周麗琴

(北華大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,吉林吉林 132001)

急性缺血性腦血管病血漿溶血磷脂酸含量測定的臨床研究

周麗琴

(北華大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,吉林吉林 132001)

目的探討急性缺血性腦血管病患者血漿溶血磷脂酸含量(LPA)變化及蘄蛇酶對其影響。方法急性缺血性腦血管病患者100例,根據(jù)腦血管病分類及臨床診斷標準分為急性腦梗死組ACI、短暫性腦缺血發(fā)作組TIA、椎-基底動脈供血不足組;急性腦梗死組根據(jù)神經(jīng)功能缺損程度分為輕型組、中型組、重型組;根據(jù)疾病預(yù)后分為死亡組、生存組;部分急性腦梗死患者根據(jù)治療方法分為蘄蛇酶組及常規(guī)治療組。50例健康者為對照組。分別測定發(fā)病不同時間血漿溶血磷脂酸含量。結(jié)果ACI組血漿LPA值較對照組明顯增高,比較有顯著性差異;TIA組、ACI組、椎-基底動脈供血不足組3組間比較有顯著性差異,椎-基底動脈供血不足組與對照組比較無顯著性差異;輕度、中度、重度功能障礙組血漿LPA含量的比較均有顯著性差異,且ACI患者LPA含量與其臨床神經(jīng)功能缺損程度評分呈正相關(guān);蘄蛇酶組治療后3天、7天、10天血漿LPA含量均明顯低于常規(guī)治療組,治療后10天與正常對照組比較差異無顯著性;常規(guī)治療組血漿LPA含量在治療后14天與正常對照組差異無顯著性。結(jié)論①短暫性腦缺血發(fā)作和急性腦梗死患者血漿LPA含量均顯著升高,表明此時血小板有可能處于活化狀態(tài),預(yù)警血栓形成的危險,有助于急性特別是超早期腦梗死診斷。②急性腦梗死患者血漿LPA含量越高,神經(jīng)功能缺損程度越大,預(yù)后越差。③蘄蛇酶具有抗血小板聚集作用,盡早應(yīng)用,有助于對急性腦梗死患者的神經(jīng)功能恢復(fù)。

溶血磷脂酸;急性缺血性腦血管病;蘄蛇酶

(Chin J Lab Diagn,2010,14:0844)

腦血管疾病的發(fā)病率、死亡率及致殘率均高,它 與心臟病、惡性腫瘤構(gòu)成人類的三大致死病因。近年我國的流行病學(xué)資料表明,腦血管病在人口死因順序中居第1、2位。與西方發(fā)達國家相比,我國腦血管病的發(fā)病率和死亡率明顯高于心血管病。全國每年新發(fā)腦卒中患者約為200萬人;每年死于腦卒中的患者約150萬人;存活的患者人數(shù)600萬-700萬。腦血管病給患者和社會帶來沉重的負擔(dān),因此,在防治過程中,應(yīng)加強對其認識,盡可能早期診斷、預(yù)測神經(jīng)功能惡化以及早期治療。

溶血磷脂酸(Lysophosphatidic acid,LPA)是細胞內(nèi)和細胞外信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的重要磷脂信號分子?，F(xiàn)有研究表明,產(chǎn)生于血小板的LPA是創(chuàng)傷修復(fù)及組織再生中的重要介質(zhì),還具有促進血小板凝集、刺激成纖維細胞生長、參與神經(jīng)系統(tǒng)功能及誘導(dǎo)神經(jīng)細胞分化等功能。LPA也是一種在輕度氧化的低密度脂蛋白、人類的動脈粥樣硬化斑塊、以及活化的血小板上清液中具有生物活性的磷脂。

LPA與缺血性腦血管病關(guān)系密切,本研究對急性缺血性腦血管病患者血漿LPA含量進行檢測,觀察其血漿濃度變化并進行了相應(yīng)的研究,從臨床角度探討了不同疾病時期、病情嚴重程度與血漿LPA含量的關(guān)系及蘄蛇酶對其影響,以期對急性缺血性腦血管病的早期診斷、觀測病情演變、評估預(yù)后及藥物治療等方面有一定的指導(dǎo)意義。

1 資料與方法

1.1 研究對象

所有病例均來自2007年9月-2009年2月北華大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)科住院患者

