徐海濤，姚福生，梁 紅，嚴(yán) 紅，陳荃宏，趙海軍，吳有智，鐘 龍，陸 佳

（安徽省安慶市市立醫(yī)院血液科，安徽安慶 246003）

血清中腦鈉肽與蒽環(huán)類藥物累積量的相關(guān)性研究

徐海濤，姚福生*，梁 紅，嚴(yán) 紅，陳荃宏，趙海軍，吳有智，鐘 龍，陸 佳

（安徽省安慶市市立醫(yī)院血液科，安徽安慶 246003）

目的：探討血清中腦鈉肽（BNP）與蒽環(huán)類藥物累積量的相關(guān)性。方法：收集使用蒽環(huán)類藥物化療后的淋巴瘤患者30例，統(tǒng)計(jì)患者所用蒽環(huán)類藥物的累積量，檢測(cè)患者血清中的BNP值，分析血清中BNP與蒽環(huán)類藥物累積量的相關(guān)性。結(jié)果：蒽環(huán)類藥物累積量為0～950 mg，血清中BNP為5～1 276 pg/ml，蒽環(huán)類藥物累積量與血清中BNP無(wú)線性相關(guān)（P>0.05）。結(jié)論：不能推薦使用血清中BNP來(lái)檢測(cè)蒽環(huán)類藥物心臟毒性累積的嚴(yán)重程度。

腦鈉肽；蒽環(huán)類藥物；心力衰竭；充血性

血液中腦鈉肽（BNP）含量的波動(dòng)，可敏感和特異地反映左室功能的變化，其水平升高與心力衰竭（心衰）發(fā)生率和病死率密切相關(guān)。本研究通過(guò)檢測(cè)血清中BNP水平來(lái)預(yù)見(jiàn)蒽環(huán)類藥物的心臟毒性以及預(yù)測(cè)患者，采用蒽環(huán)類藥物化療后充血性心力衰竭的發(fā)生情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集安慶市立醫(yī)院2009～2010年采用蒽環(huán)類藥物進(jìn)行化療的血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者30例，其中非霍奇金淋巴瘤29例，霍奇金淋巴瘤1例；男性19例，女性11例，中位年齡48.5（20～65）歲。單用阿霉素化療者10例，單用表阿霉素者13例，阿霉素及表阿霉素交替化療者7例，化療藥物中位累積劑量為400（0～950）mg/m2。統(tǒng)計(jì)患者所用蒽環(huán)類藥物的累積量，并檢測(cè)患者化療后血清中BNP水平。

1.2 檢測(cè)方法

1.2.1 標(biāo)本采集 靜脈采血3 ml，送檢驗(yàn)科進(jìn)行檢測(cè)。

1.2.2 測(cè)定方法 應(yīng)用AXSYM plus全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（美國(guó)雅培公司）測(cè)定血漿BNP濃度，試劑由美國(guó)雅培公司提供。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用線性相關(guān)回歸和配對(duì)t檢驗(yàn)，使用SPSS 10．0統(tǒng)計(jì)軟件包完成，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

蒽環(huán)類藥物累積量為0～950 mg，血清中BNP為5～1 276 pg/ml，蒽環(huán)類藥物累積量與血清中BNP無(wú)線性相關(guān)（P>0．05）。根據(jù)圖1顯示：蒽環(huán)類藥物累積量與血清中BNP無(wú)線性相關(guān)，即蒽環(huán)類藥物累積量與BNP無(wú)顯著相關(guān)性，表明不能推薦使用血清中BNP來(lái)檢測(cè)蒽環(huán)類藥物心毒性累積的嚴(yán)重程度，見(jiàn)圖1。

圖1 蒽環(huán)類劑量與BNP關(guān)系

3 討論

蒽環(huán)類藥物是最具活性的抗腫瘤藥物之一，對(duì)造血系統(tǒng)腫瘤和實(shí)體瘤具有高效的作用。在臨床化療方案中蒽環(huán)類藥物呈現(xiàn)出明顯的劑量-效應(yīng)的線性關(guān)系，但是隨著劑量的增加，其骨髓抑制、心臟毒性、脫發(fā)等副作用也愈加突出，尤其是心臟毒性的累積作用，限制了它的長(zhǎng)期使用[1]。目前尚無(wú)有效的治療手段。惟有在化療中嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者的心功能，及早發(fā)現(xiàn)并停藥是避免蒽環(huán)類藥物心臟毒性的關(guān)鍵。

BNP屬利鈉多肽家族成員之一，主要存在于左、右心房，以右心房的含量最高，但60%來(lái)自于心室。生理狀態(tài)下心房、心室合成和分泌少量BNP，因此正常人循環(huán)血液中僅有低水平的BNP。各種病理因素如心肌缺血、高血壓以及心臟特發(fā)性疾病導(dǎo)致心功能受損時(shí)，心室負(fù)荷增加，激活機(jī)體利鈉肽系統(tǒng)釋放BNP。目前研究表明，BNP和左室舒張末壓，左室射血分?jǐn)?shù)及心功能分級(jí)密切相關(guān)，可作為心力衰竭診斷、預(yù)后判定的有意義的生物學(xué)指標(biāo)，并能指導(dǎo)臨床治療[2]。

