錢 方，陶宜富，婁 晟（南京醫(yī)科大學(xué)附屬南京市第一醫(yī)院藥劑科，江蘇 南京 210006）

隨著國家衛(wèi)生部與國家食品藥品監(jiān)督管理局2004年頒布的《藥品不良反應(yīng)報(bào)告與監(jiān)測管理辦法》的貫徹施行，藥品不良反應(yīng)（ADR）監(jiān)測工作在全國各個(gè)基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)發(fā)展迅速，為保障患者用藥安全、促進(jìn)臨床合理用藥發(fā)揮了越來越重要的作用。筆者對我院2009年臨床科室上報(bào)的286例ADR報(bào)告進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，分析其發(fā)生的規(guī)律和特點(diǎn)，為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

我院2009年臨床各科室上報(bào)的藥品不良反應(yīng)報(bào)告286例，分別對患者性別、年齡、給藥途徑、藥品種類及發(fā)生頻率、ADR累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)、ADR分類及嚴(yán)重程度分級(jí)等數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 患者一般情況

286例ADR報(bào)告中，男性155例，占54.20%，女性131例，占45.80%，男性略高于女性。老年人（60 a以上）ADR發(fā)生率（22.72%）明顯高于其他年齡段的患者。具體年齡分布情況見表1。

表1 發(fā)生ADR患者的年齡分布Tab 1 Distribution of age of patients in ADR cases

2.2 ADR與給藥途徑及給藥方式

286例ADR中，單一用藥171例（59.79%），合并用藥115例（40.21%）。其中，靜脈滴注給藥225例（89.16%），口服給藥26例（9.09%），肌內(nèi)注射與皮下注射給藥各2例（0.35%），外用給藥3例（1.05%）。

2.3 引發(fā)ADR的藥物種類及其構(gòu)成比

286例ADR共涉及69種藥物，其中抗感染藥物的發(fā)生例數(shù)最高，共計(jì)237例，占82.87%，其次為中藥注射劑25例，占8.74%。在抗感染藥物中，頭孢菌素類、氟喹諾酮類及青霉素類藥物的ADR發(fā)生頻率占前3位，分別為67.51%、12.23%、11.81%。具體藥物類型、品種、例數(shù)及構(gòu)成比見表2。ADR發(fā)生頻率較高的前3位藥物分別是：頭孢曲松（64例），五水頭孢唑啉（22例），頭孢替安（18例）。

表2 引發(fā)ADR的藥物類型、品種、例數(shù)及構(gòu)成比Tab 2 Categories and constituent ratio of ADR-inducing drugs and related drugs

2.4 ADR累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

286例ADR共累及10余個(gè)器官系統(tǒng)，以皮膚及其附件損害發(fā)生例數(shù)最多，共計(jì)186例（65.03%）。其次為全身性損害及消化系統(tǒng)反應(yīng)，分別為42例（14.68%）及17例（5.94%）。具體見表3。

2.5 ADR嚴(yán)重程度分級(jí)

286例ADR中，嚴(yán)重程度分級(jí)為一般的264例，新的以及嚴(yán)重的ADR共計(jì)22例，占全部ADR的8.04%，典型病例見表4。

3 討論

3.1 ADR與患者年齡、性別

從患者的性別年齡分布分析，男性ADR發(fā)生率略高于女性，無明顯差異，這與文獻(xiàn)報(bào)道[1-2]的結(jié)果略有差異。嬰幼兒（0～10 a）與老年人（＞ 60 a）的ADR發(fā)生率明顯高于其他年齡段的患者，與文獻(xiàn)[1-3]的報(bào)道一致。嬰幼兒各系統(tǒng)器官功能發(fā)育尚未健全，易發(fā)生ADR；老年人由于各臟器功能開始減退，藥物代謝的速率減慢，合并用藥較多，易發(fā)生ADR。

表3 ADR累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)分布Tab 3 ADR-involved organs or systems and clinical manifestations

表4 新的及嚴(yán)重的ADR典型病例臨床表現(xiàn)及轉(zhuǎn)歸情況Tab 4 Clinical manifestations and prognosis of new and serious ADRs

3.2 ADR與給藥途徑

286例ADR中，以靜脈滴注的發(fā)生頻率最高，與文獻(xiàn)[2-3]報(bào)道一致，給藥速度過快、輸液配伍不當(dāng)以及靜脈注射液的pH值、滲透壓等因素都可能誘發(fā)ADR。建議在診療過程中，重視靜脈用藥存在的風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，遵循“能口服盡量避免靜脈給藥”的原則。

3.3 ADR與涉及用藥類型及品種

從涉及藥品分析，抗感染藥物和中藥注射劑ADR的發(fā)生頻率高，與文獻(xiàn)[2]報(bào)道一致。在抗感染藥物中，頭孢菌素、氟喹諾酮及青霉素類藥物的ADR發(fā)生頻率占前3位，且有過敏性休克等嚴(yán)重ADR的發(fā)生。提示臨床應(yīng)合理使用此類藥物，特別是頭孢菌素類藥物，如需皮試應(yīng)使用原藥配制的皮試液，減少頭孢菌素類藥物ADR的發(fā)生頻率[4]。中藥注射劑的ADR發(fā)生頻率也較高，主要原因?yàn)橹兴幾⑸湟憾酁閺?fù)方制劑，成分復(fù)雜，大部分產(chǎn)品是中藥材綜合成分的提取物，其中未知的非定量含蛋白質(zhì)、鞣質(zhì)、不溶性微粒等，從而易發(fā)生ADR。因此，在臨床使用時(shí)應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，按照藥品說明書使用藥物，同時(shí)加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)。

