晏曉波,楊秀云

放射治療是治療頭頸部惡性腫瘤的首選治療方法和主要治療手段。放射性口腔黏膜反應(yīng)是頭頸部腫瘤病人放射治療中常見(jiàn)的并發(fā)癥,也是病人最難以忍受的急性反應(yīng),常在放療開(kāi)始后2周～3周出現(xiàn)。臨床表現(xiàn)為口咽干燥,下咽痛,隨著放療劑量增加而加重,嚴(yán)重者可導(dǎo)致滴水難咽[1]。檢查口腔部黏膜可見(jiàn)充血、水腫、糜爛出血、白膜形成。有些病人因癥狀較重,不能耐受,被迫中斷放療,導(dǎo)致放療療程延長(zhǎng),使腫瘤控制率下降而影響預(yù)后[2.3]。因此,在放射治療過(guò)程中,如何采用有效方法治療和控制急性放射性口腔黏膜反應(yīng),對(duì)提高病人生活質(zhì)量和治療效果至關(guān)重要。文獻(xiàn)報(bào)道,康復(fù)新霧化吸入及口服中藥養(yǎng)陰清肺湯劑能有效治療急性放射性口腔黏膜反應(yīng)[4,5]。為尋找一種更有效、更理想的治療方法,2005年6月—2009年12月將95例頭頸部惡性腫瘤放療病人隨機(jī)分為3組,分別采用魚(yú)腥草丹參注射液霧化吸入、康復(fù)新霧化吸入、口服中藥湯劑治療急性放射性口腔黏膜反應(yīng)?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 本組病人 95例,入組條件為:年齡16歲～70歲,意識(shí)清楚;頭頸部惡性腫瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)、臨床腫瘤TNM分期符合《腫瘤放射治療學(xué)》[4]中所列標(biāo)準(zhǔn),并有病理學(xué)診斷依據(jù);為首次根治性放射治療,照射野包括口腔3/4以上,放射劑量≥66 Gy;體力狀況(KPS)評(píng)分≥70分;血常規(guī):血紅蛋白≥10 g/L,白細(xì)胞≥4.0×109/L,血小板≥100×109/L;愿意接受放射治療者;無(wú)口腔黏膜炎癥,無(wú)金屬假牙。95例入選者隨機(jī)分為觀察組 32例、對(duì)照1組32例、對(duì)照2組31例。3組病人性別、年齡、病理類型、臨床分期、放射劑量等比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05),有可比性。3組病人一般資料比較見(jiàn)表1。

表1 3組病人一般資料比較例

1.2 方法

1.2.1 放射治療方法 全部病人的放射治療均采用直線加速器6M VX射線常規(guī)分割照射,即每周照射5次,每次靶區(qū)吸收劑量為2 Gy,照射范圍依據(jù)臨床體征和影像學(xué)檢查結(jié)果而定,包括原發(fā)灶和區(qū)域淋巴結(jié),以面頸聯(lián)合野為主。使照射總劑量達(dá)66 Gy～74 Gy。根據(jù)研究方案的具體要求,對(duì)所有的治療病人均在其治療過(guò)程中,不采用化療等其他治療方法。

1.2.2 治療口腔黏膜反應(yīng)方法 在放射治療過(guò)程中,所有的治療病人都應(yīng)嚴(yán)密觀察口腔黏膜反應(yīng)情況,出現(xiàn)Ⅱ級(jí)口腔黏膜反應(yīng)者開(kāi)始用藥,觀察組病人在放療前后1 h采用魚(yú)腥草注射液20 mL+丹參注射液20 mL+蒸餾水30 mL超聲霧化吸入,每次20 min。要注意霧化吸入前仔細(xì)檢查機(jī)器各部件裝置,指導(dǎo)用冷鹽水或生理鹽水漱口,吸入霧氣時(shí),呼吸頻率不易太快,使吸入的氣霧量達(dá)到最大,氣霧微粒均勻沉降于咽后壁及兩側(cè)頰黏膜上,以達(dá)到局部治療效果。囑病人將口內(nèi)噴入的藥液咽下不要吐出,霧化吸入后半小時(shí)內(nèi)暫禁飲食和水,不漱口,以保持藥效。對(duì)照1組病人采用康復(fù)新2 mL+維生素B120.5 mg+生理鹽水50 mL霧化吸入,方法同觀察組。對(duì)照2組病人采用中草藥養(yǎng)陰清肺湯,基本組方為:麥冬20 g,丹皮 15 g,白勺 15 g等13味草藥組成,水煎取汁500 mL,在放療前后 1 h各服250 mL,至放療結(jié)束。每組病人用藥后,每天定時(shí)觀察1次口腔黏膜反應(yīng)變化情況,并記錄。

