唐應(yīng)華，何家惠，侯繼波

（江蘇省農(nóng)科院國家獸用生物制品工程技術(shù)研究中心，江蘇南京 210014）

禽流感的綜合防控措施

唐應(yīng)華，何家惠，侯繼波

（江蘇省農(nóng)科院國家獸用生物制品工程技術(shù)研究中心，江蘇南京 210014）

禽流感是由 A型流感病毒引起的一種主要感染禽類（家禽和野禽）傳染病。禽流感病毒包含多種不同亞型，對世界養(yǎng)禽業(yè)危害嚴重的是H5和H9亞型中的部分病毒，特別是其中的高致病性H5N1亞型禽流感尤為厲害，被世界動物衛(wèi)生組織列為A類傳染病，并被列入國際生物武器公約動物類傳染病名單，我國亦將其歸為一類傳染病。

一、病原學(xué)

禽流感病毒（AIV）屬于正黏病毒科A型流感病毒屬,是一種囊膜病毒。病毒粒子呈球狀，有時呈多形性，由雞胚或細胞培養(yǎng)傳代的病毒多呈球型，直徑約80～120 nm。從人或動物中新分離的病毒形態(tài)變異較大，有時可見絲狀病毒，可長達數(shù)千納米。根據(jù)病毒的血凝素（HA）和神經(jīng)氨酸酶（NA）表面抗原蛋白，可以分為16種HA亞型和9種NA亞型。禽流感的不同基因片段可以重組合產(chǎn)生新的病毒，理論上可以產(chǎn)生144種不同亞型病毒。目前，對禽類致病的主要有H5N1，H5N2，H7N1，H7N3，H9N2 等亞型禽流感病毒，在我國，尤以H5亞型和H9亞型危害嚴重。

世界動物衛(wèi)生組織（OIE）和歐盟（EU）對于高致病性禽流感的定義OIE于2005年采用新定義，將禽流感病毒分為3類：①高致病性須通報禽流感（HPNAI）病毒。指血凝素HA基因裂解位點對應(yīng)的氨基酸序列與高毒力（指靜脈接種致病指數(shù)IVPI>1.2，或動物試驗致死率≥75%）毒株相似的所有H5或H7亞型（無論毒力大?。?，以及所有高毒力的其他亞型的禽流感病毒。②低致病性須通報禽流感（LPNAI）病毒。指非HPNAI的所有H5或H7亞型禽流感病毒。③低致病性禽流感（LPAI）病毒。指非H5或H7亞型且低毒力的其他禽流感病毒。

歐盟(EU）新的禽流感指令2005/94/EC于2005年12月通過歐盟委員會審議，于2006年2月正式生效，并規(guī)定最遲至2007年7月在各成員國強制執(zhí)行，同時廢除92/40/EEC指令。

2005/94/EC指令對禽流感、高致病性禽流感、低致病性禽流感分別定義如下：

禽流感：指由任何H5或H7亞型、或IVPI>1.2的A型流感病毒引起家禽或其他圈養(yǎng)禽類的感染。

高致病性禽流感（HPAI）：指由H5或H7亞型禽流感病毒引起，且病毒編碼血凝素裂解位點的氨基酸序列的基因組序列與其他高致病性禽流感病毒相似，或由IVPI>1.2的禽流感病毒引起的感染。與OIE的HPNAI等同。

低致病性禽流感(LPAI）：與OIE的LPNAI等同。

EU新定義的關(guān)鍵是關(guān)注所有H5和H7亞型的禽流感病毒，并區(qū)別對待HPAI和LPAI，以根據(jù)不同疫情分別采取適當(dāng)措施。這主要針對近年低致病性H5和H7亞型病毒突變?yōu)楦咧虏⌒圆⒃斐汕萘鞲斜┌l(fā)的情況。

二、流行病學(xué)

