一種新穎的褪黑素受體激動(dòng)劑Neu-P11的抗抑郁與抗焦慮效應(yīng)研究

最近南華大學(xué)醫(yī)學(xué)院田紹文博士課題組在《中國(guó)藥理學(xué)報(bào)》報(bào)道了一種新穎的人工合成的褪黑素受體激動(dòng)劑Neu-P11具有抗抑郁與抗焦慮效應(yīng)。

抑郁癥以心境低落為主要特征 嚴(yán)重影響患者的身心健康 是目前發(fā)病率最高的精神疾病之一 一般表現(xiàn)為兩周以上的情緒低落 悲觀消極 痛不欲生 有反復(fù)想死的念頭或自殺行為 自責(zé)自卑 焦慮不安或反應(yīng)遲鈍 無(wú)愉快感，行為能力明顯下降 常伴有失眠、食欲減退 乏力等癥狀 據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，全球抑郁癥的發(fā)生率約為3.1%，而在發(fā)達(dá)國(guó)家接近6%左右。在我國(guó)，抑郁癥的發(fā)病率約為3%-5%；據(jù)此估算，我國(guó)約有4000萬(wàn)至7000萬(wàn)左右抑郁癥患者。預(yù)計(jì)到2020年抑郁癥可能將成為僅次于心血管疾病的第二大疾患。抑郁癥給患者、患者家庭與社會(huì)造成了很大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)及精神負(fù)擔(dān)。

抗抑郁藥物自50年代問(wèn)世以來(lái)，發(fā)展很快；近十幾年來(lái)，許多新型抗抑郁藥更是層出不窮。根據(jù)其化學(xué)結(jié)構(gòu)，目前抗抑郁藥物大致可分為單胺氧化酶抑制劑、三環(huán)類抗抑郁劑及雜環(huán)類抗抑郁劑等三大類。然而，這些藥物在改善抑郁癥狀的同時(shí)依然存在諸多缺陷，如起效時(shí)間長(zhǎng)、對(duì)部分患者無(wú)療效、產(chǎn)生毒副作用、耐受等。因此，迫切需要研制療效好毒副作用小的新型抗抑郁藥物。

研究表明，抑郁癥與睡眠密切相關(guān)。一方面，近80%的抑郁癥患者伴有睡眠障礙，如失眠、早醒或睡眠節(jié)律改變；另一方面，睡眠障礙似乎是抑郁癥的一個(gè)重要的風(fēng)險(xiǎn)因子。因此，從改善睡眠的角度入手可能是研制新型抗抑郁藥物的一個(gè)有效途徑。在這方面的一個(gè)成功例子就是Servier公司研制的阿戈美拉汀(agomelatine)，該藥物既是褪黑素受體激動(dòng)劑，也是5-羥色胺2C受體拮抗劑。動(dòng)物試驗(yàn)與臨床研究表明阿戈美拉汀有抗抑郁、抗焦慮、調(diào)整睡眠節(jié)律及調(diào)節(jié)生物鐘作用，同時(shí)其不良反應(yīng)少，對(duì)性功能無(wú)不良影響，也未見撤藥反應(yīng)。目前，該藥物正處在注冊(cè)上市前階段。

Neu-P11是一種新穎的人工合成的褪黑素受體激動(dòng)劑；田紹文博士所帶領(lǐng)的研究小組的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，Neu-P11不僅能與褪黑素受體結(jié)合，亦能與5-羥色胺1A受體結(jié)合。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，Neu-P11能夠通過(guò)縮短睡眠潛伏期與延長(zhǎng)睡眠持續(xù)期進(jìn)而改善大鼠睡眠。在《中國(guó)藥理學(xué)報(bào)》報(bào)道的研究中，該研究小組利用幾個(gè)經(jīng)典的嚙齒類動(dòng)物模型，檢測(cè)了Neu-P11是否具有抗抑郁與抗焦慮效應(yīng)并比較了Neu-P11與褪黑素的差異效應(yīng)。研究結(jié)果表明，Neu-P11在大鼠習(xí)得性無(wú)助模型與強(qiáng)迫性游泳模型中均具有顯著性抗抑郁效應(yīng)，而褪黑素均無(wú)此效應(yīng)。在抗焦慮試驗(yàn)中，Neu-P11與褪黑素均具有顯著性抗焦慮效應(yīng)，但褪黑素的抗焦慮作用依賴于特定的給藥時(shí)間點(diǎn)。Neu-P11與褪黑素的這種差異性效應(yīng)可能在于Neu-P11除了與褪黑素受體結(jié)合外，還與其它受體比如5-羥色胺1A受體結(jié)合。因此，后續(xù)的研究工作應(yīng)進(jìn)一步圍繞Neu-P11施加抗抑郁與抗焦慮效應(yīng)的機(jī)制展開。

本研究結(jié)果提供了可靠的臨床前實(shí)驗(yàn)證據(jù)，表明Neu-P11具有抗抑郁與抗焦慮效應(yīng)；提示Neu-P11將來(lái)可能可以作為一種新型的藥物應(yīng)用于抑郁癥與焦慮癥的臨床治療。