1.2.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 按WHO規(guī)定的黏膜反應(yīng)0級(jí)～Ⅳ級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分級(jí):黏膜正常為0級(jí);黏膜紅斑,輕度疼痛為Ⅰ級(jí);斑點(diǎn)狀黏膜炎伴漿液性滲出,疼痛加重為Ⅱ級(jí);黏膜呈大片纖維素性炎癥,疼痛劇烈為Ⅲ級(jí);黏膜潰瘍、出血、壞死為Ⅳ級(jí)。

1.2.4 療效觀察 3組病人采用不同方法治療后,對(duì)其治療放射性口腔黏膜反應(yīng)效果進(jìn)行評(píng)價(jià),顯效:口腔黏膜無(wú)白斑或潰瘍形成,僅有輕度充血而不影響其進(jìn)普通飲食;有效:口腔黏膜表現(xiàn)為中度充血,可出現(xiàn)輕度點(diǎn)狀白斑或點(diǎn)狀潰瘍,能進(jìn)半流質(zhì)飲食,不影響其放射治療計(jì)劃的執(zhí)行;無(wú)效:口腔黏膜重度充血,出現(xiàn)片狀白斑或潰瘍,僅能進(jìn)流質(zhì)飲食,嚴(yán)重者需中斷放射治療,并需給予適當(dāng)?shù)撵o脈營(yíng)養(yǎng)和抗感染治療[6]。總有效率為有效+顯效。

1.2.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)軟件,進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果(見(jiàn)表2)

表2 3組病人放射性口腔黏膜反應(yīng)治療效果比較 例(%)

3 討論

頭頸部惡性腫瘤病人放射治療中出現(xiàn)急性口腔黏膜反應(yīng)的臨床發(fā)生率高,給病人帶來(lái)的痛苦巨大,甚至可影響腫瘤整體治療進(jìn)程和預(yù)后,積極有效的治療,對(duì)減輕病人痛苦、提高生活質(zhì)量和治療效果具有重要意義。本研究采用魚(yú)腥草、丹參注射液合劑霧化吸入治療放射性口腔黏膜反應(yīng),臨床效果顯著,其理論依據(jù)如下。

3.1 急性放射性口腔黏膜反應(yīng)產(chǎn)生的原因 口腔黏膜為復(fù)層扁平上皮,更新速度較快,具有較高的放射敏感性。早期首先是照射部位發(fā)生毛細(xì)血管反應(yīng)性擴(kuò)張,局部充血,口腔黏膜上皮的基底層細(xì)胞發(fā)生變性,甚至是灶性壞死,黏膜下層出現(xiàn)水腫,白細(xì)胞浸潤(rùn),毛細(xì)血管擴(kuò)張及內(nèi)皮細(xì)胞腫脹,唾液腺發(fā)生導(dǎo)管和腺泡擴(kuò)張,其中充滿黏液及一些急性變性或壞死的細(xì)胞,同時(shí)伴有間質(zhì)的發(fā)病,出現(xiàn)中性和嗜酸性粒細(xì)胞及少數(shù)漿細(xì)胞的浸潤(rùn)。嚴(yán)重時(shí)口腔黏膜可發(fā)生廣泛的上皮剝脫和出血,嚴(yán)重者可在出血處形成潰瘍,潰瘍下部壞死區(qū)不斷擴(kuò)大,壞死組織中常伴有細(xì)菌感染。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,放射線是一種熱性殺傷物質(zhì),熱可以化火,火熱之邪躁動(dòng)熾熱,導(dǎo)致熱毒過(guò)盛,耗氣傷津,以致氣滯、血瘀、熱結(jié),從而形成氣陰兩虛,熱、瘀、毒互結(jié)的基本病機(jī)。針對(duì)這一病機(jī)特點(diǎn),治則以清熱解毒、活血化淤為主。魚(yú)腥草性微寒、味辛,能清熱解毒;丹參具有化淤止痛,活血通經(jīng)等功效[7],兩藥配伍,能協(xié)同增強(qiáng)療效,達(dá)到治療目的。