3.4 ADR累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

從ADR累及器官分析，皮膚及其附件反應(yīng)與全身性反應(yīng)占首位，與文獻(xiàn)[3]報(bào)道一致。主要原因是皮膚及其附件損害比較易于觀察，而全身性反應(yīng)往往比較嚴(yán)重，漏報(bào)的幾率較小。而涉及到主要臟器或系統(tǒng)的損害，如藥物性肝損害、腎臟損害、血液系統(tǒng)損害等，由于在臨床中不易觀察或者醫(yī)生有懷疑但不愿上報(bào)等因素例數(shù)偏少。今后的工作中應(yīng)加強(qiáng)ADR的宣傳，做好解釋工作，消除一些臨床醫(yī)生的顧慮，減少漏報(bào)，確保患者的用藥安全。

3.5 新的及嚴(yán)重的ADR

嚴(yán)重的ADR都是由藥物引起的全身性反應(yīng)，表現(xiàn)形式有：過敏性休克、意識(shí)喪失、血壓下降、皮疹、發(fā)熱等，無死亡病例。涉及藥物多為頭孢菌素類抗生素（頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢替安等）以及中藥注射劑炎琥寧與喜炎平。有文獻(xiàn)報(bào)道頭孢菌素類藥物引起嚴(yán)重的過敏性休克[5]，提示臨床此類藥物在使用前應(yīng)仔細(xì)詢問患者的藥物過敏史，必要時(shí)使用前皮試，并準(zhǔn)備好腎上腺素等搶救藥物。

利奈唑胺致1例血液系統(tǒng)嚴(yán)重ADR，表現(xiàn)為白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板均減少。有文獻(xiàn)報(bào)道利奈唑胺致可逆性血小板減少發(fā)生率為15.1%～29.5%，其發(fā)生機(jī)制可能與免疫介導(dǎo)有關(guān)，而非骨髓抑制[6]。楊曦等[7]報(bào)道利奈唑胺致血小板減少1例。我院發(fā)生的此例嚴(yán)重ADR不僅患者的血小板減少，白細(xì)胞和紅細(xì)胞均減少，這可能與患者的特異性體質(zhì)相關(guān)。本次調(diào)查中有報(bào)道莫西沙星致藥物熱1例。目前報(bào)道的與莫西沙星可能相關(guān)的不良反應(yīng)主要有惡心、嘔吐、頭暈、幻覺、運(yùn)動(dòng)失調(diào)等[8]，但藥物熱尚未有報(bào)道。《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法》規(guī)定：新藥監(jiān)測期內(nèi)的藥品應(yīng)報(bào)告該藥品發(fā)生的所有不良反應(yīng)；新藥監(jiān)測期已滿的藥品報(bào)告該藥品引起的新的和嚴(yán)重的不良反應(yīng)。因此，對于普通藥品要把ADR報(bào)告的重點(diǎn)轉(zhuǎn)向新的和嚴(yán)重的ADR[9]。

藥品不良反應(yīng)監(jiān)測與報(bào)告工作不僅僅是醫(yī)院藥學(xué)的重要組成部分，同時(shí)也是醫(yī)院醫(yī)療質(zhì)量管理的一個(gè)環(huán)節(jié)，對保障患者用藥安全起著重要的作用。我院于2007年成立了藥品不良反應(yīng)報(bào)告與監(jiān)測領(lǐng)導(dǎo)小組，制定了醫(yī)院藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法。由30余位醫(yī)生、護(hù)士、藥師組成的ADR網(wǎng)絡(luò)監(jiān)測員分布在醫(yī)院的各個(gè)臨床科室，網(wǎng)絡(luò)員負(fù)責(zé)收集上報(bào)ADR，同時(shí)與藥劑科保持聯(lián)系，及時(shí)發(fā)現(xiàn)和處理ADR事件。通過幾年的工作實(shí)踐，全院上報(bào)的ADR報(bào)表數(shù)量與質(zhì)量逐年提高，臨床醫(yī)護(hù)人員的安全用藥意識(shí)也逐步得到加強(qiáng)。

[1] 李連瑞.119例藥品不良反應(yīng)報(bào)告的調(diào)查與分析[J].中國藥師，2005，8（10）：857-858.

[2] 潘沛，陳佳佳，劉振康，等.2008年我院359例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測，2010，7（1）：36-39.

[3] 陳靜芬.我院270例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測，2010，7（1）：40-42.

[4] 黃祖明，李文勝，何行玲，等.頭孢菌素類藥物皮試方法的探討[J].中國藥房，2006，17（17）：1353-1355.

[5] 王穎，劉寧寧.頭孢菌素類藥物所致過敏性休克[J].中國誤診學(xué)雜志，2008，8（12）：3014-3015.

[6] 葉忠，徐榮良，鄭興，等.長療程高劑量利奈唑胺致可逆性血小板減少1例[J].中國新藥與臨床雜志，2008，27（5）：394-395.

[7] 楊曦，朱曼，孫艷，等.利奈唑胺致血小板減少1例[J].中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測，2009，6（2）：128.

[8] 張相彩，徐穎穎，呂小琴.莫西沙星的不良反應(yīng)[J].中國臨床藥學(xué)雜志，2007，16（5）：326-327.

[9] 顏敏.新的《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法》的特點(diǎn)[J].中國藥師，2004，7（8）：592-594.