巫一中

C反應蛋白 (C-reactive protein,CRP)是機體炎癥、感染或損傷時產生的一種急性時相反應蛋白,它的升高提示機體許多炎性反應事件的發(fā)生,CRP是反映炎癥反應的可靠而敏感的指標[1]。CRP目前已被廣泛地應用于細菌感染性疾病、內分泌及心血管等系統(tǒng)的炎性疾病的早期診斷與鑒別診斷、各種炎性反應過程與組織損傷及其恢復期的監(jiān)測、抗感染療效判定以及預后評估等方面。本文就近年來 CRP臨床應用綜述如下。

1 CRP分子及生物學特性

CRP由 Tillett等[2]于 1930年研究發(fā)現,由于其能與肺炎雙球菌 C多糖發(fā)生沉淀反應而命名。電子顯微技術和 X線衍射技術顯示人 CRP分子由 5個相同的非糖基化多肽亞基以非共價形式連接而成的循環(huán)對稱五球體,每個亞基均包含了 206個氨基酸殘基及 18個氨基酸殘基的信號肽,其相對分子量約為 118000Da[3]。CRP主要由肝臟合成,電泳分布于 β區(qū)帶,CRP廣泛分布于血液、胸腔積液及腹水。生理條件下,CRP體內的合成速率很低,血清 CRP含量也低,其濃度在一定范圍保持相對穩(wěn)定,基線 CRP濃度一般無明顯的時間或季節(jié)的周期隆變化[4-5];但是,當急性心肌梗死、感染、膿毒血癥及外科手術時,由于受到白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子等細胞因子的刺激,CRP合成速率迅速增加,并大量 CRP釋放入血,因此血漿 CRP水平急劇升高達正常值的 20～50倍。一般而言,血漿 CRP在組織損傷 6h后開始升高,48h內達到峰值。此后,當致病因素清除后,CRP血漿濃度也隨之下降,并恢復正常。目前,盡管人們對 CRP的生物學功能還不十分清楚,但通常認為其屬于一種清除蛋白,主要功能與宿主先天防御和抗炎有關,其作用途徑包括:激活補體系統(tǒng)、提高調理作用、增加 T細胞輔助功能及抑制血小板磷脂酶以減少炎性遞質釋放[6]。

2 CRP的測定

在早期研究中,Tillet等[2]根據凝集反應原理,將患者血清與肺炎雙球菌混合于試管中,通過肉眼觀察凝集現象的有無來做感染的定性判斷,后來 Anderson等[7]利用兔抗 CRP血清建立了毛細血管沉淀試驗,并以此做 CRP定性或半定量檢測,但這些早期的測定方法比較粗糙,加上靈敏度及可靠性較差等原因,很快被膠乳凝集試驗等更為靈敏且可靠的方法所取代。目前,CRP測定方法主要有瓊脂擴散沉淀法、乳膠凝集試驗、速率散射比濁法、免疫透射比濁法及免疫標記技術等,其基本原理是利用特異性 CRP抗體與患者血清 CRP反應,根據形成的沉淀環(huán)直徑、凝集程度或呈色反應來判斷 CRP的量。另外,高敏 CRP(hs-CRP)是近年來心血管領域尤為重視的一項指標,事實上,所測定的 hs-CRP與普通的 CRP為同一物質,只是因臨床需要而采取了更靈敏的檢測方法而已[8]。為適應患者床邊 CRP監(jiān)測的要求,小型便攜式全血 CRP測定儀及商品試劑盒近年來已應用臨床,由于該類方法靈敏度高、標本用量少、可測范圍廣、操作簡便及攜帶方便,因而受到臨床的歡迎[9]。

3 CRP的臨床應用

3.1 在感染性疾病的診斷及鑒別診斷中的應用 感染性疾病主要包括多種原因引起的急、慢性炎癥性疾病,此時炎性遞質或組織損傷物質已大量入血,引起免疫反應,IL-6及腫瘤壞死因子等刺激肝細胞,CRP合成水平因而增加。研究已表明,在急、慢性細菌感染過程中,多數細菌感染均可引起血清CRP水平的明顯升高,當 CRP＞40mg/L時,臨床上可基本確定存在細菌感染,且 CRP水平與感染程度呈正相關[10],而病毒感染時的 CRP水平一般無太大改變,陽性率很低。有研究表明,血清 CRP檢測用于細菌感染早期診斷的敏感性達 74%,特異性達 89%,故可用作判斷細菌感染的首選指標[11]。另有研究發(fā)現,CRP在革蘭陽性腦膜炎腦脊液中變化不明顯。但在革蘭陰性腦膜炎腦脊液中卻顯著升高,因此 CRP的這種差異有助于腦膜炎腦脊液革蘭陽性病原菌與革蘭陰性病原菌的鑒別診斷[12]。

