王慧

（六安市金安區(qū)婦幼保健院，安徽 六安 237006）

米非司酮婦康片治療更年期功血比較

王慧

（六安市金安區(qū)婦幼保健院，安徽 六安 237006）

目的：觀察米非司酮和婦康片治療更年期功血的療效。方法：將我院就診的92例更年期功血保守治療的患者隨機分為2組，I組即在診刮術(shù)后口服米非司酮10mg，每日1次，連服3個月。II組于診刮術(shù)后口服婦康片5mg，8h1次，血止后改為5mg，12h1次，3d后減至維持量5mg，每日1次，連服21d停藥，之后每月月經(jīng)第5天給予維持量5mg，每日1次，連服21d，共服藥3個月，了解患者治療后的止血效果、誘導閉經(jīng)、貧血改善以及遠期恢復等情況。結(jié)果：I組用藥方法簡單，無突破性出血，且大多數(shù)人進入絕經(jīng)期，復發(fā)少，貧血亦大有好轉(zhuǎn)；II組治療更年期功血效果肯定，但用藥方法較復雜，且治療過程中可出現(xiàn)突破性出血，復發(fā)相對較高。結(jié)論：米非司酮是治療更年期功血理想的藥物。

米非司酮；婦康片；更年期

更年期功血是婦科門診常見病多發(fā)病，極大危害更年期婦女身心健康。掌握安全有效的止血方法，使患者無煩惱地度過更年期，是我們廣大醫(yī)務者的職責及愿望。治療更年期功血的方法報告很多，但多易復發(fā)。隨著米非司酮廣泛應用于臨床[1]，我們對47例更年期功血患者使用用米非司酮治療，取得滿意效果?？偨Y(jié)如下：

1.資料與方法

1.1 一般資料 2007年02月--2009年02月在我院婦科門診確診為更年期功血患者92例。所有病例治療前常規(guī)血液、B超檢查，肝腎功能無明顯異常，排除血液系統(tǒng)疾病、糖尿病及早期子宮.卵巢等器質(zhì)性疾病，并常規(guī)行診斷性刮宮送病理排除子宮內(nèi)膜惡性病變。隨機分為I組（治療組=47），II組（對照組=45）?；颊吣挲g43——54歲，平均年齡47歲，均無生育要求。病程最短2個月，最長2年，主要表現(xiàn)為月經(jīng)周期不規(guī)則、經(jīng)量增多、經(jīng)期延長、貧血（100%）。

1.2 方法 I組在診刮術(shù)后 即口服米非司酮10mg，每日1次，連服3個月，貧血患者輔以鐵劑，3個月復查肝腎功能、血常規(guī)、盆腔B超，6個月復診。II組于診刮術(shù)后服用婦康片5 mg，8 h1次，血止后改為5 mg，12h1次，3d后減至維持量5mg，每日1次，連服21d停藥，之后每月月經(jīng)第5天給予維持量5mg，每日1次，連服21d，共服藥3個月，貧血患者輔以鐵劑，復查同治療組。

1.3 統(tǒng)計方法 采用X2檢驗。

2.結(jié)果

2.1 治療組與對照組療效隨訪比較。見表1。

說明：誘導閉經(jīng)效果 I組所有患者治療期間均閉經(jīng)。其中32例進入絕經(jīng)期，9例月經(jīng)變?yōu)橄∩伲?例恢復正常月經(jīng)。Ⅱ組停藥后34例恢復正常月經(jīng)，5例月經(jīng)變?yōu)橄∩伲?例再次出現(xiàn)月經(jīng)過多，予重新加大藥物劑量止血。2例出現(xiàn)突破性出血，改用其它方法治療，無l例絕經(jīng)。

表1 兩組治療結(jié)果比較

2.2 副反應治療

治療中I組有3例患服藥期間有輕微潮熱、出汗、心悸及陰道干澀等經(jīng)口服尼爾雌醇后好轉(zhuǎn)。Ⅱ組4例再次出現(xiàn)月經(jīng)過多，予重新加大藥物劑量止血。2例出現(xiàn)突破性出血，改用其它方法治療。兩組治療后隨診復查腎功能均無明顯異常。