1.1.1 病例特點 本研究中的急性缺血性腦血管病患者均符合第四屆全國腦血管病會議修訂的診斷標準[1],經(jīng)臨床和頭顱CT/MRI證實。

排除標準:①有意識障礙或存在嚴重合并癥而不能完成檢查及神經(jīng)功能評定的患者 ;②心源性腦栓塞患者;③存在嚴重肝病或感染者、嚴重營養(yǎng)不良或合并有免疫性疾病者;④腫瘤患者;⑤發(fā)病前一周內(nèi)未使用任何抗血小板活性藥物。

符合本研究標準的患者共100例,其中男性58例、女性42例,年齡 37-82歲,平均60.39±10.90歲。

1.1.2 分組 依研究目的進行分組。(1)按腦血管病分類及臨床診斷標準分為①急性腦梗死組(ACI組):50例,男28例,女22例,年齡 47-71歲。臨床有明確體征,如果CT/MRI證實為腦梗死則入選。②短暫性腦缺血發(fā)作組(TIA組):22例,男13例,女9例,年齡41-68歲。臨床有明確TIA體征,并且CT/MRI未見腦梗死證據(jù)。③椎-基底動脈供血不足組:28例,男 17例,女11例,年齡 38-69歲?；颊呓?周內(nèi)間斷有明顯頭痛、頭昏、眩暈、耳鳴、惡心、嘔吐等癥狀,但沒有確切的可以診斷為TIA或腦梗死的證據(jù)和體征,經(jīng)有20年以上臨床經(jīng)驗的神經(jīng)科醫(yī)生診斷椎-基底動脈供血不足患者,取血時有明顯癥狀。(2)所有急性腦梗死患者根據(jù)1995全國第四屆腦血管病會議通過的腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標準(CSS量表)[2]分為3組:輕型組(0-15分)21例,中型組(16-30分)16例,重型組(31-45分)13例;根據(jù)治療轉(zhuǎn)歸分為生存組8例,死亡組5例。(3)按照病程對18例ACI患者分別測定發(fā)病后 6 h、24 h、3 d 、7 d、10 d、14 d 血漿 LPA 含量。(4)按照治療方法對部分急性腦梗死患者分為蘄蛇酶組20例、常規(guī)治療組25例,分別測定治療前,治療后3 d、7 d、10 d,14 d血漿LPA 含量。

對照組50例,男性28例,女性22例,年齡50-79歲,平均年齡(60.8±11.6)歲,均來自同期門診健康體檢者、志愿者和本院工作人員。

1.2 試劑與儀器

1.2.1 試劑 《與溶血磷脂酸極性相似總磷脂》分析試劑盒,購自北京泰福仕科技開發(fā)有限公司;色譜分析純:氯仿、甲醇均為北京化工廠產(chǎn)品。

1.2.2 儀器 DT-2低速自動平衡離心機(北京時代北利離心機有限公司)

420型恒溫水箱(江蘇金壇市中大儀器廠)

微過濾器(北京泰福仕科技有限公司)

可調(diào)溫電爐(北京泰福仕科技有限公司)

U3410分光光度儀(日本日立公司)

Beckman LX20全自動生化分析儀(美國貝克曼庫爾特公司)

微量加樣器(吉爾森 100 μ l、200 μ l、1 000 μ l)

1.2.3 藥品 福建匯天生物藥業(yè)有限公司制蘄蛇酶,0.75 U/支。

1.3 實驗方法

1.3.1 標本采集 患者于發(fā)病不同時間抽取肘靜脈血4 ml,加入有肝素抗凝劑試管中,3 500 r/min的速度離心10 min。

1.3.2 血漿LPA測定 ①試劑配制試劑盒內(nèi)所有試劑原液于使用前參照說明書配置。②標本的萃取:取待測血漿1 ml用試劑盒內(nèi)相關(guān)試劑進行反復(fù)萃取。③制備樣品液:將萃取液于90℃水浴蒸干20 min后,取出置于30℃水浴中冷卻,再用相關(guān)試劑進行復(fù)溶,得到樣品液。④微過濾樣品管:將樣品液用微過濾器過濾后,留于硬質(zhì)玻璃試管;對照管:不加任何試劑;標準管:加標準液0.2 ml。⑤顯色與測量將所有管(對照、標準、LPA待測管)加入0.15 ml(10號液)放在可調(diào)溫電爐上,加熱至恒定體積且無小氣泡冒出后再240℃回流90 min,略冷后加入顯色液2.65 ml,90℃加熱5 min后,室溫冷卻35 min,636 nm波長測定吸光度。⑥計算LPA濃度[C]=6×(A樣品-A對照)/(A標準-A對照)-1,單位(μ mol/L)

