李先杰

(萊州市人民醫(yī)院，山東萊州 261400)

腎病綜合征患者常存在高凝狀態(tài)，并有血栓形成傾向，毛細血管內(nèi)凝血是導(dǎo)致不可逆性腎小球損害的決定性因素[1]，高凝狀態(tài)可直接影響其治療效果及預(yù)后。2008年 7月 ～2009年 7月，我們對腎病綜合征患者在標準激素療法的治療基礎(chǔ)上加用低分子肝素鈣抗凝治療，取得較好療效。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 同期在我院腎內(nèi)科住院的腎病綜合征患者50例，均符合高凝狀態(tài)的診斷標準[2]。男29例 、女 21例，年齡 16 ～47歲 、平均 32.1歲 ，病程10～24個月?；颊呔心I活檢，病理診斷為微小病變 14例，輕度系膜增生性腎炎 12例，中度系膜增生性腎炎 5例，膜增生性腎炎 9例，局灶節(jié)段硬化性腎炎 10例。50例患者隨機分為對照組、治療組各 25例，兩組性別、年齡、病程、臨床表現(xiàn)、病理類型比較無統(tǒng)計學(xué)差異。

1.2 方法 對照組采用標準激素療法并給予降脂、降壓、利尿等常規(guī)治療，不使用肝素類抗凝藥物;治療組在對照組治療的基礎(chǔ)上，加用低分子肝素鈣4 100 IU皮下注射，2次/d;兩組療程均為 4周。治療前及治療后第 28天檢測兩組 24 h尿蛋白定量、血漿白蛋白(ALB)、血漿抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)活性、D-二聚體(DD)、纖維蛋白原(FIB);同時觀察患者是否有出血傾向、女性患者月經(jīng)量改變及有無過敏反應(yīng)等。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用 SPSS 10.0統(tǒng)計軟件，檢測指標用±s表示，均數(shù)比較采用 t檢驗。P≤0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后 24 h尿蛋白定量、血 ALB、FIB、AT-Ⅲ、DD的變化 兩組治療前各項指標無統(tǒng)計學(xué)差異。治療后兩組 24 h尿蛋白均有明顯下降，但下降程度治療組明顯高于對照組;治療后兩組 ALB上升明顯，說明低分子肝素鈣更能有效降低腎病綜合征的尿蛋白排泄量，提高 ALB水平。與治療前比較，對照組 DD、FIB、AT-Ⅲ變化不明顯，而治療組FIB、DD活性顯著下降，AT-Ⅲ顯著上升(P均 ＜0.05)。與治療后對照組相比，治療組 DD、FIB、AT-Ⅲ變化有統(tǒng)計學(xué)意義(P均 ＜0.05)。見表1。

2.2 不良反應(yīng) 治療后對照組發(fā)現(xiàn)深靜脈血栓1例;治療組 2例出現(xiàn)注射部位皮下瘀點，無一例發(fā)生靜脈血栓。兩組無一例發(fā)生過敏反應(yīng)。

表1 兩組治療前后尿蛋白、血 ALB、DD、FIB、AT-Ⅲ活性的變化(±s)

表1 兩組治療前后尿蛋白、血 ALB、DD、FIB、AT-Ⅲ活性的變化(±s)

注:與本組治療前比較，*P＜0.05;與對照組治療后比較，△P＜0.05

組別 n 尿蛋白定量(g/24 h) ALB(g/L) DD(mg/L) FIB(g/L) AT-Ⅲ(%)對照組 25治療前 6.05±2.64 21.05±7.03 2.33±1.56 3.63±1.12 54.33±11.66治療后 2.98±2.08* 32.65±5.65 1.89±1.06* 3.01±0.86 59.41±14.35治療組 25治療前 6.14±2.43 20.86±6.69 2.23±1.94 3.51±1.25 52.97±10.41治療后 1.96±1.53*△ 36.94±5.62*△ 0.55±1.16*△ 2.09±0.75*△ 66.12±12.13*△

3 討論

腎病綜合征由于大量尿蛋白從尿中丟失，血清白蛋白下降，血清膠體滲透壓降低，血液中的水分進入組織間隙，血容量減少，再加上利尿劑與激素的應(yīng)用，血液濃縮;某些抗凝因子、纖維酶原分子量小，也能從尿中丟失，而凝血因子分子量大，不易從尿中丟失，引起機體凝血、抗凝、纖溶系統(tǒng)失衡，常伴有高凝狀態(tài)和血栓形成，而且腎內(nèi)微血栓的形成及局部腎素和血管緊張素的分泌增加將加重腎臟病理損害，嚴重影響腎病綜合征患者的預(yù)后[3];在腎病綜合征形成過程中，如果發(fā)生腎靜脈血栓形成，則腎內(nèi)淤血更加嚴重，腎功能進一步減退，水腫和蛋白尿加劇[4]。另外，腎病綜合征時使用大劑量腎上腺皮質(zhì)激素也可引起血栓形成。因此，如何盡快地減少尿蛋白、緩解高凝狀態(tài)、增加腎血流量、增強機體免疫力、保護腎小球功能、改善預(yù)后是腎病綜合征的治療重點。

肝素具有抗凝、抗栓、抗纖溶作用，但因其易出現(xiàn)自發(fā)性出血而限制了臨床的廣泛應(yīng)用。低分子肝素鈣是普通肝素的衍生物，和普通肝素一樣具有強大的抗凝作用，但出血危險性小，以抗Ⅹa活性為主，生物利用度高且不需定期監(jiān)測。另有實驗證明，低分子肝素鈣可降低血漿內(nèi)皮素水平，內(nèi)皮素降低使血管得以舒張，從而改善腎臟供血。另外，低分子肝素鈣具有抗炎和調(diào)節(jié)細胞增殖作用，可促進系膜細胞釋放組織因子抑制物以預(yù)防腎內(nèi)微血栓的形成，減輕腎內(nèi)微血栓形成引起的腎臟病理損害[5]。

本研究顯示，低分子肝素鈣聯(lián)合標準激素療法更能有效減少腎病綜合征尿蛋白的排泄量，升高血漿 ALB，改善高凝狀態(tài)，而且不良反應(yīng)少，安全性高，值得臨床進一步推廣應(yīng)用。

[1]尹繼明，許杰洲，文建新，等.難治性腎病綜合征 78例抗凝治療的研究[J].中國實用內(nèi)科雜志，2001，21(9):537.

[2]Sagriqanti A，Barsotti G.Hypercoagalabilityintraglomerular coagulation and throw boembolism in nephritic syndrome[J].Nephron，1995，70(3):271.

[3]黨艷梅，胡瑞霞，李新建，等.低分子肝素鈣與金水寶聯(lián)合激素治療腎病綜合征臨床分析[J].中國醫(yī)療前沿，2009，4(16):23-24.

[4]錢桐蓀.腎臟病學(xué)[M].3版.南京:江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2000:230.

[5]Yang X，Chen X，Xu Q.Effects of low-molecular-weight heparin on proliferative.glomerulonephritis[J].Zhonghua Neike Zazhi，1997，36(11):731-735.