蚓激酶是從多代雜交的紅赤子愛勝蚓體內(nèi)提取出來的一組蛋白水解酶,其作用機(jī)理是通過降低血漿中過高的纖維蛋白原水平和血小板聚集率來抑制血栓的形成,臨床上主要用于缺血性腦血管疾病的預(yù)防和治療。缺血性腦血管疾病的形成受多方面因素的影響,高黏血癥是缺血性腦血管疾病發(fā)生的重要危險因素之一,臨床上很多疾病,像高血壓、高血脂、糖尿病等都不同程度的伴有高黏血癥。近年來蚓激酶在大量的臨床應(yīng)用過程中被發(fā)現(xiàn)在改善高黏血癥患者的血液流變學(xué)指標(biāo),降低患者的血液黏稠度方面有著很好的臨床效果。本文就近年來臨床上應(yīng)用蚓激酶改善患者血液黏稠度的相關(guān)文獻(xiàn)做一匯總,供臨床用藥參考。
濟(jì)寧市市直機(jī)關(guān)醫(yī)院薛秋菊等[1]應(yīng)用蚓激酶對高血壓伴隨血流動力學(xué)異常的患者進(jìn)行治療,觀察組與對照組均給予相關(guān)基礎(chǔ)疾病治療,糖尿病患者口服降糖藥和/或胰島素控制血糖,高血壓病患者口服降壓藥物,動脈血壓控制在正常范圍。兩組均口服阿司匹林,1次/d,每次100mg。觀察組在此基礎(chǔ)上口服蚓激酶腸溶膠囊,每次2粒,3次/d。8周后觀察組各項血流動力學(xué)指標(biāo)變化均有顯著改善,而對照組則無明顯變化。其中觀察組的血漿黏度(mPa·s)由1.98±0.31降低到1.59±0.28(P<0.01),全血黏度也得到了顯著改善。由此可以看出蚓激酶在改善患者血黏度方面具有很好的療效。
廬州醫(yī)學(xué)院附屬中醫(yī)院潘洪等[2]應(yīng)用蚓激酶對高脂血癥患者血脂及血液流變學(xué)異常進(jìn)行治療,對照組服用阿托伐他汀鈣10mg,qd,觀察組在此基礎(chǔ)上加服蚓激酶60萬單位,tid。8周后觀察組血漿黏度(mPa·s)為1.52±0.2,而對照組為1.79±0.3,觀察組較對照組有顯著下降(P<0.01),同時全血黏度、甘油三酯、膽固醇、低密度脂蛋白濃度等指標(biāo)均較對照組有顯著差異。通過該實(shí)驗(yàn)可以看出蚓激酶可以顯著降低血漿黏度,同時對改善高脂血癥患者的血脂水平有良好作用。
高脂血癥對血液流變學(xué)指標(biāo)的改變有很大的影響[3],賴戰(zhàn)峰等[4]發(fā)現(xiàn)高脂血癥患者血液黏度均有不同程度升高,因此從某種意義上講,能夠降低高脂血癥患者的血脂水平也就能同時改善患者的血漿黏度。浙江省衡州市衡化醫(yī)院汪濤等[5]應(yīng)用蚓激酶治療高脂血癥,實(shí)驗(yàn)采用雙盲法給藥,觀察組患者服用蚓激酶腸溶膠囊,對照組服用安慰劑(淀粉),服用方法為每日2次,每次6粒,每粒0.35g,試驗(yàn)周期為45d,結(jié)果觀察組的甘油三酯水平得到了顯著改善,觀察組治療高脂血癥的總有效率要顯著高于對照組,說明蚓激酶能降低高脂血癥患者的血脂水平,進(jìn)而改善患者血黏度方面有很好的療效。
高黏血癥既是某些疾病的并發(fā)癥,也是心腦血管病的危險因素。上海市第一人民醫(yī)院寶山分院神經(jīng)內(nèi)科毛蕾[6]應(yīng)用蚓激酶對高黏血癥患者的血液流變學(xué)異常進(jìn)行治療,40例血黏度增高患者服用蚓激酶,每次2粒,tid,連續(xù)l5d。經(jīng)觀察,患者血液流變學(xué)各項指標(biāo)均有改善,血漿黏度(mPa·s)從1.51±0.27下降為1.35±0.24(P<0.01),血液流速加快,增加血液供給,且無明顯不良反應(yīng),達(dá)到了治療高黏血癥的目的。
大連市友誼醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科劉紅巖[7]應(yīng)用蚓激酶治療高黏血癥患者,73例患者口服蚓激酶,每次2粒,tid,服用蚓激酶期間禁止應(yīng)用其他降血小板、降纖維蛋白原藥物和活血化瘀等中藥。3周后,患者的血漿粘度從1.53±0.27下降為1.36±0.24(P<0.01),全血黏度等各項血液流變學(xué)指標(biāo)均有顯著改善(P<0.01)。由此可以看出,蚓激酶可以降低血黏度,是治療高黏血癥效果好且不良反應(yīng)少的藥物。
上海市南匯新場醫(yī)院內(nèi)科儲蘇平等[8]應(yīng)用蚓激酶治療糖尿病患者的血脂及血液流變學(xué)異常,觀察組和對照組第一階段所有病例均經(jīng)飲食控制、運(yùn)動、糾正不良生活方式及口服降糖藥物治療,血糖控制目標(biāo)FPG<8.0mmol/L,2hPG<11.1mmol/L,第二階段,觀察組在原有治療的基礎(chǔ)上加用蚓激酶腸溶膠囊60萬單位,tid,飯前半小時口服,療程8周。觀察兩組患者治療前后血液流變學(xué)的變化,觀察組血液流變學(xué)各指標(biāo)均明顯降低,血漿黏度(mPa·s)從治療前的2.34±0.91下降為1.78±0.13(P<0.01),較對照組也有顯著下降(P<0.01),對照組則無明顯變化。由此可以看出蚓激酶具有良好的調(diào)整Ⅱ型糖尿病患者血脂和改善血黏度的臨床效果,可以有效預(yù)防糖尿病患者發(fā)生心腦血管病、視網(wǎng)膜病、腎病等并發(fā)癥。
蚓激酶含有纖維蛋白溶解酶和纖維蛋白溶酶原激活劑。研究證實(shí)蚓激酶可以降解纖維蛋白原和纖維蛋白,由于血漿的黏度主要是由其中的蛋白質(zhì)濃度決定,且以纖維蛋白原和球蛋白的影響最為重要,纖維蛋白原是不對稱的長鏈狀高分子化合物,是影響血漿黏度的主要成分,因此降低纖維蛋白原濃度就成為改善血液動力學(xué)及血漿黏度的重要手段。蚓激酶腸溶膠囊可以降解纖維蛋白原,降低血漿纖維蛋白原水平,在臨床上表現(xiàn)出很好的改善血流變學(xué)和血漿黏度的療效,同時,蚓激酶的臨床安全性很好,不良反應(yīng)發(fā)生率很低,因此蚓激酶腸溶膠囊應(yīng)用于改善心腦血管疾病、糖尿病等患者所伴的高黏血癥及血流變學(xué)異常值得在臨床上進(jìn)一步推廣和應(yīng)用。