崔自慧

地高辛(digo)能夠加強(qiáng)心肌收縮力,減慢心率,對(duì)心肌電生理和心電圖都產(chǎn)生影響。用于治療充血性心力衰竭(congestive heart failure,CHF),及控制快速心房顫動(dòng)、心房撲動(dòng)的心室率的常用強(qiáng)心苷類藥物。由于地高辛生物利用度及藥動(dòng)學(xué)及藥效學(xué)的個(gè)體差異大[1],治療窗范圍窄,安全范圍小,治療劑量與中毒劑量接近,易發(fā)生中毒反應(yīng),是臨床治療藥物需做血藥濃度監(jiān)測(cè)的主要品種之一。必須在用藥期間對(duì)地高辛血藥濃度進(jìn)行監(jiān)測(cè),并及時(shí)根據(jù)監(jiān)測(cè)結(jié)果及臨床癥狀調(diào)整劑量,以保證患者安全、有效、合理用藥及為用藥提供科學(xué)依據(jù)。監(jiān)測(cè)地高辛血藥濃度具有重要的臨床意義?，F(xiàn)就本院監(jiān)測(cè)的680例患者地高辛血藥濃度的數(shù)據(jù),總結(jié)分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院 2006年 1月至 2009年 1月門診或住院應(yīng)用地高辛 680例患者進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)。男 425例,女 255例。年齡為 11～91歲,平均年齡(61.25士 18.02)歲。年齡 ＜50歲 164例,50～70歲 336例,＞70歲 180例。原發(fā)疾病:擴(kuò)張型心肌病 34例,高血壓心肌肥厚 166例,冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病 83例,先天性心臟病 47例、風(fēng)濕性心臟病 108例,肺源性心臟病182例。

1.2 藥品 所有患者均服用地高辛片(上海信誼藥業(yè)有限公司生產(chǎn)),劑量 0.125～0.25mg/d。

1.3 樣本采集 所有患者均口服地高辛維持量達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度大約 7～8 d(5個(gè)半衰期),于末次給藥后 8 h采血,采集血樣后 12 h內(nèi)完成測(cè)定。

1.4 檢測(cè)儀器及方法 儀器和試劑:快速血藥濃度測(cè)定儀TDx(美國(guó) ABBOTT公司);digoxin血清藥物濃度單克隆抗體試劑盒(美國(guó) ABBOTT公司)。

測(cè)定方法:采用熒光偏振免疫(FPIA)法,按照血藥濃度快速分析儀操作要求進(jìn)行地高辛血藥濃度的測(cè)定。地高辛標(biāo)準(zhǔn)曲線范圍為 0～5.0 ng/m l、最低檢測(cè)濃度為 0.2 ng/ml,回收率為(98.6±5.3)%,日內(nèi)及日間 RSD均 ＜10.0%。

2 結(jié)果

2.1 對(duì) 680例患者地高辛血藥濃度檢測(cè)結(jié)果統(tǒng)計(jì)和中毒情況統(tǒng)計(jì)。見(jiàn)表 1。

表1 地高辛血藥濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果及中毒病例(例,%)

2.2 對(duì) 680例患者地高辛血藥濃度根據(jù)年齡進(jìn)行統(tǒng)計(jì)并比較,見(jiàn)表 2。

表2 地高辛血藥濃度根據(jù)年齡進(jìn)行統(tǒng)計(jì)(±s)

表2 地高辛血藥濃度根據(jù)年齡進(jìn)行統(tǒng)計(jì)(±s)

血藥濃度范圍(ng/ml)年齡＜50歲 50～70歲 ＞70歲＜0.5 58(35.36) 86(25.59) 27(15.00)0.5～2.0 95(57.92) 219(65.17) 126(70.00)＞2.0 11(6.70) 31(9.22) 28(15.00)

3 討論

治療藥物監(jiān)測(cè)(therapeutic drug monitoring,TDM)是近 20年發(fā)展起來(lái)的一門新型邊緣學(xué)科。是在藥代動(dòng)力學(xué)原理的指導(dǎo)下.應(yīng)用現(xiàn)代先進(jìn)的分析技術(shù)測(cè)定血液中或其他體液中藥物濃度,用以評(píng)價(jià)療效和確定給藥方案,使給藥方案?jìng)€(gè)體化[2]。對(duì)那些藥理作用強(qiáng),毒性大,治療窗窄及個(gè)體差異大,服藥時(shí)間長(zhǎng)的藥物有重要的臨床意義,提高藥物治療水平達(dá)到臨床安全、有效、合理用藥。

《中華人民共和國(guó)藥典臨床用藥須知》(2005年版)規(guī)定地高辛的血藥濃度治療窗為 0.5～2.0 ng/mL為參考[3],一般臨床上認(rèn)為地高辛穩(wěn)態(tài)血濃低于 0.5 ng/ml時(shí)無(wú)效;0.5～1.5 ng/ml時(shí)達(dá)到最大治療效應(yīng)而中毒可能性很小;2～3 ng/m l為治療、中毒血濃的交叉范圍;＞3 ng/ml可視為中毒[4]。

通過(guò)本組觀察,地高辛血藥濃度＞2.0ng/m l有 72例,而引起中毒癥狀者 47例達(dá) 65.27%,充分說(shuō)明在治療疾病中應(yīng)嚴(yán)格進(jìn)行地高辛血藥濃度檢測(cè),使地高辛血藥濃度保持在0.5～2.0 ng/m l內(nèi)即達(dá)到了治療作用,又有效的降低藥物的毒副作用[5],對(duì)治療起的良好的支持作用,有著深遠(yuǎn)的臨床意義。在年齡地高辛血藥濃度檢測(cè)中可以看出,隨著年齡的增加而地高辛血藥濃度逐漸增高,＜50歲、50～70歲、＞70歲地高辛血藥濃度 ＞2.0 ng/m l占年齡人數(shù) 6.70%、9.22%、15.00%。由于老年人由于骨骼肌減少,使地高辛表觀分布容積低于中青年人,老年人腎功能下降,藥物半衰期延長(zhǎng),地高辛易在體內(nèi)蓄積而發(fā)生中毒;對(duì)老年患者應(yīng)用地高辛?xí)r要減少藥物劑量,同時(shí)進(jìn)行地高辛血藥濃度監(jiān)測(cè),根據(jù)臨床癥狀和血藥濃度變化而相應(yīng)的調(diào)整藥物劑量,減少地高辛的毒副作用。

[1] 李景蘇.地高辛給藥方案與血藥濃度及臨床療效的關(guān)系.臨床誤診誤治,2006,19(1):3.

[2] 夏東啞,等.6574例次地高辛血藥濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果分析.中國(guó)臨床藥學(xué)雜志,2006,15(6):384.

[3] 《中國(guó)藥典》.臨床用藥須知(化學(xué)藥和生物制品卷)2005年版.人民衛(wèi)生出版社,2005:1421.

[4] 李家泰.臨床藥理學(xué).人民衛(wèi)生出版社,1998:914-949.

[5] 任先達(dá).臨床藥動(dòng)學(xué)服務(wù).北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社.2005:145.