馬紅霞,黃業(yè)翔,張榮強(qiáng),展秀榮,趙望泓
(1.蘭州大學(xué) 口腔醫(yī)學(xué)院研究所,蘭州 730000;2.甘肅省第二人民醫(yī)院 口腔科,蘭州 730000;3.蘭州大學(xué) 公共衛(wèi)生學(xué)院,蘭州730000)
唇腭裂是口腔頜面部常見的先天性發(fā)育畸形,全世界的發(fā)病率為1‰~2‰[1]。我國為唇腭裂高發(fā)的國家,其總體發(fā)生率約為1.82‰[2]。為了探討甘肅省唇腭裂的病因及其特點(diǎn),本研究對在甘肅省第二人民醫(yī)院住院的1010例唇腭裂患者的臨床資料進(jìn)行了回顧性調(diào)查分析,現(xiàn)報(bào)告如下。
選擇甘肅省第二人民醫(yī)院2000年1月至2009年3月記錄完整的1010例先天性唇腭裂病例為研究對象,采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對其臨床資料進(jìn)行χ2檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。唇腭裂的分類標(biāo)準(zhǔn)參照國內(nèi)慣用的臨床三度法[3]進(jìn)行。
本資料1010例病例中,來源于農(nóng)村825例(81.68%),城市185例(18.32%),少數(shù)民族占8.50%;唇腭裂患者母親生育年齡小于25歲者占55.35%,20歲以下者占20%;唇腭裂類型及構(gòu)成比和性別比見表1,各型之間的性別比較結(jié)果顯示,不完全腭裂與完全腭裂男女比之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=8.429,P<0.05);唇腭裂的左右側(cè)比見表2,結(jié)果顯示唇腭裂各型均左側(cè)多于右側(cè),但各型之間左右差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;唇腭裂患者的出生胎次統(tǒng)計(jì)結(jié)果見表3,結(jié)果顯示胎次在唇裂、唇腭裂及腭裂患者之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;唇腭裂患者遺傳史統(tǒng)計(jì)結(jié)果見表4,唇裂伴或不伴腭裂及腭裂在親屬級別中差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.121,P=0.571);唇腭裂患者的出生季節(jié)統(tǒng)計(jì)結(jié)果見表5,唇裂、腭裂及唇裂伴腭裂在各月份中無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=3.618,P=0.728);唇腭裂患者母親懷孕頭3個(gè)月經(jīng)歷的危險(xiǎn)因素見表6,1010例唇腭裂患者母親懷孕前3個(gè)月接觸風(fēng)險(xiǎn)因素者占總體的35.25%,這些風(fēng)險(xiǎn)因素包括病毒或細(xì)菌感染、營養(yǎng)缺乏、精神刺激、服用藥物等。
表1 唇腭裂類型及構(gòu)成比和性別比Tab.1 Proportion and sex ratio ofdifferent types ofcleft lip and/or palate
表2 唇腭裂的左右側(cè)比Tab.2 Position ofdifferent types ofcleft lip and/or palate
表3 唇腭裂患者的出生胎次Tab.3 Birth parity ofpatients with cleft lip and/or palate
表4 唇腭裂患者遺傳史Tab.4 Family history ofpatients with cleft lip and/or palate
表5 唇腭裂患者的出生季節(jié)Tab.5 Season ofbirth ofpatients with cleft lip and/or palate
表6 唇腭裂患者母親懷孕前3個(gè)月經(jīng)歷危險(xiǎn)因素Tab.6 Risk factors to which the mothers were exposed in the first trimester ofpregnancy
盡管國內(nèi)外唇腭裂類型構(gòu)成的報(bào)道不一,但總體都是唇裂伴腭裂最多,腭裂最少,唇裂居中[4~7]。本研究中唇裂伴腭裂占61.39%,腭裂占16.63%,唇裂占21.98%。唇腭裂的左右側(cè)比(1.74∶1)低于趙志榮等[5]的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)(2.10∶1),其中單側(cè)唇裂的左右側(cè)構(gòu)成比為2.10∶1,與該報(bào)道(2.12∶1)基本相同,單側(cè)唇裂伴腭裂和完全腭裂左右比分別為1.62∶1和1.71∶1,且三者之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。有學(xué)者認(rèn)為唇腭裂發(fā)生于左側(cè)多于右側(cè)的原因可能與第6染色體連鎖的不平衡性有關(guān)[8]。
有資料表明唇腭裂患者的性別構(gòu)成差異與種族、裂型程度、遺傳病史、伴隨其它先天畸形等有一定的關(guān)聯(lián),但總體上唇裂伴或不伴腭裂者男性多于女性,不完全腭裂女性多于男性[7]。本組資料中總的男女比為1.89∶1,不完全腭裂男女比為0.77∶1,與國內(nèi)外報(bào)道基本相同。Lary等[9]研究表明先天型缺陷性別構(gòu)成差異可能與X-連鎖基因或者Y-連鎖基因有關(guān)。
1010例唇腭裂患者母親懷孕前3個(gè)月接觸危險(xiǎn)因素者占總體的35.25%,這些危險(xiǎn)因素包括病毒或細(xì)菌感染、營養(yǎng)缺乏、精神刺激、服用藥物等。Molnárová 等[11]報(bào)道流感病毒、風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒等與唇腭裂的發(fā)生有一定的關(guān)聯(lián),本研究結(jié)果顯示,病毒或細(xì)菌感染占總危險(xiǎn)因素的32.30%。重度嘔吐導(dǎo)致胎兒各種維生素和微量元素的缺乏,使胎兒正常發(fā)育受阻,從而導(dǎo)致畸形的發(fā)生。研究表明,葉酸、維生素B6、維生素B12、鋅等缺乏都可引起唇腭裂的發(fā)生[12~14],本資料中重度嘔吐占總危險(xiǎn)因素30.34%。目前,營養(yǎng)協(xié)會建議妊娠婦女每天攝入0.6 mg 葉酸,1.9 mg 維生素 B6、2.6 μg 維生素 B12、11 mg鋅[15]。精神刺激可以導(dǎo)致孕婦體內(nèi)腎上腺皮質(zhì)激素分泌增加,從而抑制成纖維細(xì)胞增生而導(dǎo)致唇腭裂的發(fā)生[16]。