1.3.3 治療方法 蘄蛇酶組用福建匯天生物藥業(yè)有限公司制蘄蛇酶,每日0.75 U,溶于250 ml滅菌生理鹽水中靜滴3 h以上(用藥前需做過敏試驗),1次/d,連續(xù)14 d為1個療程,同時給予奧扎格雷鈉80 mg、丹紅20 ml日一次靜點。常規(guī)治療組給予奧扎格雷鈉 80 mg、丹紅20 ml日一次靜點,連續(xù)14 d為1個療程。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件處理,計數(shù)資料以率表示,兩組比較時進行 χ2檢驗;計量資料以±s表示,兩組間比較進行獨立樣本 t檢驗,多組間比較進行方差分析。用直線相關(guān)法計算LPA與有關(guān)指標間的相關(guān)性,并進行顯著性檢驗。P＜0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 急性腦梗死患者血漿LPA動態(tài)變化

本研究中ACI組血漿LPA含量明顯增高,與對照組比較有顯著性差異(P＜0.01),并對18例急性腦梗死患者進行了血漿LPA值的動態(tài)觀察,結(jié)果發(fā)現(xiàn),血漿LPA值于發(fā)病后6小時內(nèi)即升高,24小時達到高峰,7天時下降明顯,14天時逐漸降至正常,發(fā)病6 h、24 h、3 d、7 d與14 d比較有顯著性差異(P＜0.05)。

2.2 ACI組和對照組血漿LPA含量的比較 見表1,18例ACI患者血漿LPA動態(tài)變化見表2。

表1 急性腦梗死組和對照組血漿LPA含量的比較(±s,μ mol/L)

表1 急性腦梗死組和對照組血漿LPA含量的比較(±s,μ mol/L)

注:ACI組與對照組比較,*P＜0.01

組別 例數(shù) LPA ACI組 50 4.04±1.13*對照組 50 1.21±0.57

2.3 TIA組、ACI組、椎-基底動脈供血不足組患者血漿LPA含量的比較

TIA組、ACI組血漿LPA于發(fā)病3日內(nèi)增高,尤以TIA組升高明顯。TIA組、ACI組、椎-基底動脈供血不足組3組間比較有顯著性差異(F=6.77,P＜0.01);TIA組、ACI組、對照組3組間比較有顯著性差異(F=6.32,P＜0.01);椎-基底動脈供血不足組與對照組比較無顯著差異(t=1.22,P＞0.05)。

各組發(fā)病3日內(nèi)LPA含量的變化見表3。

表2 18例ACI患者血漿LPA含量動態(tài)變化(±s,μ mol/L)

表2 18例ACI患者血漿LPA含量動態(tài)變化(±s,μ mol/L)

注:與發(fā)病14天比較,*P＜0.05;**P＜0.01;與對照組比較,△P＞0.05

發(fā)病時間 例數(shù) LPA發(fā)病6 h 18 3.75±1.11*發(fā)病24 h 18 4.94±1.08**發(fā)病3 d 18 3.71±1.05*發(fā)病7 d 18 2.61±0.92*發(fā)病14 d 18 1.53±0.46△

表3 各組發(fā)病3日內(nèi) LPA含量的變化(±s,μ mol/L)

表3 各組發(fā)病3日內(nèi) LPA含量的變化(±s,μ mol/L)

注:ACI組、TIA組、腦供血不足組相比:F=6.77,*P＜0.01;ACI組、TIA組、對照組相比:F=6.32,△P＜0.01;椎-基底動脈供血不足、對照組相比:t=1.22,△△P＞0.05

組別 例數(shù) LPA TIA組 22 5.26±1.02 ACI組 50 4.04±1.13*△椎-基底動脈供血不足組 28 1.36±0.49*對照組 50 1.21±0.57△△

