吳玉璽

遼寧本溪市鐵路醫(yī)院內(nèi)一科 本溪 117000

依達(dá)拉奉是新型腦保護(hù)劑,具有消除自由基抑制脂質(zhì)過(guò)氧化的作用,可抑制腦細(xì)胞的過(guò)氧化從而發(fā)揮腦保護(hù)作用。國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)臨床研究[1-2]證實(shí)該藥治療急性腦梗死安全有效 。但國(guó)外已有報(bào)道該藥在老年患者中可發(fā)生急性腎衰、肝炎、橫紋肌溶解等不良反應(yīng)[3],使該藥在老年患者中的應(yīng)用受到限制,大面積腦梗死是腦梗死中較嚴(yán)重的類型,病情兇險(xiǎn),病死率及致殘率均很高,臨床治療效果欠佳。故我們對(duì)依達(dá)拉奉治療老年大面積腦梗死的療效和安全性進(jìn)行觀察研究,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1入選標(biāo)準(zhǔn)病例來(lái)源為2005-01～ 2007-12本溪市鐵路醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科入院患者：(1)所有病例均符合全國(guó)第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議通過(guò)的缺血性腦血管病診斷標(biāo)準(zhǔn),并經(jīng)頭部CT或MRI確診的大腦中動(dòng)脈供血區(qū)急性大面積腦梗死患者。(2)大面積腦梗死的定義為梗死灶最大直徑＞5 cm并同時(shí)累及2個(gè)或2個(gè)以上腦葉。(3)發(fā)病24 h以內(nèi)入院。(4)首次發(fā)病或既往有腦梗死病史后遺癥不影響神經(jīng)功能缺損評(píng)分。(5)未進(jìn)行系統(tǒng)藥物治療如溶栓、抗凝、降纖等。(6)無(wú)嚴(yán)重的重要器官功能障礙。(7)年齡60～80歲,性別不限。入組病例均簽署治療同意書(shū)。

1.2一般資料共入組46例,按入院先后順序隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各23例。其中治療組男16例,女7例,對(duì)照組男17例,女6例。2組患者年齡、性別及神經(jīng)功能缺損評(píng)分、高血壓、高血脂、糖尿病、房顫等伴發(fā)疾病均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。

1.3治療方法對(duì)照組給予監(jiān)測(cè)生命體征、脫水降顱壓、抑制血小板聚集、改善微循環(huán)、等常規(guī)藥物治療。治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用依達(dá)拉奉注射液(商品名：必存,南京先聲東元制藥有限公司,批號(hào)：80-041206,10 mg,5 mL/支)發(fā)病24 h以內(nèi)治療,30 mg加生理鹽水100 mL靜滴,30 min內(nèi)滴完,2次/d,共 14 d;2組均禁止使用溶栓、降纖、抗凝藥物、氧自由基清除劑及其他腦保護(hù)劑,并禁用其他可能導(dǎo)致肝腎功能損害的藥物,監(jiān)測(cè)生命體征,合理控制血壓、血糖及防治并發(fā)癥等綜合治療。

1.4療效評(píng)價(jià)根據(jù)全國(guó)第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議通過(guò)中國(guó)腦卒中臨床神經(jīng)功能缺損評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)來(lái)評(píng)定,評(píng)分在治療前及治療后7 d、14 d、21 d、各評(píng)定1次。治療前及治療后7 d、21 d復(fù)查頭CT或M RI,觀察腦水腫改變程度。記錄死亡病例數(shù),治療前、后定期檢查肝腎功能,發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)及時(shí)調(diào)整用藥。

1.5評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)增分率(%)=[(治療后積分-治療前積分)/(100-治療前積分)]×100%。進(jìn)一步將增分率分為4級(jí)來(lái)判斷療效：增分率86%～100%為基本痊愈;增分率46%～85%為顯著進(jìn)步;增分率18%～45%為進(jìn)步;增分率＜18%為無(wú)效。以基本痊愈、顯著進(jìn)步與進(jìn)步3項(xiàng)合計(jì)計(jì)算有效率。腦水腫分級(jí)：根據(jù)頭CT或MRI分為0～3級(jí)。0級(jí)：無(wú)水腫病灶;1級(jí)：輕度陰影,腦溝消失;2級(jí)：中等度陰影,腦室受壓;3級(jí)：高度陰影,中線結(jié)構(gòu)移位。0～1級(jí)為輕度腦水腫,2級(jí)為中度腦水腫,3級(jí)為重度腦水腫。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用軟件SPSS 11.0對(duì)計(jì)量資料進(jìn)行t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料進(jìn)行χ2檢驗(yàn),等級(jí)資料進(jìn)行秩和檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1臨床療效

