王秋媛

海南省儋州市婦幼保健院（571700）

據(jù)WHO統(tǒng)計，全世界每年約有5300萬人次行人工流產(chǎn)，其中1/3缺乏必要的衛(wèi)生安全保障[1,2]。其中多是對要求終止10～16周妊娠的婦女。過去一般采用危險性較大的鉗刮術(shù)或等到妊娠16周后行利凡諾引產(chǎn)術(shù)，易發(fā)生宮頸撕裂、子宮穿孔和臟器損傷等嚴(yán)重并發(fā)癥。米非司酮配伍米索前列醇問世于20世紀(jì)90年代，并應(yīng)用于中期妊娠引產(chǎn)，此方法安全、有效、簡便、易行，已逐步取代危險性大的鉗刮術(shù)。但其臨床效果如何，關(guān)鍵取決于米索前列醇的促宮頸成熟、引發(fā)宮縮的效果。剛開始米索前列醇在藥流中其用藥途徑以口服為主，效果不佳。21世紀(jì)開始，口服以外的給藥途徑，尤其是陰道水化給藥倍受關(guān)注。本文通過比較妊娠10～16周婦女行終止妊娠手術(shù)前口服米非司酮后配伍米索前列醇口服與陰道水化（用生理鹽水浸濕藥片）給藥不同途徑對促宮頸成熟和引發(fā)宮縮的效果分析，綜合評價選擇出臨床效果佳、不良反應(yīng)小、用藥對象樂于接受的給藥途徑。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選擇對象在儋州市婦幼保健院住院、自愿要求終止妊娠的無禁忌證健康婦女160例，年齡18～40歲。B超檢測確診為宮內(nèi)妊娠、孕周10～16周。婦科檢查均派出生殖道畸形及炎癥，非過敏體質(zhì)，血、尿常規(guī)及肝腎功能無異常，隨機分為A、B兩組，每組80例。兩組孕婦年齡、孕周、產(chǎn)次、體質(zhì)量等基本情況無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 分組方法

兩組均先每日口服米非司酮100mg/(次·d)（上午9時），連續(xù)2d，總量為200mg。第3日早晨5時給米索前列醇，A組口服0.6mg，如未臨產(chǎn)，每隔3h給同樣劑量藥物1次，共3次；B組陰道水化給藥06mg，置于陰道后穹窿，如未臨產(chǎn)，每隔12h給藥1次，共3次[3]。

1.3 觀察項目

觀察用藥后產(chǎn)兆啟動時間快慢、宮口擴張情況、引產(chǎn)成功率及流產(chǎn)時間、出血量及用藥不良反應(yīng)比較。術(shù)中要嚴(yán)密觀察生命體征情況。

2 效果評價

2.1 流產(chǎn)時間

按第一次用米索前列醇時間標(biāo)準(zhǔn)：①12h內(nèi)流出為顯效；②12～24h流出為中效；③＞24h流出為無效。

2.2 陰道出血量

①少量為出血少于月經(jīng)量；②中量為出血量近似月經(jīng)量；③大量為出血多于月經(jīng)量。

2.3 不良反應(yīng)

分為3類：①妊娠相關(guān)不良反應(yīng)（惡心、嘔吐、乳房脹痛）；②藥物相關(guān)不良反應(yīng)（腹瀉、發(fā)熱、寒戰(zhàn)）；③流產(chǎn)相關(guān)不良反應(yīng)（主要為下腹疼痛：輕度—不影響日?；顒?；中度—影響日常生活；重度—不能忍受）。

2.4 產(chǎn)兆啟動時間

按第一次用米索前列醇計算開始出現(xiàn)宮縮情況。①＜1h為快；②1～2h為中等；③＞2h為慢。

2.5 胎兒胎盤娩出后立即行清宮術(shù)，并送病理檢查有無胎盤絨毛殘留宮腔內(nèi)。

2.6 統(tǒng)計方法

采用χ2和t檢驗。

3 結(jié) 果

3.1 流產(chǎn)情況比較

從兩組引產(chǎn)成功率分析：①陰道水化組85%患者流產(chǎn)成功均在12h內(nèi)，而口服組為30%；②產(chǎn)兆啟動時間，口服組1h內(nèi)啟動為88%，而陰道水化組1～2h為81%；③米索前列醇用量陰道水化組明顯低于口服組（P＜0.01），見表1。