3.2 創(chuàng)傷及外科術后的監(jiān)測及預后判斷 組織創(chuàng)傷或外科手術易引起免疫功能的損傷,從而使繼發(fā)性感染率幾率增加。一般情況下,組織創(chuàng)傷或術后 24～48h血清 CRP達到峰值,若無繼發(fā)性感染,CRP值將 5～7d內下降并趨于正常,倘若 5～7d后血清 CRP值仍未能恢復到正常范圍,甚至急劇上升,這往往提示有某種并發(fā)感染存在[13]。因此,監(jiān)測血清 CRP變化有助于了解組織感染和術后并發(fā)癥情況、這對指導術后抗感染合理用藥及病情預后評估也是十分有益的。

3.3 在婦產科學中的應用 由于婦科炎性反應性疾病與非炎性反應性疾病患者 CRP含量存在明顯差異,血清 CRP的改變比白細胞的變化更符合臨床療效觀察,血清 CRP有助于婦科炎性反應性疾病與非炎性反應性疾病的鑒別診斷,動態(tài)檢測CRP變化對療效判斷有一定價值[10,14]。余莉[15]通過回顧性分析 84例早產孕婦的臨床資料發(fā)現,亞臨床絨毛膜羊膜炎組產婦的血清 CRP水平明顯高無亞臨床絨毛膜羊膜炎組 (P＜0.05),這說明監(jiān)測孕婦血清 CRP濃度變化有助于亞臨床型絨毛膜羊膜炎的早期診治。

3.4 在內分泌疾病方面的應用 最近,一項旨在觀察炎癥標志物 CRP與 2型糖尿病相關性研究表明,血清 CRP處于初始基線 CRP值以上的婦女未來糖尿病事件的危險度是初始基線CRP值以下婦發(fā)的 15.7倍[16]。Tabak AG等[17]研究發(fā)現,CRP在新診斷的糖尿病或已診斷為糖尿病的患者中明顯增高,而在非糖尿病或伴有空腹血糖異常者中 CRP正常,即使校正體質量指數因素后,糖尿病患者 CRP水平仍較高。國內包曹歆[18]研究認為,糖尿病腎病的發(fā)生與炎癥存在明顯相關性,血清 CRP升高可作為早期糖尿病腎病的指標之一。

3.5 在動脈粥樣硬化及心血管疾病中的應用 心血管疾病的主要病理基礎是動脈粥樣硬化 (AS),而后者是由多因素參與并伴隨著組織損傷的慢性進行性炎癥過程。盡管早期研究認為CRP只是一個血管炎性標志物,但后來多數研究證實,CRP參與了 AS炎癥過程,是 AS及心血管疾病的獨立危險因子[19-22]。同時,目前已有大量的研究也表明,hs-CRP水平可預測穩(wěn)定及不穩(wěn)定心絞痛、心肌梗死恢復期以及血運重建術后患者的未來心血管事件[1,21-22]。一項對急性冠狀動脈綜合征患 (ACS)患者入院時及 6個月后的 CRP變化的研究表明,非 ST段抬高 ACS患者 CRP值從基線到隨訪期呈現下降趨勢,且 6個月內無心臟事件發(fā)生,而在隨訪的 3年里,大部分 CRP值高于基線水平 60%的 ACS患者均發(fā)生過心臟事件[23]。

3.6 在其他疾病方面的應用 目前,CRP除了應用于全身感染性疾病和組織創(chuàng)傷外,在諸如器官移植、新生兒肺炎、肺結核、慢性阻塞性肺疾病、自身免疫性疾病及惡性腫瘤等疾病方面的應用也日益受到重視,而把 CRP納入亞健康人群的常規(guī)體檢項目,用于自然人群的篩查和流行病學的研究也可能成為一種趨勢。

4 小結

盡管 CRP是一個無特異性的炎性標志物。但其濃度上升提示機體許多炎性反應事件的發(fā)生。目前,CRP在感染性疾病的診斷及鑒別診斷、組織創(chuàng)傷及手術后感染的監(jiān)測、婦產科疾病、心血管疾病及慢性阻塞性肺疾病的診斷、監(jiān)測及預后評估等方面得到廣泛應用。隨著人們對 CRP研究的深入以及檢測技術的不斷提高,CRP的臨床應用前景和應用價值將得到進一步提升。

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