（一）流行病學(xué)史

1.H5亞型AIV流行病學(xué)史。禽流感最早于1878年暴發(fā)于意大利，其后在英國、法國、德國等歐洲國家和美國均有流行，造成巨大的經(jīng)濟損失，是世界養(yǎng)禽業(yè)的頭號傳染病。1959年科研人員在蘇格蘭最早分離到高致病性的H5N1禽流感病毒毒株，該毒株的出現(xiàn)堪稱養(yǎng)禽業(yè)的重大災(zāi)難，導(dǎo)致大量家禽死亡。1996年我國廣東省某鵝養(yǎng)殖場出現(xiàn)大規(guī)模死亡，并從發(fā)病鵝體內(nèi)分離到H5亞型禽流感病毒，即A/Goose/Guangdong/1/96 (H5N1），這是我國最早發(fā)現(xiàn)有關(guān)H5亞型禽流感對禽自然致病的報道。其后，在1997年以及2002年香港出現(xiàn)大量家養(yǎng)水禽和野生水禽感染禽流感病毒，被感染禽有明顯系統(tǒng)性病毒血癥和神經(jīng)癥狀。2003年后期到2004年元月，H5N1亞型禽流感席卷整個東南亞，導(dǎo)致成千上萬的家禽（包括水禽）被撲殺，并出現(xiàn)H5N1亞型AIV感染和致死人的病例。截至2010年3月份，OIE統(tǒng)計報告共有51個國家或地區(qū)發(fā)生H5N1亞型禽流感。

2.H9亞型AIV流行病學(xué)史。H9亞型AIV最早報道從美國威斯康星州的火雞中分離出(A/turkey/Wisconsin/1/1966(H9N2））。我國自1994年陳伯倫等首次報道我國南方雞群中流行H9亞型禽流感以來，該亞型流感病毒一直在我國的一些主要養(yǎng)禽地區(qū)的流行和傳播，并經(jīng)歷了1998～1999年、2001～2002年兩次大的流行后，病毒對雞只（不論是蛋雞還是肉雞）的危害越來越嚴重，給我國的養(yǎng)禽業(yè)造成了重大經(jīng)濟損失。目前，該病在一些養(yǎng)殖發(fā)達但生物安全意識淡薄地區(qū)成地方流行性。

（二）禽流感的宿主范圍A型禽流感病毒能感染多種動物，包括人，豬，馬，貂和貓科動物，海洋中的哺乳動物，家禽，野禽，岸基鳥等。目前16種HA亞型和9種NA亞型的病毒均可從水禽中分離，并且已經(jīng)從至少26科105種野禽中分離到AIV。因此，水禽被認為是AIV的“天然儲存庫”，特別是鴨和岸基鳥是流感病毒主要“儲存庫”。

所有禽類中，火雞對禽流感病毒最易感，其次是雞，而一般認為，鴨對AIV有較強的抵抗力，將能對雞致死的高致病性禽流感病毒人工感染鴨，鴨無任何發(fā)病癥狀，但能在多種臟器和血液中檢測到病毒。在不同種類的鴨中，根據(jù)筆者試驗結(jié)果表明（未發(fā)表），以櫻桃谷鴨較敏感，以麻鴨抵抗力較強。

1.H5亞型AIV逐漸致水禽發(fā)病。

水禽被認為是AIV的“天然儲存庫”，但大部分水禽攜帶病毒且排毒，但病毒對宿主本身不致病且不表現(xiàn)任何致病癥狀，AIV在宿主體內(nèi)呈相對穩(wěn)定的“靜止”狀態(tài)進化。對雞為高致病性的禽流感病毒，在試驗條件下將它感染鴨，卻不能復(fù)制出在雞體所表現(xiàn)的明顯臨診癥狀，但病毒對水禽的毒力在逐漸提高。如，1996年我國廣東省某鵝養(yǎng)殖場出現(xiàn)大規(guī)模死亡，并從發(fā)病鵝體內(nèi)分離到H5N1病毒。1997年以及2002年香港出現(xiàn)大量家養(yǎng)水禽和野生水禽感染禽流感病毒，被感染禽有明顯系統(tǒng)性病毒血癥和神經(jīng)癥狀。2003年后期到2004年元月，H5N1亞型禽流感席卷整個東南亞，導(dǎo)致成千上萬的家禽（包括水禽）被撲殺，并出現(xiàn)H5N1亞型AIV感染和致死人的病例。2005年3月在我國青海湖的候鳥中又出現(xiàn)H5N1亞型AIV。以上均提示，高致病性H5N1亞型禽流感病毒對其自然儲存宿主—水禽的致病力已經(jīng)明顯增強，并突破了“靜止”狀態(tài)進化，這也加強了人們對高致病性禽流感病毒威脅公共衛(wèi)生安全的警惕。