本研究通過(guò)檢測(cè)接受含有蒽環(huán)類藥物化療30例淋巴瘤患者血漿中BNP，發(fā)現(xiàn)BNP水平與蒽環(huán)類化療藥累積量不存在相關(guān)性（P=0.78），此結(jié)論與Mehmet Kantar等[3]人的研究一致。Mehmet Kantar，MD等通過(guò)檢測(cè)49例長(zhǎng)期存活的血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者的BNP及蒽環(huán)類化療藥物劑量，表明BNP水平與蒽環(huán)類化療藥累積量不存在相關(guān)性，并且BNP水平在蒽環(huán)類劑量>300 mg/m2組與<300 mg/m2組間不存在相關(guān)性（P=0.53）。Toru Suzuki等[4]研究發(fā)現(xiàn)接受蒽環(huán)類化療的患者，其BNP水平會(huì)增加。大部分患者在3～7 d BNP水平達(dá)到頂峰，但在2周內(nèi)回到基礎(chǔ)水平。然而，Bedirhan Erkus等[5]研究表明，蒽環(huán)類藥物累積量與BNP水平存在顯著相關(guān)性（r2=0.246），并且隨著蒽環(huán)類藥物劑量的增加，對(duì)心臟的毒性也逐漸增加。此外，筆者還發(fā)現(xiàn)，BNP水平與患者性別、年齡沒(méi)有相關(guān)性（P=0.65，P=0.37）。在30例淋巴瘤患者中，有1例患者出現(xiàn)充血性心力衰竭，其蒽環(huán)類藥物累積量達(dá)到620 mg，BNP 為 1 276 pg/ml。 但該患者年齡較大（75 歲），且有冠心病病史，因此不能說(shuō)明心臟毒性的發(fā)生與蒽環(huán)類劑量有關(guān)，進(jìn)而不能使用BNP來(lái)檢測(cè)蒽環(huán)類藥物心臟毒性累積的嚴(yán)重程度。Pinarli FG等[6]的研究也支持這一觀點(diǎn)。Pinarli FG等發(fā)現(xiàn)46例實(shí)體瘤患兒在用含有蒽環(huán)類方案化療結(jié)束后BNP水平提高，但與超聲心動(dòng)圖各項(xiàng)參數(shù)指標(biāo)沒(méi)有相關(guān)性，不能用BNP來(lái)取代超聲心動(dòng)圖來(lái)檢測(cè)心臟毒性。

總之，筆者發(fā)現(xiàn)BNP水平與蒽環(huán)類化療藥累積量不存在相關(guān)性，也不能使用BNP來(lái)檢測(cè)蒽環(huán)類藥物心臟毒性累積的嚴(yán)重程度。但筆者的臨床研究病例數(shù)太少，需要大樣本的臨床試驗(yàn)以進(jìn)一步研究BNP水平與蒽環(huán)類劑量的相關(guān)性；并研究BNP水平與超聲心動(dòng)圖各參數(shù)之間的關(guān)系，以探討其與心臟毒性的關(guān)系。

[1]覃玉桃,鐘進(jìn)才.阿霉素心肌病及其檢測(cè)[J].臨床薈萃,2000,15(24):1138-1139.

[2]Doust JA,Pietrzak E,Dobson A,et al.How well does B-type natriuretic peptide predict death and cardiac events in patients with heart failure:systematic review[J].BMJ,2005,330(19):625-624.

[3]MehmetKantar,Erturk Levent,Nazan CetinguiMD,eta1.Plasma natriuretic peptides levels and echocardiographic findings in late subclinical Anthracycline toxicity[J].Pediatric Hematology and Oncology,2008,25(12):723-733.

[4]Toru Suzuki,Doubun Hayashi,Tsutomu Yamazaki MD,et al.Elevated B-type natriuretic peptide levels after anthracycline administration[J].American Heart Journal,1998,136(8):362-365.

[5]Bedirhan Erkus,Selda Demirtas,AysegulAkbay Yarpuzluet,al.Early prediction of anthracycline induced cardiotoxicity[J].Acta Padiatrica,2006,96(10):506-509.

[6]Pinarli FG,Oguz A,Tunaoglu FS,et al.Late cardiac evaluation of children with solid tumors after anthracycline chemotherapy[J].Pediatr Blood Cancer,2005,44(6):370-377.

The relationship of brain natriuretic peptide and accumulated dose of anthracycline

XU Haitao,YAO Fusheng,LIANG Hong,YAN Hong,CHEN Quanhong,ZHAO Haijun,WU Youzhi,ZHONG Long,LU Jia
(Department of Hematopathy,Municipal Hospital of Anqing City in Anhui Province,Anqing 246003,China)

Objective:To investigate the serum brain natriuretic peptide (BNP)and the accumulation of anthracyclines relevance.Methods:Use of anthracycline chemotherapy for lymphoma,30 patients,statistics were used anthracycline cumulative amount of test serum BNP values of serum BNP and the accumulation of anthracycline correlation..ResultsThe accumulation of anthracyclines was 0 to 950 mg,serum BNP was 5 to 1 276 pg/ml,accumulation of anthracyclines and the linear correlation of serum BNP (P>0.05).Conclusion:Serum BNP can not be recommended to detect drugs anthracene ring the severity of the cumulative cardiac toxicity.

Brain natriuretic peptide;Anthracycline;Heart failure;Congestive

R446.1

A

1674-4721（2010）12（a）-032-02

*通訊作者

2010-09-20）