3.討論

女性進入更年期以后，卵巢功能開始衰退，卵巢的激素水平下降，失去了對下丘腦、垂體的反饋作用，使垂體分泌的促性腺激素不同程度的增高，而卵巢中殘存的卵泡雖然也有發(fā)育，但往往不能成熟和排卵，無黃體形成，孕激素極少，雌激素失去對抗持續(xù)刺激子宮內(nèi)膜、使子宮內(nèi)膜腺體呈持續(xù)性的增生反應，可以發(fā)生輕度增生過長、腺囊型增生過長或腺瘤型增生過長現(xiàn)象，當體內(nèi)雌激素水平出現(xiàn)較大波動時，內(nèi)膜失去支撐，進而脫落出血，發(fā)生不規(guī)則出血[2]。更年期功血的特點是無規(guī)律性的，往往可以大量出血，部分患者由于反復出血，引起繼發(fā)重度貧血。

米非司酮對子宮內(nèi)膜具有抑制作用，對子宮內(nèi)膜孕激素受體具有高度親和力。在體內(nèi)競爭性結(jié)合孕激素受體，具有很強的抗孕激素作用。削弱孕酮對子宮內(nèi)膜的作用。另外米非司酮在抗孕激素的同時，還有抗雌激素效應，米非司酮既能作用于下丘腦，抑制黃體生成激素釋放激素（LH－RH）分泌，從而影響卵泡刺激素（FSH）和黃體生成激素（LH）分泌，又能直接作用于垂體，抑制FSH和LH釋放，同時還能促使卵巢分泌而抑制FSH和LH的釋放，從而削弱對靶器官的影響。米非司酮在卵泡早期可直接抑制卵泡發(fā)育，在中期除直接作用于卵巢外，還能抑制FSH和LH的分泌而抑制卵巢的發(fā)育，也可直接作用于卵巢顆粒細胞，促進其凋亡，增加閉鎖卵泡數(shù)，導致卵巢殘存卵泡的衰萎，造成閉經(jīng)[3]。使體內(nèi)雌孕激素水平下降[4][5]。更年期卵巢本身功能衰退，卵泡幾乎耗竭，所以治療效果滿意，并使患者加速進入絕經(jīng)期。另外米非司酮在抗孕激素的同時，還有抗雌激素效應，米非司酮這種很強的非競爭性抗雌激素作用可阻礙子宮內(nèi)膜對生理雌激素的正常促分裂效應，最終導致子宮內(nèi)膜萎縮、閉經(jīng)，同時，米非司酮影響子宮內(nèi)膜血管生成功能，導致不規(guī)則內(nèi)膜血管生長調(diào)控及退化[6]，早有資料顯示近絕經(jīng)期婦女服用米非司酮后可提前閉經(jīng)[7]。6例患者停藥后恢復正常月經(jīng)，這與患者本身年齡相對較輕、卵巢功能正常有關，亦說明米非司酮的影響是可逆的。綜上所述，米非司酮影響生殖內(nèi)分泌軸的多個部位，具有多種作用，治療更年期功血安全、有效，不存在撤藥性出血而加重貧血的問題，同時又可糾正貧血，誘導閉經(jīng)，且不良反應輕微，價格較低，易掌握。有臨床應用價值，值得推廣。

[1]陳偉清，胡海清.米非司酮治療更年期功血的臨床觀察[J].江西醫(yī)藥，2001，04，15；36（2）：158—159．

[2]周美清，李亞里．現(xiàn)代老年婦產(chǎn)科學[M].第1版.北京：人民軍醫(yī)出版社，1999，77：81—88.

[3]張雪蓮．米非司酮和睪酮對大鼠顆粒細胞凋亡的影響[J]．生殖醫(yī)學雜志，1995，4（3）：142.

[4]朱四軍，趙白鴿，梁衷明.RU486對下丘腦、垂體、卵巢、子宮內(nèi)膜軸的功能影響[J].生殖與避孕，1995，（15）:243-248.

[5]廖愛華.米非司酮的作用機制及臨床應用[J].中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，1994，10（1）:15-17.

[6]Ghosh D，Kumar PG.Sengupta J.Effect of early luteal phase administration of m ifepristone（RU486）on leukaemia inhibitory factor，transforming growth factor beta and vascular endothelial growth factor in the implantation stage endometrium of the rhesus monkey[J].J Endocrinol，1998，157（1）:115-125.

[7]程金華，張玉榮，毛為會.米非司酮治療子宮肌瘤52例臨床觀察[J].中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，2003.19（1）:49-50.

（責任編輯：夏萬夫）

R711.52

A

1671-752X(2010)02-0025-02

2010-03-04

王 慧（1969-），女，安徽六安人，六安市金安區(qū)婦幼保健院婦產(chǎn)科主治醫(yī)師。