2.H9亞型AIV亦對水禽致病。水禽H9亞型禽流感逐漸受到人們的關(guān)注，特別是鴨H9亞型禽流感感染率近年來有上升趨勢。K.S.Li等從我國華南地區(qū)的鴨子中分離出H9N2病毒，李銀等從南京地區(qū)的發(fā)病鴨中也分離到H9N2病毒，并且將該病毒回歸櫻桃谷鴨，可使其致病。對水禽源的H9N2 AIV的基因進行分析表明，在水禽和陸生禽之間存在雙向傳播，即病毒由水禽傳染陸生禽，再由陸生禽傳染給水禽，病毒在水禽和陸生禽體內(nèi)進行不同基因的重排，逐漸進化，毒力變強，獲得對水禽致病的能力。

（三）禽流感的危害

1.H5亞型AIV的危害。H5亞型禽流感不僅感染禽類，也感染哺乳動物和人類，不僅對養(yǎng)殖業(yè)造成巨大的經(jīng)濟損失，同時對人類公共安全衛(wèi)生產(chǎn)生嚴重威脅。WHO初步統(tǒng)計H5N1亞型AIV導(dǎo)致1.5億只禽鳥死亡或遭撲殺。截至2010年3月12日，WHO統(tǒng)計由H5N1病毒致感染人數(shù)達488人，死亡人數(shù)達289人。

2.H9亞型AIV的危害。H9N2亞型雖然為低致病性禽流感病毒，但可造成蛋雞的產(chǎn)蛋量嚴重下降，肉雞和青年雞的復(fù)合型呼吸道疾病和死淘率升高，往往造成嚴重的經(jīng)濟損失。特別是H9亞型AIV與新城疫，大腸桿菌等其他病原體混合感染后，其發(fā)病癥狀比單一H9亞型AIV感染明顯嚴重，且發(fā)病率和死亡率顯著上升，且在臨床的診斷上容易誤診為H5亞型AIV。

香港于1999年和2003年，從人體內(nèi)分離到了H9N2亞型流感病毒，從而表明此亞型的病毒可以穿越種間屏障，由禽直接傳染給人，由此引發(fā)的公共衛(wèi)生問題也引起了人們極大的關(guān)注。K.S.Li等預(yù)言H9可能是人類下次流感大流行的亞型。1999年香港出現(xiàn)的H9亞型AIV感染人的事件，更是給人類的健康帶來了巨大威脅。

三、禽流感的防制

由上述內(nèi)容可知，禽流感病毒宿主范圍廣，且危害嚴重，各級獸醫(yī)機構(gòu)及其他相關(guān)部門、養(yǎng)殖場、散養(yǎng)農(nóng)戶均需采取綜合措施預(yù)防禽流感的發(fā)生。

（一）加強檢疫加強國境口岸檢疫。國家海關(guān)加強進口的家禽、野禽、觀賞鳥類、禽種蛋、精液、禽肉以及來自禽類的生物制品和相關(guān)產(chǎn)品的檢疫。加強國內(nèi)各生產(chǎn)地和流通環(huán)節(jié)的檢疫。獸醫(yī)檢疫部門加強對家禽產(chǎn)地、活禽交易市場、屠宰加工廠等檢疫。

（二）免疫預(yù)防各級獸醫(yī)機構(gòu)，特別是基層獸醫(yī)機構(gòu)，督促養(yǎng)殖場和散養(yǎng)農(nóng)戶將禽流感免疫防治工作納入免疫計劃，實行強化免疫，做好免疫記錄和抗體抽查。

平時準備應(yīng)急預(yù)案和應(yīng)急物資，把各項措施落實到實處，堅持疫情報告通知制度。一旦發(fā)現(xiàn)疫情，采取“早”、“快”、“嚴”、“小”策略。早，即為早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早報告、早確認，確保禽流感疫情的早期預(yù)警預(yù)報；快，快速行動、及時處理，確保突發(fā)疫情快速處置；嚴，做到堅決果斷，全面徹底，嚴格處置；小，即確保疫情控制在最小范圍，確保疫情損失減到最小。

一旦發(fā)生重大疫情，立即啟動應(yīng)急預(yù)案，立即劃定疫點、疫區(qū)、受威脅區(qū)。對疫點、疫區(qū)實行嚴格的封鎖措施和消毒制度，對受威脅區(qū)用疫苗免疫建立免疫隔離帶，防止疫情擴散。

對于經(jīng)確診為低致病性禽流感，應(yīng)采取與控制高致病性禽流感相似的措施，隔離封鎖發(fā)病禽場或禽舍，加強消毒工作，改善飼養(yǎng)管理，在禽料中添加免疫增強劑，提高機體抵抗力。在禽流感流行過程中不主張治療，以防疫情擴散。