表1 兩組流產(chǎn)情況比較

3.2 流產(chǎn)出血量及宮內(nèi)殘留情況比較

①從兩組出血量比較無明顯差異；②兩組宮內(nèi)殘留情況比較無明顯差異（P＜0.01），見表2。

表2 出血量及宮內(nèi)殘留情況比較

3.3 藥物不良反應(yīng)比較

①兩組藥物不良反應(yīng)比較，其中消化道不良反應(yīng)口服組較陰道水化組例數(shù)多；②乳房脹痛口服組較陰道水化組多；③寒戰(zhàn)、發(fā)熱情況兩組無差異，并體溫均＜38℃，持續(xù)時間均不超過12h，也未行特殊降溫處理；④腹痛情況兩組無明顯差異（P＜0.01），見表3。

表3 藥物不良反應(yīng)比較

4 討 論

米索前列醇1973年由英國Sarle公司合成，屬于人工合成的PGE1衍生物。其對人體有三大作用：①抑制胃酸分泌；②保護胃黏膜；③促宮頸成熟與引發(fā)宮縮。其性能穩(wěn)定，常溫可保存數(shù)年，且價格低廉，使用方便的特點。在婦產(chǎn)科領(lǐng)域被廣泛用于終止早、中期妊娠。但其用于藥物終止妊娠的方法多樣，組藥方法亦多樣。

4.1 米索前列醇上市之初僅用于治療消化道潰瘍，口服是最早、最常見也是最方便的給藥途徑，但其口服藥效持續(xù)時間短，臨床效果不甚理想。大量研究表明，口服給藥后經(jīng)肝臟代謝脫脂形成米索前列醇酸（MPA）發(fā)揮有效作用，其MPA血漿濃度在口服30min達到高峰。而陰道水化給藥后MPA濃度上升與下降均較緩慢，到峰值需70～80min，6h后血漿中仍存在MPA，且峰值MPA濃度低于口服給藥組；MPA血漿濃度與給藥時間關(guān)系的曲線下面積（AUC），陰道給藥途徑顯著大于口服給藥，陰道給藥6h后 AUC是口服給藥的3倍，且生物活性較高。其原因可能是由于陰道給藥避免了肝臟代謝途徑[1]。由此說明本文研究表1中，口服組雖然產(chǎn)兆啟動快，但其藥物用量反而增加。陰道給藥組12h成功率為85%，而口服組為33%，兩組比較有顯著統(tǒng)計學(xué)差異。也證明了陰道給藥比口服給藥是更為理想的用藥途徑。

4.2 米索前列醇常見的不良反應(yīng)為消化道反應(yīng)、腹痛、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、乳房脹痛均與劑量有關(guān)，本文研究顯示，再次表明口服給藥的妊娠相關(guān)不良反應(yīng)（如惡心、嘔吐、乳房脹痛等）較陰道給藥組大；流產(chǎn)相關(guān)不良反應(yīng)（主要為下腹痛）作用出現(xiàn)早；藥物相關(guān)不良反應(yīng)（腹瀉、寒戰(zhàn)、發(fā)熱等）相對較重。

綜上所述，雖然米索前列醇在婦產(chǎn)科臨床的應(yīng)用通過大量的研究表明，在妊娠中期藥物流產(chǎn)方面安全、便宜、有效。不同的給藥途徑其藥帶動力學(xué)各有特點，并且較廣泛運用的途徑是口服和陰道水化給藥，其終止妊娠的效果及不良反應(yīng)比較，引導(dǎo)給藥途徑應(yīng)得到肯定和推廣。

[1] 吳昊平等.米索前列醇不同給藥途徑終止妊娠的效果.中華婦產(chǎn)科雜志.2007.42:(11)787-789

[2] 鄒燕等.米非司酮配伍米索前列醇行藥物流產(chǎn)的安全性評價.中華婦產(chǎn)科雜志.2004.39:39-42

[3] 張惜陰主編.《實用婦產(chǎn)科學(xué)》.人民衛(wèi)生出版社 2003年9月第二版.P1025.