鄂立勛 魏強(qiáng) 朱 晶 闞朋甲

1 白城市食品藥品監(jiān)督管理局藥品稽查分局（137000）

2 白城市食品藥品檢驗(yàn)所（137000）

米非司酮（Mifepristone，代號(hào)為RU486）是20世紀(jì)80年代初期由法國(guó)Roussel-Uclaf公司研制成功批準(zhǔn)上市的抗早孕甾體化合物，它具有孕激素和抗腎上腺皮質(zhì)激素的作用，在靶細(xì)胞上競(jìng)爭(zhēng)性抑制孕激黃素、黃體期和妊娠期的激素，目前主要作為避孕藥物。該藥含量測(cè)定方法的研究是Roussel-Uclaf公司提供非水滴定法，但該法專屬性差；Matlin提出用HPLC法分離RU486及其代謝物，未做含量測(cè)定[1-3]。本文選用C18色譜柱，以乙腈-水（75∶25）為流動(dòng)相，苯佐卡因?yàn)閮?nèi)標(biāo)，對(duì)國(guó)產(chǎn)RU486原料進(jìn)行了含量測(cè)定。方法準(zhǔn)確、快速、靈敏，為制定RU486質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1 儀器、試劑及對(duì)照品

美國(guó)安捷倫AGILENT-1200型高效液相色譜儀。

乙腈色譜純；其他試劑均為分析純；水為純化水，CQ250型超聲波發(fā)生器（功率：500 W）。

RU486對(duì)照品（法國(guó)Roussel-Uclaf公司）；苯佐卡因（中國(guó)藥品生物制品檢定所）；國(guó)產(chǎn)RU486原料藥。

2 色譜條件

色譜柱：AGILENT C18TC 5 μm（4.6 mm×25 mm）；流動(dòng)相為乙腈-水（75∶25）（經(jīng)脫氣后使用）；流速1mL/min；檢測(cè)波長(zhǎng)302 nm。

3 內(nèi)標(biāo)選擇

經(jīng)大量篩選試驗(yàn)，選用苯佐卡因?yàn)閮?nèi)標(biāo)較合適，分離度較好，且不影響雜質(zhì)峰。色譜分離如圖1。

圖1 RU486及苯佐卡因HPLC色譜圖

4 線性關(guān)系和校正因子

內(nèi)標(biāo)溶液的配制：精密稱取苯佐卡因適量，加甲醇溶解并定量配制成每1mL中約含3mg的溶液。

RU486對(duì)照品溶液的制備：精密稱取RU486對(duì)照品適量，用氯仿溶解并定量配制成每1mL約含3 mg的溶液。

精密吸取上述對(duì)照品溶液20、40、60、80、100μL，用甲醇稀釋至刻度，搖勻。苯佐卡因內(nèi)標(biāo)溶液50μL，用甲醇稀釋至刻度，搖勻。在上述色譜條件下進(jìn)樣5μL，并以重量比為橫坐標(biāo)，峰面積比為縱坐標(biāo)繪圖，得一通過(guò)原點(diǎn)的直線，回歸方程y = 0.00196 + 0.8564x，r= 0.9999。結(jié)果表明，當(dāng)進(jìn)樣量為5μL時(shí)，在0.06～0.3mg/mL范圍內(nèi)，RU486面積與濃度線性關(guān)系良好。

5 樣品測(cè)定

精密稱取RU486樣品適量，用氯仿溶解并定量配制成每1mL中約含3mg的溶液，用微量進(jìn)樣器精密吸取該溶液60μL，置1mL容量瓶中，在精密加入苯佐卡因內(nèi)標(biāo)溶液50μL，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，在上述色譜條件下測(cè)得國(guó)產(chǎn)RU486原料藥品的含量，結(jié)果如表1。

表1 國(guó)產(chǎn)RU486原料藥含量（%，n =3 ）

6 討 論

RU486作為抗早孕藥物，含量測(cè)定方法尚未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道，本為采用反相高效液相色譜法，以苯佐卡因?yàn)閮?nèi)標(biāo)，測(cè)定了各批RU486的含量，結(jié)果較滿意。

與非水法相比，本文建立的高校液相色譜法靈敏、準(zhǔn)確、快速，完成一次分析只需10min。

苯佐卡因內(nèi)標(biāo)與RU486線性關(guān)系良好，測(cè)得RU486含量較滿意，建議該法可應(yīng)用于制定RU486質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

[1]國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典2005版二部[S].北京:化學(xué)工業(yè)出版社,2005:287.

[2]姜民慧,翁梨駒.全國(guó)米非司酮在婦產(chǎn)科的應(yīng)用及其機(jī)理探討學(xué)術(shù)研討會(huì)紀(jì)要[J].中華婦產(chǎn)科雜志,1999,34(5):266-267.

[3]王慧群,靳家玉.米非司酮對(duì)子宮肌瘤及子宮肌層組織的影響[J].中華婦產(chǎn)科雜志,2000,35(2):79-81.