（三）養(yǎng)禽場對禽流感的綜合防控與其他病毒性疾病一樣，接種疫苗是預(yù)防禽流感發(fā)生與傳播的最有效手段，同時要加強生物安全措施。

1.疫苗免疫和抗體監(jiān)測。任何類型的養(yǎng)殖戶對于H5和H9亞型AIV的免疫預(yù)防不能有絲毫的怠慢和疏忽。對所有家禽要進行全群免疫，免疫確實。

現(xiàn)有多種類型禽流感疫苗可供選擇，如禽流感H5-H9二價滅活疫苗，重組禽流感病毒H5亞型二價滅活疫苗（H5N1，Re-5+Re-4株），禽流感滅活疫苗（H5N1，Re-4株），禽流感滅活疫苗（H5N1，Re-5株）禽流感－新城疫重組二聯(lián)活疫苗（rL-H5）等。多種三聯(lián)苗和四聯(lián)苗中含有H9亞型抗原成分，這些疫苗免疫后，能提供長達3～4個月保護期，均能對目前相應(yīng)亞型流行株的攻擊提供有效保護。

根據(jù)筆者等的調(diào)研發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)有規(guī)模養(yǎng)殖場普遍存在免疫程序過于復(fù)雜，盲目免疫，確保不發(fā)病即可。但是增加的疫苗免疫的同時，也增加了勞動強度，以及抓雞注射等對雞的免疫應(yīng)激。究其原因在于第一，在于對當(dāng)?shù)睾椭苓叺貐^(qū)的疾病流行情況缺乏了解，無病當(dāng)有病防；第二，免疫前后沒有進行抗體監(jiān)測，對于雞群的整體平均抗體水平和整齊度缺乏了解。在針對某些病原抗體水平較高的情況下，仍然進行高密度免疫。

研究表明，HI抗體效價在7log2以上，可以顯著抑制攻毒后的排毒，即體內(nèi)的抗體可以大部分中和攻毒的病毒，顯著降低病毒在機體內(nèi)的復(fù)制和繁殖，降低排毒。

因此制定合理的免疫程序，顯得尤為重要。制定免疫程序時，當(dāng)?shù)睾椭苓叺貐^(qū)疫病流行情況是第一考慮因素，同時對于H5，H9亞型AIV和新城疫、傳染性支氣管炎病、傳染性法氏囊病是必需預(yù)防的疾病。對于當(dāng)?shù)睾椭苓叺貐^(qū)從未出現(xiàn)過的疾病可以不防。

H5和H9亞型的滅活疫苗，對于種蛋雞，雛雞體內(nèi)母源抗體水平對后續(xù)疫苗免疫影響較小，一般選擇在10日齡左右進行免疫，視養(yǎng)殖場綜合免疫程序和周圍環(huán)境略作調(diào)整。根據(jù)監(jiān)測的抗體平均抗體水平和抗體整齊度確定二免和有序免疫時間，沒有條件監(jiān)測的養(yǎng)殖場，可以選擇在免疫后45 d左右進行二免，而后根據(jù)經(jīng)驗安排三免，或選擇在60～90 d后進行三免。

對于商品肉雞，尤其是快大雞，按照國家相關(guān)規(guī)定，必須實行強制免疫?？梢赃x擇在7～14日齡時，用H5N1亞型禽流感滅活疫苗免疫一次?；蛘哂?～14日齡時，用禽流感－新城疫重組二聯(lián)活疫苗（rLH5）初免；2周后再加強免疫一次。由于快大雞生長周期較短，大部分養(yǎng)殖場不免疫各類滅活苗，在此情況下，種蛋雞需保持較高的抗體水平，使雛雞具有較高的母源抗體。可以通過監(jiān)測雛雞種蛋的卵黃抗體水平或母源抗體水平反映雞群的免疫狀態(tài)，并根據(jù)情況，及時加強種雞的免疫。

2.疫苗免疫的誤區(qū)。根據(jù)筆者的調(diào)研發(fā)現(xiàn)，部分養(yǎng)殖戶為了降低工作量，將幾種含不同免疫原的滅活疫苗按一定比例簡單混合后進行免疫。經(jīng)試驗初步研究表明，這種簡單混合后免疫會顯著降低免疫效果。同時，從理論上看，每種合法的疫苗，其標注的免疫劑量有嚴格的有效免疫成分含量，不同的成品疫苗簡單混合導(dǎo)致有效免疫成分含量顯著降低，且油苗劑型受一定程度影響。

