張永紅 張榮杰

近些年來(lái),隨著細(xì)菌耐藥性的不斷增長(zhǎng),抗菌藥物的研究也得到飛速發(fā)展。在眾多抗菌藥中,喹諾酮類藥物以其抗菌譜廣,抗菌活性強(qiáng),耐藥性低等優(yōu)點(diǎn)有著非常好的發(fā)展前景。眾所周知,喹諾酮類藥物存在一系列的不良反應(yīng)[1,2],如胃腸道反應(yīng)、光毒性、過(guò)敏反應(yīng)、血液系統(tǒng)反應(yīng)、肝腎功損害及軟骨損傷等。如果不能正確合理使用,將會(huì)大大降低其藥效,影響臨床應(yīng)用。為此,我們針對(duì)喹諾酮類藥物的安全合理使用從健康教育的角度提出以下指導(dǎo)意見。

1 食物和藥品對(duì)喹諾酮類藥物吸收的影響

含鈣的抗酸藥、奶制品和食物對(duì)各類喹諾酮藥物的吸收有輕微抑制甚至無(wú)影響,而含鋁、鎂的抗酸藥物、硫酸鐵、硫糖等對(duì)其(除氧氟沙星外)吸收有較大抑制作用。因此建議:在服用喹諾酮類藥物時(shí)最好飯后服用,既不影響吸收又可減輕不良反應(yīng)的發(fā)生;也可與奶制品、含鈣抗酸藥物同服;但盡可能避免與硫酸鐵、硫糖、及含鋁、鎂的抗酸藥物聯(lián)合使用[3]。

2 根據(jù)藥物代謝及排泄,合理使用喹諾酮類藥物

喹諾酮類藥物吸收后,通過(guò)肝中的葡萄糖苷酸化 P450酶系統(tǒng)氧化代謝,隨后通過(guò)腎排泄,通過(guò)肝代謝的氟喹諾酮類藥物包括司帕沙星、格帕沙星、曲伐沙星和莫西沙星,因此,在有肝功能障礙的患者中應(yīng)監(jiān)測(cè)這些藥的血漿濃度。相比而言,主要經(jīng)腎排泄的藥物有諾氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星和鹽酸加替沙星,其尿消除率較高(＞70%)。故建議有肝、腎疾病的患者應(yīng)慎用,有必要時(shí)進(jìn)行劑量調(diào)整,比如采用低劑量或選用毒性小的同類藥物。

3 胃腸道反應(yīng)

胃腸道反應(yīng)是所有喹諾酮類藥物最常見的不良反應(yīng),包括有厭食、惡心、嘔吐、消化不良和腹內(nèi)不適等癥狀,發(fā)生率為 2%～11%。但這些不良反應(yīng)的發(fā)生存在差異,大量文獻(xiàn)顯示[4],特別是在高劑量下,某些新氟喹諾酮類藥物比早期的喹諾酮類藥物引起的不良反應(yīng)更常見,如 400mg格帕沙星 1次/d與環(huán)丙沙星 500mg 1次/d比較的雙盲結(jié)果顯示,患者惡心的發(fā)生率分別為 22%和 13%,胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,而且劑量越大,發(fā)生率越高。所以使用該類藥物劑量不宜過(guò)大、療程不宜過(guò)長(zhǎng)。

4 降低中樞神經(jīng)系統(tǒng)的反應(yīng)

氟喹諾酮類藥物的中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)包括頭痛、眩暈、疲倦、失眠、視覺異常和噩夢(mèng),嚴(yán)重的神經(jīng)毒性(精神病反應(yīng)、幻覺、憂郁癥和痙攣)很少(＜0.5%)。中樞神經(jīng)刺激作用亦呈劑量依賴性,這已通過(guò)對(duì)諾氟沙星和其他氟喹諾酮類藥物的研究所顯示。近來(lái)的研究發(fā)現(xiàn),性別和年齡對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)的發(fā)生率有影響,女性遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于男性[5],在45歲以下的人群中發(fā)生率較高。而進(jìn)餐后和睡覺前服藥可明顯降低眩暈和頭痛的發(fā)生率。

5 減少機(jī)體在陽(yáng)光下暴曬時(shí)間,降低皮膚反應(yīng)和光毒性

臨床上雖然喹諾酮類藥物光毒性反應(yīng)的發(fā)生率不高,光毒性較強(qiáng)的洛美沙星和司帕沙星的平均光毒性發(fā)生率分別僅為 10%和 7.9%。然而囊性纖維化患者使用喹諾酮類藥物光毒性發(fā)生率相當(dāng)高,可能是藥物代謝異常延長(zhǎng)了藥物作用的時(shí)間,進(jìn)而增加了光毒性反應(yīng)的發(fā)生率。氟喹諾酮類藥物產(chǎn)生光毒性的原因與陽(yáng)光對(duì)人體的過(guò)度照射及機(jī)體自身的敏感性有關(guān),建議在使用該藥時(shí)減少戶外活動(dòng),不宜長(zhǎng)時(shí)間在日光下暴露皮膚,以免引起光敏反應(yīng)。

6 對(duì)幼兒軟骨發(fā)育的影響

雖然目前喹諾酮類藥物尚未有引起幼兒軟骨損害的臨床報(bào)道,但是動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明已經(jīng)有明顯損害。因此目前在幼兒、孕婦及哺乳婦女中使用仍應(yīng)引起警惕,專家認(rèn)為不用或少用,對(duì)兒童嚴(yán)格掌握適應(yīng)證,劑量不應(yīng)超過(guò) 10mg/kg～15 mg/kg,其療程不超過(guò) 7 d,盡可能避免對(duì)幼兒軟骨發(fā)育的影響。

綜上所述,我們?cè)诶绵Z酮類藥物高效、方便特點(diǎn)的同時(shí),還應(yīng)注意到它的不良反應(yīng)及用藥的合理性。希望上述指導(dǎo)意見能為提高臨床醫(yī)生及患者自己使用喹諾酮類藥物的安全性帶來(lái)一點(diǎn)參考作用。

[1] Owens RC Jr,Ambrose PG.Clinical use of fluoroquinolones.Med Clin North Am,2000,84(6):1447-1469.

[2] Rodvold KA,Neuhauser M.Pharmacokinetics and pharmaco Aminimanizani A,Beringer P,Jelliffe R.Comparative pharmacokineticsand pharmacodynamics of the newer fluoroquinolone antibacterials.Clin Pharmacokinet,2001,17(4):331-341.

[3] Rodvold KA,Neuhauser M.Pharmacokinetics and pharmacodynamics of fluoroquinolones.Pharmacoherapy,2001,21(10):233-252.

[4] 仲兆金,劉浚.喹諾酮類藥物的毒性.國(guó)外醫(yī)藥抗生素分冊(cè),2001,22(1):31-33.

[5] 劉明亮,郭惠元.喹諾酮類抗菌藥的概況與研究新進(jìn)展.國(guó)外醫(yī)藥抗生素分冊(cè),2001,22(1):1-4.