3.2 魚(yú)腥草、丹參注射液的作用機(jī)制 放射性口腔黏膜反應(yīng)是放射治療造成的黏膜組織損傷,損傷了毛細(xì)血管、使血管壁脆弱、破壞,引起了局部循環(huán)障礙,黏膜表現(xiàn)為充血、水腫,壓迫神經(jīng)末梢引起疼痛。由于黏膜上皮脫落,白細(xì)胞浸潤(rùn)和其他滲出物形成融合成片的白膜,加之唾液腺受射線作用,唾液分泌受到抑制,使細(xì)菌在口腔中聚集增多,加重感染。魚(yú)腥草注射液是新鮮魚(yú)腥草提取的蒸餾液,其有效成分為魚(yú)腥草素、癸酰乙醛、月桂醛等揮發(fā)油,具有抗病毒、抗菌作用,明顯抑制流感病毒,腺病毒和呼吸道合胞病毒以及肺炎球菌、金黃色葡萄球菌、淋球菌、大腸桿菌等,并對(duì)病毒和細(xì)菌感染所致的發(fā)熱有較強(qiáng)的抑制作用。抑制炎癥時(shí)可使毛細(xì)血管通透性增加,具有明顯的抗炎、消腫、鎮(zhèn)痛作用。還能促進(jìn)外周白細(xì)胞的吞噬功能,促進(jìn)免疫球蛋白形成,增強(qiáng)機(jī)體免疫力[7]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證明,丹參對(duì)黏膜損傷具有保護(hù)作用,機(jī)制可能是抗血小板凝集,降低血黏度,增加血流量,改善微循環(huán)[8]。丹參還具有抗菌、清除內(nèi)毒素制作用[9]。本研究利用魚(yú)腥草、丹參注射液合劑霧化吸入治療放射性口腔黏膜反應(yīng),使藥物直接到達(dá)口腔黏膜,起到溫潤(rùn)、抗炎、止痛、改善微循環(huán)、促進(jìn)黏膜細(xì)胞修復(fù)的作用。

中藥?kù)F化吸入療法是采用中藥制劑,以霧化設(shè)備將藥物霧化后產(chǎn)生霧滴,其微粒在5 μ m以下,直接與口腔、咽部黏膜接觸,很快被黏膜所吸收,使局部藥物濃度增高,從而提高了局部的治療效果[10]。

本研究觀察組采用魚(yú)腥草、丹參注射液霧化吸入治療放射性口腔黏膜反應(yīng)效果顯著,總有效率100.0%,顯效率62.5%,本組病人均按時(shí)完成放療計(jì)劃。對(duì)照1組病人,總有效率87.6%,顯效率31.3%,其中4例病人中斷放療。對(duì)照2組病人,顯效率6.4%,總有效率 64.5%,其中有11例病人中斷放療,中斷放療時(shí)間為 3 d～7 d,該結(jié)果與文獻(xiàn)[4,5]報(bào)道的結(jié)果大致相同。本研究結(jié)果表明,魚(yú)腥草、丹參注射液霧化吸入治療放射性口腔黏膜反應(yīng)效果優(yōu)于康復(fù)新霧化吸入法及口服中藥湯劑(養(yǎng)陰清肺湯)法。使病人放療療程按時(shí)完成,從而減輕病人痛苦,提高其生活質(zhì)量。

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