3.多聯(lián)苗的使用。與簡單的混合免疫比較，值得推薦使用的是含多種抗原成分的聯(lián)苗。聯(lián)苗中的每一單一組分是進行科學(xué)配比的，聯(lián)苗中每一單一組分抗原產(chǎn)生的免疫力完全能達到相應(yīng)單苗免疫后的效果，各組分的免疫效果決不會有相互干擾，且價格低廉?，F(xiàn)有多種蛋雞用三聯(lián)苗和四聯(lián)苗獲得相應(yīng)的批準文號，并上市銷售。

4.免疫應(yīng)激調(diào)理。根據(jù)筆者的經(jīng)驗，在免疫前1～2周使用黃芪多糖類中藥和多維進行拌料飼喂，免疫后1～2周使用雙黃連和多維拌料飼喂，調(diào)理機體的免疫系統(tǒng)，可有效降低由于免疫所致的應(yīng)激反應(yīng)，有效提高雞體的免疫應(yīng)答。這不僅在禽流感免疫中適用，同時亦能推廣應(yīng)用到其他疫苗免疫中。

5.生物安全。確保生物安全是預(yù)防禽流感發(fā)生的重要措施，是較經(jīng)濟、有效的防制手段。生物安全措施涵蓋上述的疫苗免疫、平時的帶畜消毒、預(yù)防性投藥、全進全出飼養(yǎng)制度、種禽的免疫和疫病狀況、不同生長時期的溫度控制和光照時間控制、平時衛(wèi)生制度、降低粉塵和氨濃度、飼料和飲水消毒、飼養(yǎng)員和管理員的工作制度和措施、外來人員和車輛的消毒制度和措施以及最初的場址的選擇等。

（1）養(yǎng)殖場的選址。由于禽流感病毒的宿主廣泛，野生禽與家養(yǎng)禽均可感染。因此，對于養(yǎng)殖場的選址和相應(yīng)的防護措施顯得尤為重要。多數(shù)研究表明，東南亞是禽流感高發(fā)地，這與東南亞地區(qū)人民的“后院模式”養(yǎng)殖習(xí)慣密切相關(guān)。在這種模式中，雞、鴨、鵝、豬和野禽同時存在。陸生禽與水禽共存，家禽與野禽共用水源、棲息地/活動場地，家禽與豬共用活動場地、飼喂場地。這種“后院模式”養(yǎng)殖方式提供了家禽與野生禽接觸的機會，以及家禽與豬接觸的機會。

因此，養(yǎng)禽場應(yīng)建在遠離河道、湖泊的地方，養(yǎng)禽場周圍不得飼養(yǎng)其它畜禽，避免所養(yǎng)家禽與其它畜禽和野生鳥類的接觸，尤其應(yīng)避免與水禽如鴨、鵝、野鴨等的接觸，同時應(yīng)嚴防野鳥出入。養(yǎng)禽場不可與養(yǎng)豬場距離太近，養(yǎng)禽場內(nèi)不飼養(yǎng)生豬等。

（2）消毒。禽流感病毒對各類化學(xué)消毒劑均較敏感，是一種沒有超常抵抗力的病毒，這有利于對禽流感病毒進行消毒和凈化處理。因此，可以定期對禽舍、飼具和籠具進行預(yù)防性帶畜消毒，藥物如各類復(fù)合碘制劑等。對于無法更換的疑似污染的飲用水源可用漂白粉處理曝氣后飲水。實行全進全出的飼養(yǎng)制度，并在空舍后對禽舍和籠具進行消毒。條件允許情況下，空舍一段時間，并在新進雛禽之前，對禽舍和籠具用甲醛熏蒸消毒處理。飼養(yǎng)員和管理員原則上不能竄舍，不能避免竄舍的情況下，要嚴格消毒。同時對于外來人員和車輛，以及新進的飼料采取相應(yīng)的消毒處理。定期消滅養(yǎng)禽場內(nèi)的有害昆蟲如蚊、蠅等和鼠類；死亡禽類應(yīng)焚燒或深埋，其糞便和墊料應(yīng)進行無害化處理。

（3）嚴格飼養(yǎng)管理制度。加強家禽的飼養(yǎng)管理，盡量減少應(yīng)激因素的發(fā)生，提高禽只的抗病能力；注意秋冬、冬春季節(jié)氣候的變化，作好保暖防寒和通風(fēng)工作。養(yǎng)禽場堅持全進全出的飼養(yǎng)方式，以使接種的家禽獲得較一致的免疫力和防止傳染病的循環(huán)傳播，在不能自繁自養(yǎng)的情況下，種禽要來源可靠，來自非疫區(qū)。