2.4 輕度、中度、重度功能障礙組血漿LPA含量的比較及其與臨床神經(jīng)功能缺損程度評分相關(guān)性比較

ACI各組間血漿LPA含量兩兩比較差異均有顯著性(均P＜0.05)。ACI患者LPA含量與其臨床神經(jīng)功能缺損程度評分呈正相關(guān)(r=0.263,P＜0.05)。

輕度、中度、重度功能障礙組血漿LPA含量的比較見表4及其與臨床神經(jīng)功能缺損程度評分相關(guān)性比較見圖1。

表4 ACI患者臨床病情分型與血漿LPA含量的比較(±s,μ mol/L)

表4 ACI患者臨床病情分型與血漿LPA含量的比較(±s,μ mol/L)

注:輕型組與中型組、重型組相比:*P＜0.05;中型組與重型組相比:△P＜0.05

組別 例數(shù) LPA輕度功能障礙組 21 3.09±0.84*中度功能障礙組 16 4.85±1.02△重度功能障礙組 13 5.56±1.25

2.5 死亡組和生存組血漿LPA含量比較

死亡組與生存組比較血漿LPA值明顯升高,比較有顯著性差異(P＜0.01)。

死亡組和生存組血漿LPA含量的比較見表5。

圖1 CSS評分與LPA相關(guān)性分析

表5 死亡組和生存組血漿LPA含量的比較(±s,μ mol/L)

表5 死亡組和生存組血漿LPA含量的比較(±s,μ mol/L)

注:死亡組與生存組比較,*P＜0.01

組別 例數(shù) LPA死亡組 5 7.16±0.45*生存組 8 5.10±0.29

2.6 蘄蛇酶組、常規(guī)治療組治療前后血漿LPA含量的比較

蘄蛇酶組和常規(guī)治療組治療前的血漿LPA含量均顯著高于正常對照組(均P＜0.01);治療后血漿LPA含量逐漸降低,蘄蛇酶組治療后3 d、7 d、10 d血漿 LPA含量均顯著低于常規(guī)治療組(均 P＜0.01),治療后10 d與正常對照組比較差異無顯著性(P＞0.05);常規(guī)治療組血漿LPA含量在治療后14 d與正常對照組差異無顯著性(P＞0.05)。

蘄蛇酶組和常規(guī)治療組治療前后血漿LPA含量見表6。

表6 蘄蛇酶組和常規(guī)治療組治療前后血漿 LPA含量比較(±s,μ mol/L)

表6 蘄蛇酶組和常規(guī)治療組治療前后血漿 LPA含量比較(±s,μ mol/L)

注:與正常對照組比較*P＜0.01;與常規(guī)治療組比較△P＜0.01

治療時間 蘄蛇酶組(n=20)常規(guī)治療組(n=25)對照組(n=50)治療前 7.71±3.11＊ 7.77±2.36＊ 1.21±0.57治療后3 d 5.75±1.95＊△ 6.96±1.87＊治療后7 d 4.55±1.71＊△ 6.46±1.43＊治療后10 d 1.17±0.84△ 2.86±1.17＊治療后14 d 1.09±0.65 1.14±0.70