有資料表明生育年齡20歲以下者發(fā)生唇腭裂的機(jī)率是25~29歲的2倍[17],本研究唇腭裂患者母親生育年齡小于25歲者占55.35%,20歲以下者占到了20%。生育年齡在20歲以下易發(fā)生唇腭裂的原因,可能與機(jī)體未達(dá)到生理成熟,與胎兒共同競爭營養(yǎng)有關(guān);唇腭裂患者頭胎出生者占總例數(shù)的67.92%,這與我國的計(jì)劃生育政策有關(guān),但胎次之間的差異在各型之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;唇裂伴或不伴腭裂患者1~3月出生的比例略高于其他月份,但各型在各月份之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,本資料統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明唇腭裂的發(fā)生與季節(jié)無關(guān)。
綜上所述,本研究中唇裂伴腭裂最常見,男性發(fā)病多于女性。致病因素中,遺傳因素作用降低而環(huán)境因素加大。先天性唇腭裂病因可能與孕早期感染、重度嘔吐、生育年齡過小有關(guān),應(yīng)加強(qiáng)宣傳優(yōu)生優(yōu)育,加強(qiáng)懷孕期間的保護(hù)、營養(yǎng),防止感染、精神刺激等。
[1]Vanderas AP.Incidence of cleft lip,cleft palate,and cleft lip and palateamongraces:areview[J].CleftPalate,1987,24(3):216-225.
[2]邱蔚六.口腔頜面外科學(xué)[M].6版,北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:377-379.
[3]趙秀君.唇腭裂的分類及其 ICD-編碼[J].中國病案,2004,5(5):31-32.
[4]熊斌,趙敏,成挺,等.5 459例唇腭裂患者臨床資料分析[J].中華整形外科雜志,2002,18(5):294-296.
[5]趙志榮,石冰,王大章.2 447例唇腭裂患者的臨床資料分析[J].口腔頜面外科雜志,2003,13(1):40-43.
[6]張艷萍,李逸松,梁娜,等.1 253例唇腭裂患者的臨床資料分析[J].現(xiàn)代口腔醫(yī)學(xué)雜志,2005,19(6):642-643.
[7]MosseyPA,LittleJ,MungerRG,etal.Cleftlipandpalate[J].Lancet,2009,374(9703):1773-1785.
[8]Farina A,Wyszynski DF,Pezzetti F,et al.Classification of oral clefts by affection site andlaterality:a genotype-phenotype correlation study[J].Orthod Craniofac Res,2002,5(3):185-191.
[9]Lary JM,Paulozzi LJ.Sex differences in the prevalence of human birthdefects:apopulation-basedstudy[J].Teratology.2001,64(5):237-251.
[11]Molnárová A,Brozman M,Schwanzerová I,et al.Prenatal virus infections and or ofacial clefts[J].Bratisl Lek Listy,1992,93(9):469-497.
[12]Hernàndez-Diaz S,Werler MM,Walker AM,et al.Folic acid anta gonistsduringpregnancyandtheriskofbirthdefects[J].NEJM,2000,343(22):1608-1614.
[13]Wong WY,Eskes TKAB,Kuijpers-Jagtman AM,et al.Nonsyndromic orofacial clefts:association with maternal hyperhomocysteinemia[J].Teratology,1999,60(5):253-257.
[14]Krapels IPC,van Rooij IALM,Wevers RA,et al.Myo-inositol,glucose and zinc status as risk factors for non-syndromic cleft lip with or without cleft palate in off spring:a case-control study[J].BJOG,2004,111(7):661-668.
[15]Bowman BA,Russell RM.Present knowledge in nutrition[M].9th edition,Washington DC:International Life Science Institute Press,2006.
[16]陳偉良,陳光曄,任才華,等.1 524例先天性唇腭裂的臨床分類和發(fā)病因素分析[J].口腔醫(yī)學(xué)縱橫雜志,1996,12(1):20-22.
[17]DeRooLA,Gaudino JA,Edmonds LD.Orofacial cleft malformations:associations with maternal and infant characteristics in Washington State[J].Birth Defects Res A Clin MoL Teratol,2003,67(9):637-642.