夏桂志 劉海燕
(山東省沂水縣人民醫(yī)院 山東 沂水 276400;①沂水中心醫(yī)院)
糖尿病腎病(Diabetic nephropathy,DN)是Ⅱ期糖尿病晚期較嚴(yán)重的并發(fā)癥,目前已成為糖尿病患者死亡的主要原因[1]。本文發(fā)現(xiàn)采用纈沙坦聯(lián)合疏血通對降低糖尿病腎病微量白蛋白(UAE),改善DN發(fā)展,保護(hù)腎功能,取得顯著療效,現(xiàn)報告如下。
1.1 一般資料 本組Ⅱ型糖尿病患者48例,男27例,女21例,符合1997年ADA糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn),所有患者空腹血糖控制在6.8 ~8.1mmol/L 之間,餐后血糖控制在 11.0 ~12.2 mmol/L之間,24小時UAE在40~320mg。48例患者隨機(jī)分為兩組,觀察組24例應(yīng)用纈沙坦(魯南制藥集團(tuán)股份有限公司)80 mg/d,疏血通注射液(牡丹江友搏藥業(yè)有限責(zé)任公司)6mL加入5%葡萄糖液250mL內(nèi)靜脈滴注,每天1次,4周1療程,對照組則不用,其余治療用藥兩組相同。兩組患者的年齡、性別、均無顯著性差異(P >0.05),見表1。
表1 兩組患者臨床資料的比較
1.2 觀察指標(biāo) 治療前后兩組24小時尿UAE、血漿白蛋白、空腹及餐后血糖、血壓的變化。
兩組患者治療前24小時尿UAE無顯著性差異(P>0.05),治療后兩組24小時尿UAE均有改善,與對照組比較下降明顯(P<0.01),見表2。其他各指標(biāo)均未見明顯改變,觀察組未發(fā)現(xiàn)肝腎功能、血液及神經(jīng)系統(tǒng)損害,靜脈滴注過程中未見不良反應(yīng)。
表2 兩組治療前后24小時尿UAE、血壓、血糖及腎功能比較
24小時尿UAE是DN早期而敏感的指標(biāo),預(yù)示著臨床DN的發(fā)生發(fā)展,蛋白尿引起的腎小球改變可導(dǎo)致濾過屏障選擇性永久喪失,大量血漿蛋白從腎小球毛細(xì)血管壁濾過,導(dǎo)致腎小球硬化,有效地降低尿白蛋白量,無疑將對延緩糖尿病的發(fā)展起到積極的作用,是延緩DN的發(fā)展、保護(hù)腎臟、減少并發(fā)癥的關(guān)鍵[2]。
近期研究發(fā)現(xiàn),糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展中起重要作用的是腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)的激活,血管緊張素Ⅱ(ATII)是RAS的活動中心,ATII具有收縮血管的作用,通過受體引起腎內(nèi)高血壓,可以影響腎血流動力學(xué),增加醛固酮的分泌,促進(jìn)血栓形成、炎癥反應(yīng),加重蛋白尿及腎小球變化等病理改變致DN的發(fā)生。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑作用于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE),抑制ATII的合成,阻斷緩激肽的降解,從而阻斷RAS,達(dá)到降壓與保護(hù)腎臟的目的[3]。纈沙坦是高選擇性血管緊張素受體阻斷劑,擴(kuò)張出球小動脈>入球小動脈,有效降低灌注壓,矯正腎小球內(nèi)高壓力,減輕腎小球高濾過,從而減少尿蛋白的漏出,同時纈沙坦還能抑制細(xì)胞增殖、肥大,減少腎小球細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)的蓄積,延緩腎小球硬化和腎間質(zhì)纖維化的進(jìn)展[4]。
疏血通的主要成分是水蛭和地龍,水蛭、地龍注射液較植物類活血化瘀之品川芎、丹參、當(dāng)歸等力度強(qiáng),較肝素、尿激酶等抗凝血療效穩(wěn)定且出血副作用小,故認(rèn)為疏血通注射液具有破瘀血而不傷正的獨(dú)特活血逐瘀之功[5]。有研究證明,疏血通治療后患者的血甘油三酯及膽固醇明顯下降,地龍具有直接溶解纖維蛋白并具有纖溶酶原激活物作用,其藥理作用是改善血液黏度,降低血小板黏附率和溶栓,水蛭是特異的直接作用于凝血酶的抗凝劑,具有抗血小板聚集和血栓形成作用,兩者有協(xié)同作用,能從多個方面改善血液高凝狀態(tài)。同時現(xiàn)代藥理研究證明,活血化瘀類藥物能通過機(jī)體局部調(diào)整作用,抑制或減少變態(tài)反應(yīng)性損害,使腎小球毛細(xì)血管通透性降低,調(diào)整和改善腎臟的血液循環(huán),減少腎小球毛細(xì)血管內(nèi)凝血和微血栓的形成,促進(jìn)纖維組織吸收,使廢用的腎單位得到部分修復(fù)[6]。
兩組治療后24h尿微量蛋白的檢測觀察組明顯優(yōu)于對照組(P<0.01),基于以上因素,筆者認(rèn)為纈沙坦聯(lián)合疏血通在糖尿病腎病治療中降低尿微量白蛋白作用明顯,同時發(fā)揮兩者的不同作用機(jī)制,具有協(xié)同作用,效果好,副作用小,值得臨床推廣。
[1]陽 琰,高 琳.血脂代謝異常與糖尿病視網(wǎng)膜病變及糖尿病腎病的關(guān)系[J].湖北民族學(xué)院學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2007,24(1):34
[2]王海燕.腎臟病學(xué)[M].第3版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2008,1414-1434
[3]常 程.纈沙坦和纈沙坦聯(lián)用卡托普利對原發(fā)性高血壓左心室肥厚的影響[J].疑難病雜志,2003,2(4):222
[4]張 敏.纈沙坦對糖尿病腎病患者尿足細(xì)胞排泄的影響[J].中華腎病雜志,2006,22(2):72
[5]趙怡蕊,宋躍飛,王 琴,等.疏血通注射液聯(lián)合黃芪注射液治療慢性腎衰竭的臨床觀察[J].中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志,2004,11(5):669
[6]將春波.孫偉教授治療腎病綜合征的激素撤減經(jīng)驗(yàn)[J].中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志,2008,9(3):266