3 討論

LPA是一種結(jié)構(gòu)簡單的水溶性甘油磷脂。在正常人的血漿中,LPA含量很低,甚至檢測不到,但在血清中濃度相當高,可以達到5-20 μ mol/L,這是因為血清是經(jīng)過凝血、血塊退縮后生成的。體外試驗也表明加入凝血酶的血小板可以產(chǎn)生LPA,這一過程可以被磷脂酶抑制劑所抑制,說明血小板在凝血過程中通過磷脂酶的作用釋放LPA[3]。近年來,LPA在缺血性腦血管病中的重要作用潛在的應(yīng)用價值日益受到人們的關(guān)注。本研究結(jié)果表明,ACI患者血漿LPA含量明顯高于對照組(P＜0.01),差異有統(tǒng)計學(xué)意義,與文獻報道相一致。LPA與腦梗死發(fā)生、發(fā)展的機制可歸納為:①活化的血小板釋放LPA,LPA通過其受體可直接激活血小板。另外,閾下濃度腺苷二磷酸(adenosine diphosphate,ADP)和腎上腺素在LPA存在下可使血小板發(fā)生聚集,促進凝血,共同導(dǎo)致血栓形成[4]。②LPA引起腦血管收縮、痙攣,導(dǎo)致腦組織缺血、缺氧,LPA還引起腦血管內(nèi)皮細胞釋放內(nèi)皮素-1(endothelin-1,ET-1),間接引起腦血管收縮、加重腦組織缺血缺氧。③LPA介導(dǎo)紅細胞膜上磷脂酰絲氨酸暴露以及促凝血微泡產(chǎn)生,誘導(dǎo)血栓形成活性[5],促進血栓發(fā)展。④LPA使腦內(nèi)皮細胞緊密連接通透性增加,破壞血腦屏障,加重神經(jīng)功能缺失。本研究結(jié)果還表明,急性腦梗死患者血漿LPA值于發(fā)病后6 h內(nèi)即升高,24 h達到高峰,7 d時下降明顯,14 d時逐漸降至正常,發(fā)病6 h、24 h、3 d、7 d與14 d比較有顯著性差異(P＜0.05)。孫玉衡等[6]發(fā)現(xiàn)短暫性腦缺血發(fā)作和急性腦梗死患者血漿LPA含量顯著高于健康人群,本研究結(jié)果亦相符。TIA組血漿LPA比ACI組的還要高,主要因為診斷為TIA的患者取血時都處在發(fā)病期,正是微血栓形成時期。由于LPA是在血液凝固和血栓形成時產(chǎn)生和釋放,因此,LPA的水平最高。CT只能在腦血栓發(fā)生后24 h以后才顯影,ACI患者在診斷取血時腦血栓已經(jīng)形成有一段時間,這時血栓形成的過程已經(jīng)接近結(jié)束,因此,LPA的水平開始下降。本研究還發(fā)現(xiàn),椎-基底動脈供血不足與對照組無顯著差異。綜合以上結(jié)果,提示血栓形成過程或凝血過程已啟動,血小板已經(jīng)活化而聚集,甚至形成白色血栓,然后紅細胞開始在此基礎(chǔ)上聚集,進而形成紅色血栓,此時真正的血栓已形成,如血栓在較短的時間得到控制并溶解,病人癥狀表現(xiàn)可為短暫缺血,如果血栓形成時間過長,形成較大的血栓,則不能被溶解,就會導(dǎo)致急性腦梗死[7]。LPA含量增高說明血小板在體內(nèi)已被活化、聚集、甚至形成白色血栓或小血栓,但是因為LPA產(chǎn)生于凝血或血栓形成早期,由于體內(nèi)存在纖溶系統(tǒng),當纖溶系統(tǒng)正常發(fā)揮作用時,雖然已經(jīng)有血栓形成傾向或已經(jīng)形成微血栓,仍然可能溶栓而不發(fā)生大面積梗死[8]?？梢?檢測LPA有助于臨床判斷血小板是否處于活化狀態(tài),是否有血栓形成的危險,亦可以成為有助于急性特別是超早期(＜6小時)腦梗死患者診斷的一個生物學(xué)指標,更有助于判斷是否使用血小板治療及其有效性和停藥的依據(jù),這對于早發(fā)現(xiàn)、早治療、盡可能降低缺血性腦血管病發(fā)病率有較高的臨床價值。有實驗表明,10 μ mol/L的LPA可以誘導(dǎo)星形細胞神經(jīng)生長因子和環(huán)加酶-2表達明顯增加,此酶可以參與激活增生和炎性反應(yīng)。高濃度的LPA可以導(dǎo)致星形細胞的多種白介素表達升高,還可以抑制星形細胞對谷氨酸鹽和葡萄糖的攝取,導(dǎo)致細胞外谷氨酸鹽含量升高,減弱細胞的神經(jīng)保護功能,從而導(dǎo)致神經(jīng)細胞死亡。這些效應(yīng)可能在腦損傷中起重要作用[9]。本研究結(jié)果還顯示ACI輕、中、重度功能障礙組血漿LPA含量兩兩比較差異均有顯著性,且ACI患者LPA含量與其臨床神經(jīng)功能缺損程度評分呈正相關(guān)(r=0.263,P＜0.05);死亡組血漿LPA含量顯著高于生存組,比較有顯著性差異(P＜0.01)。入院時血漿LPA含量越高,其神經(jīng)功能缺損越嚴重,預(yù)后越差,提示LPA不但可作為早期、超早期診斷急性腦梗死的一個生物學(xué)指標,而且與腦梗死患者的預(yù)后密切相關(guān),盡早進行藥物干預(yù)可能有助于改善急性腦梗死患者的預(yù)后。

