y[J].J.CAMD,1988,2:55-63.

[15]N?slund E M,Gutniak S,Skogar S.Glucagon-likepeptide-1(GLP-1)increases the period of postprandialsatiet yand slows gastric emptying in obese humans[J].Am.J.Clin.Nutr.,1998,68:525-530.

[16]Neary N M,Small C J,Bloom S R.Gut and mind[J].Gut,2003,52:918-921.

[17]Palmiter R D,Erickson J C,Hollopeter G,et al.Life without neuropeptide Y[J].Recent Prog.Horm Res.,1998,53:163-199.

[18]Prasanth K.Chelikani,Alvin C,et al.Comparison of the inhibitory effects of PYY(3-36)and PYY(1-36)on gastric emptying in rats[J].Am.J.Physiol.Regulatory Integrative Comp.Physiol.,2004,287:1064-1070.

[19]RachelL.Batterham,Saloni Kapoor.Critical role for peptideYY in protein-mediated satiationand body-weight regulation[J].Cell Metabo-lism,2006,8:4223-423.

[20]Roth KA,Kim S,Gordon JI.Immunocytochemical studies suggest two pathways for enteroendocrine cell differentiation in the colon[J].Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol,1992,263:174-180.3.

[21]Tanvi Talsania,Younes Anini,Stephanie Siu,et al.Peripheral Exendin-4 and Peptide YY3-36 Synergistically Reduce Food Intake through DifferentMechanisms in Mice [J].Endocrinology,2006,146(9):3748-3756.

[22]Taylor I L.Distribution and release of peptide YY in dog measured by specific radioimmunoassay[J].Gastroenterology,1988,88(3):731-737.

[23]Taylor IL.Role of peptide YY in the endocrine control of digestion[J].Dairy Science,1993,76(7)：2094-2101.

[24]Taylor I L.Pancreatic polypeptide family:pancreatic polypeptide,neuropeptide Y,and peptide YY[M].Bethesda,Am.Physiol.Soc.,1994:475-543.

[25]Tschop M,Castaneda T R.Physiology:does gut hormone PYY3-36 decrease food intake in rodents?[J].Nature,2004,43:162-165.

[26]Turton MD,D.O'Shea I.GunnbS A,et al.A role for glucagonlike peptide-1 in the central regulation of feeding[J].Nature,1996,379:69-72.

[27]Zhou jun,Hegsted M,Mcucheon KL,et al.Peptide YY and Proglucagon mRNA Expression Patterns and Regulation in the Gut[J].Obesity,2006,14:683-689.

[28]張志珍，毛積芳，竇鴻，等.人胰高血糖素樣肽-1 cDNA的克隆與表達[J].第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，2001，22(4):316-318.