2.1.1 病死率：治療組 23例患者,死亡 4例 ,病死率17.4%。對(duì)照組23例患者,死亡 11例,病死率 47.8%,2組病死率有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。

2.1.2 神經(jīng)功能恢復(fù)評(píng)定：治療組與對(duì)照組治療前、治療后7 d、21 d神經(jīng)功能缺損評(píng)分見(jiàn)表1,可見(jiàn)各時(shí)間段 2組神經(jīng)功能缺損評(píng)分無(wú)顯著差異(P＞0.05)。

表1 2組治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分 (s)

表1 2組治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分 (s)

組別 治療前 治療7 d 治療28 d n 評(píng)分 n 評(píng)分 n 評(píng)分治療組 23 40±3 21 38±3 20 35±4對(duì)照組 23 41±4 15 40±3 13 38±3

2.1.3 臨床有效率觀察：治療21 d 2組有效率比較見(jiàn)表2,其中以治愈、顯著好轉(zhuǎn)、好轉(zhuǎn)為有效。治療組有效率26%對(duì)照組13%,2組比較無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。

表2 治療28 d 2組有效率比較

2.1.4 腦水腫程度比較：治療組治療7 d后,重度腦水腫由17.4%降至13.6%,對(duì)照組則由21.7%升至38.9%。治療21 d有,治療組重度腦水腫為0,而對(duì)照組存活者中仍有16.7%存在重度腦水腫。2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表3 2組治療前、治療后7 d、21 d腦水腫程度比較 [例(%)]

2.2不良反應(yīng)治療組2例輕度轉(zhuǎn)氨酶升高,對(duì)照組1例轉(zhuǎn)氨酶輕度升高,均未經(jīng)停藥轉(zhuǎn)為正常,治療組1例在治療7 d發(fā)現(xiàn)腎功能異常,及時(shí)停藥后恢復(fù),后經(jīng)檢查發(fā)現(xiàn)存在糖尿病腎病。2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

依達(dá)拉奉是一種自由基清除劑,通過(guò)清除羥自由基,抑制過(guò)氧化脂質(zhì)的生成,從而防止腦細(xì)胞(血管內(nèi)皮細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞)的過(guò)氧化損害,通過(guò)抑制腦水腫,改善神經(jīng)原損失、抑制遲發(fā)性神經(jīng)元死亡等機(jī)制,阻止缺血性腦血管障礙的發(fā)生和進(jìn)展,發(fā)揮腦保護(hù)作用。本觀察結(jié)果表明,依達(dá)拉奉可明顯降低老年大面積腦梗死的病死率,其結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。日本研究者于1993-12～1996-03在日本的108家研究機(jī)構(gòu)采用多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的方法觀察了依達(dá)拉奉對(duì)急性腦梗死的治療作用,共有250例患者完成了試驗(yàn)。結(jié)果顯示,依達(dá)拉奉組的療效顯著優(yōu)于安慰劑組。在12個(gè)月的隨訪期內(nèi),功能恢復(fù)的資料表明依達(dá)拉奉對(duì)急性缺血性腦卒中患者有持續(xù)的療效。本研究發(fā)現(xiàn)依達(dá)拉奉并不能顯著改善存活者的神經(jīng)功能缺損,考慮可能由于梗死灶面積大神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重,故單一神經(jīng)保護(hù)劑對(duì)神經(jīng)功能的改善難以有根本性逆轉(zhuǎn)。依達(dá)拉奉治療老年大腦中動(dòng)脈區(qū)急性大面積腦梗死可降低病死率、提高生存率,但存活者的近期神經(jīng)功能缺損無(wú)明顯改善,本研究未見(jiàn)依達(dá)拉奉引起嚴(yán)重不良反應(yīng),說(shuō)明依達(dá)拉奉對(duì)老年人使用是相對(duì)安全的,但對(duì)原有腎病的病人應(yīng)慎用,避免加重腎功能損害。同時(shí)也提醒我們對(duì)老年患者在治療前應(yīng)進(jìn)行更詳細(xì)的檢查,因樣本數(shù)較小,臨床尚需進(jìn)一步行大樣本臨床研究。

[1]Tanaka M.Pharmacological and clinical profile of the free radical scavenger edaravone as a neuroprotective agent[J].Nippon Yakurigaku Zasshi,2002,119(5)：301.

[2]Edaravone Acute Infarction Study Group.Effect of a novel free radical scavenger,edaravone(M CI2l86),on acute brain infarction.Random ized,placebo-controlled,double-blind study at multicenters[J].Cerebro-vasc Dis,2003,15(3)：222.

[3]肖志梅.依達(dá)拉奉在日本接受更多安全警告[J].中國(guó)藥師,2004,7(9)：672.