蘄蛇酶系從尖吻蝮(五步蛇、蘄蛇)毒中提取純化的一種凝血酶樣酶,相對分子質(zhì)量為27 000±3 000,糖蛋白含量約21%-30%,1蘄蛇酶單位約相當于0.21凝血酶國際單位。靜脈滴注給藥,具二室開放模型的一級動力學(xué)消除特征,其半衰期為15.95±2.41-19.73±4.28 h,藥后4 h排出高峰,藥后24h尿中檢測不出。其藥理作用主要表現(xiàn)在以下幾個方面:(1)降低血漿纖維蛋白原含量:選擇性作用于血液中纖維蛋白原纖肽的A肽的精苷鍵,形成微纖,這種微纖級易被體內(nèi)纖溶系統(tǒng)分解成FDP碎片或被網(wǎng)狀內(nèi)皮巨噬系統(tǒng)吞噬而排出體外,FDP又能激活體內(nèi)的纖溶酶原形成纖溶酶,進一步溶解血栓;(2)溶解血栓:全面改善纖溶系統(tǒng)各組分功能,誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細胞釋放t-PA,t-PA將纖維蛋白溶酶原變成纖溶酶,同時抑制PAI活性,促進血栓溶解[10];(3)改善血液流變學(xué),降低血液粘度和血脂,增強紅細胞的變形能力,改善微循環(huán)。(4)減輕和預(yù)防對腦缺血再灌注損傷的影響[11-12]。血栓形成是在動脈粥樣硬化的基礎(chǔ)上內(nèi)皮細胞受損傷、血小板活化、凝血、抗凝和纖溶之間的平衡失調(diào)所致。血小板經(jīng)過活化產(chǎn)生LPA的作用有正反饋的特點,即聚集活化的血小板產(chǎn)生LPA,產(chǎn)生的LPA又可以進一步促進血小板的聚集[13]。這種正反饋的放大效應(yīng),在血栓形成的連鎖反應(yīng)起始階段中起著重要的調(diào)控作用。LPA還可以調(diào)節(jié)活化血小板與可溶性纖維蛋白原接合的受體[14],進而啟動可溶性纖維蛋白原與血小板的接合,促使纖維蛋白原進一步水解成纖維蛋白,為最終形成凝血和血栓準備條件。本研究顯示,以奧扎格雷鈉為主的基礎(chǔ)治療能降低急性腦梗死患者血漿LPA含量,蘄蛇酶組患者加用蘄蛇酶治療后抗血小板聚集作用增強,血漿LPA含量下降更快,恢復(fù)正常更早。亦有臨床研究表明,蘄蛇酶聯(lián)合應(yīng)用奧扎格雷鈉對急性腦梗死患者的神經(jīng)功能恢復(fù)明顯優(yōu)于單用奧扎格雷鈉或蘄蛇酶,而且病后開始治療時間越早,療效越好,尤其是在病后24 h內(nèi)用藥療效較佳。

[1]中華神經(jīng)科學(xué)會,各類腦血管疾病診斷要點[J].中華神經(jīng)科雜志,1996,29(6):379.

[2]陳清棠.腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標準(1995)[J].中華神經(jīng)科雜志,1996;29(6):381.

[3]沈宏銳,劉俊艷.溶血磷脂酸及其與缺血性卒中的關(guān)系[J].國外醫(yī)學(xué)神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科學(xué)分冊,2005,32(1):92.

[4]Rother E,Brandl R,Baker D L,et al.Subtype-selective Antagonists of Lysophosphatidic Acid Receptors Inhibit Platelet Activation Triggered by the Lipid Coreof Atherosclerotic Plaques[J].Circulation,2003,108(6):741.

[5]Chung S M,Bae O N,Lim K M,et al.Lysophosphatidic Acid Induces Thrombogenic Activity through Phosphatidylserine Exposure and Procoagulant Microvesicle Generation in Human Erythrocytes[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol,2007,27(2):414.

[6]孫玉衡,伍期專,姚存姍,等.缺血性腦卒中患者血漿溶血磷脂酸含量的初步研究[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2002,82(4):229.

[7]姚長青,唐新輝,董秀玲.急性缺血性腦血管病人血漿溶血磷脂酸含量的變化[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管志,2005,3(7):600.

[8]Babikian VL,Capalan LR.Brain embolism is a dynamic processwith variablecharacteristica[J]Neurology,2000,54(5):797.

[9]Steiner MR,Urso JR,Klein J,et al.Multiple astrocyte responses to lysophosphatidic acids[J].Biochim Biophys Acta,2002,1582(1-3):154.

[10]許云祿.蘄蛇酶對血管內(nèi)皮細胞纖維蛋白溶解功能的影響[J].中國藥理學(xué)通報,2003,19(7)∶814.

[11]Jing-na Wei,Qing-chuan Wang,Guang-fen Liu.Reduction of Brain in jury byantithrombotic agent acutobin after middle cerebral artery ischemia/reperfusion in the hyperglycemic rat[J].Brain Research 1022(2004):234.

[12]徐 雋.蘄蛇酶減輕大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷的實驗研究[J].中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué),2004,9(3)∶294.

[13]RotherE,Brand1 R,BarkerDL,et al.Subtype-selective antagonists of lysophosphatidic Acid receptors inhibit platelet activation triggered by the lipid core of atherosclerotic plaques[J].Circulation,2003,108(6):741.

[14]Holtsberg FW,SteinerMR,Keller JN,et al.Lysophosphatidic acid inducesnecrosis and apoptosis in hippocampalneurons[J].JNeurochem,1998,70(1):66.

The Clinical research of determment of LPA level changes of plasma in the acute ischemic cerbrovascalar disease

ZHOULiqin.(Depantment of Neurology,The Affieicated Hospitae of Beihua,Jilin132001,China)

ObjectiveBjective Explore the acute ischemic cerebrovascular disease plasma were lysophospholipids acid level changes and e.snake enzyme on the influence,in order to guide the acute ischemic cerebrovascular disease,early diagnosis and prognosis assessment and drug treatment,etc.MethodsIn acute ischemic cerebrovascular disease 100 cases,according to the clinical diagnosis and cerebrovascular disease classification standard into acute cerebral infarction,transient ischemic attack group,vertebrobasilar artery blood supply shortage.Acute cerebral infarction groups according to the degree of neurologic deficits into light,medium,heavy group.According to the disease prognosis is divided into death,living groups.Parts according to the treatment of acute cerebral infarction were divided into conventional treatmentgroup andAcutobin treatment group.And in 50 cases for healthy controls.Determinationwithin the time required,plasma were lysophospholipids acid level.ResultsAcute cerebral infarction group than controls plasma LPA significantly higher,more significantly.Transient ischemic attack group,the noise of acute cerebral infarction,vertebrobasilar artery blood supply shortage group 3 groups have significant difference,vertebrobasilar artery blood supply shortage and control groups non-significance difference.Mild,moderate,and severe dysfunction group than in the plasma LPA levels significantly,and patients with clinical fle LPA level neurologic deficits score positively correlated,after the treatment group on Acutobin 3d,7 d,10 d plasma LPA levelswere significantly lower than conventional treatmentgroup.Conclusiontreatment groups in treatment of plasma LPA level after 14 d and normal control group had no significant differences.Conclusion1Transient ischemic attack patients with acute cerebral infarction were significantly eleated plasma LPA level,there may be in thisplatelet activation,help acute cerebral infarction,especially super early diagnosis.2 Patientswith acute cerebral infarction plasma LPA leel,neurologic deficits degree,the worse prognosis.3 Acutobin with platelet aggregation,as soon aspossible,it is helpful to application of patients with acute cerebral infarction neurological recovery.

Lysophospholipids acid;acute ischemic stoke;Acutobin

R743

A

1007-4287(2010)06-0844-06

周麗琴,女,46歲,神經(jīng)護理教研室主任,北華大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)二科副主任醫(yī)師,研究方向:腦血管的病變。

2009-05-14)