文◎李建生 何典鴻

體溫升高超過(guò)正常范圍0.5℃，一般統(tǒng)稱為發(fā)熱。發(fā)熱是多種疾病共有的臨床癥狀。引起發(fā)熱的原因很多，最常見的是感染，其次是結(jié)締組織病和癌癥等。感染是指細(xì)菌、病毒、真菌和寄生蟲等病原體侵入人體，引起人體局部和全身性炎癥反應(yīng)。發(fā)熱時(shí)，人體免疫系統(tǒng)功能明顯增強(qiáng)，利于清除病原體和促進(jìn)疾病痊愈，但高熱或持續(xù)發(fā)熱對(duì)人體是不利的。

鮮動(dòng)物藥制劑金龍膠囊在疾病治療過(guò)程中顯示出了較好的緩解發(fā)熱作用。為探討其作用機(jī)理，進(jìn)行深入研發(fā)，2005 年北京臨床藥物研究所進(jìn)行了動(dòng)物試驗(yàn)。研究顯示，金龍膠囊對(duì)大腸桿菌內(nèi)毒素誘導(dǎo)的家兔發(fā)熱反應(yīng)和干酵母誘導(dǎo)的大鼠發(fā)熱反應(yīng)有顯著的抑制作用。

發(fā)熱與免疫的聯(lián)系

發(fā)熱是炎癥反應(yīng)的重要表現(xiàn)之一，與免疫有著重要的聯(lián)系。以細(xì)菌進(jìn)入人體為例，如果腳被不小心刺入了一根附著大量細(xì)菌的鐵釘，那么幾個(gè)小時(shí)內(nèi)受傷部位就會(huì)出現(xiàn)紅腫。這表明先天免疫系統(tǒng)（幾乎所有動(dòng)物天生都具有的防衛(wèi)系統(tǒng)）開始工作了：先天免疫系統(tǒng)驅(qū)除入侵的病原體的過(guò)程中，腳部很快會(huì)發(fā)生明顯的紅腫熱痛的局部炎癥反應(yīng)；如果情況足夠嚴(yán)重，甚至?xí)l(fā)生全身性炎癥反應(yīng)，比如發(fā)熱和血液中白細(xì)胞增多等。

巨噬細(xì)胞是存在于人體組織中的一種防御細(xì)胞，也是先天免疫系統(tǒng)中最著名的角色。它們會(huì)主動(dòng)吞噬、消滅細(xì)菌，并釋放多種化學(xué)物質(zhì)。其中，一些化學(xué)物質(zhì)能增加流經(jīng)傷口附近的血流量，使受傷部位發(fā)紅、發(fā)熱；一些化學(xué)物質(zhì)能引起血管壁細(xì)胞收縮，使毛細(xì)血管向組織內(nèi)滲透液體，導(dǎo)致局部腫脹；還有一些化學(xué)物質(zhì)可以刺激傷口周圍組織中的神經(jīng)，遞送痛覺信號(hào)至大腦。巨噬細(xì)胞還能產(chǎn)生一些被稱為細(xì)胞因子的蛋白質(zhì)，用以實(shí)現(xiàn)不同免疫細(xì)胞之間的相互交流，例如，它可誘導(dǎo)傷口附近毛細(xì)血管中游動(dòng)著的其他巨噬細(xì)胞和一些免疫細(xì)胞，如中性粒細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞，移出循環(huán)著的血液，以對(duì)抗增多的細(xì)菌：中性粒細(xì)胞是最重要的專職吞噬細(xì)胞；自然殺傷細(xì)胞（NK 細(xì)胞）能殺傷腫瘤細(xì)胞、細(xì)菌、寄生蟲和真菌等。巨噬細(xì)胞以及樹突狀細(xì)胞吞噬病原體后還可將病原體的蛋白碎片（抗原）作為作戰(zhàn)信息傳遞給后天免疫系統(tǒng)的成員，動(dòng)員其參加戰(zhàn)斗，稱為“抗原呈遞”。

先天免疫系統(tǒng)能幫助機(jī)體抑制病原體感染，特別是在感染早期。然而，人們發(fā)現(xiàn)許多病原體（尤其是病毒）能逃避先天免疫系統(tǒng)。這時(shí)，后天免疫系統(tǒng)就開始發(fā)揮作用。后天免疫系統(tǒng)主要有T淋巴細(xì)胞（CD3+）和B 淋巴細(xì)胞兩大家族。T 細(xì)胞可分為輔助性T 細(xì)胞（Th 或CD4+）、 細(xì) 胞 毒T 細(xì) 胞(CTL 或CD8+/CD28+) 和 抑 制 性T 細(xì) 胞（Ts 或CD8-/CD28-）。在適當(dāng)?shù)臅r(shí)候，先天免疫的樹突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等會(huì)將“戰(zhàn)斗信息”傳遞給T 細(xì)胞和B 細(xì)胞。當(dāng)CD4+細(xì)胞被激活后，會(huì)釋放兩類細(xì)胞因子以激活其他后天免疫細(xì)胞。一類細(xì)胞因子能激活CTL 細(xì)胞，從而消滅感染細(xì)胞和癌細(xì)胞等；另一類細(xì)胞因子能幫助B 細(xì)胞產(chǎn)生有針對(duì)性的抗體，抗體在病原上做好標(biāo)記，等待被CTL 細(xì)胞和先天免疫系統(tǒng)的吞噬細(xì)胞等消滅。這兩類細(xì)胞因子還能彼此抑制，保證免疫維持在平衡狀態(tài)。此外，CD4+細(xì)胞還能誘導(dǎo)激活Ts 細(xì)胞，從而使過(guò)于猛烈的免疫反應(yīng)及時(shí)終止，以免危及正常人體。

金龍膠囊治療發(fā)熱的機(jī)理和療效

中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院院士李連達(dá)研究發(fā)現(xiàn)，金龍膠囊可以激活樹突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，加強(qiáng)抗原呈遞，還可增強(qiáng)NK細(xì)胞的活性，對(duì)先天免疫功能有加強(qiáng)作用。中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院基礎(chǔ)理論研究所則通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，金龍膠囊能顯著增加免疫抑制小鼠的CD3+、CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)，并恢 復(fù)CD4+/CD8+的 值，對(duì)CD4+細(xì) 胞 介導(dǎo)的后天免疫反應(yīng)也有促進(jìn)作用。清華大學(xué)生命科學(xué)與工程院鮑世銓和曾耀輝教授研究發(fā)現(xiàn)，鮮動(dòng)物藥金龍膠囊主要含有氨基酸、多肽、蛋白質(zhì)、酶、多糖、核酸、脂肪等多種活性物質(zhì)。其中多肽和蛋白質(zhì)可作為抗原刺激機(jī)體后天獲得性免疫反應(yīng)，而多糖則對(duì)先天免疫功能也有促進(jìn)作用，為金龍膠囊發(fā)揮強(qiáng)大的免疫調(diào)節(jié)作用奠定了物質(zhì)基礎(chǔ)。這與上述研究結(jié)果相一致。

同時(shí)，金龍膠囊還能協(xié)調(diào)先天免疫和后天免疫系統(tǒng)的工作，遲發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)就是先天免疫和后天免疫合作協(xié)調(diào)的典型例子。它開始于樹突狀細(xì)胞對(duì)抗原蛋白片段的識(shí)別并呈遞給T 細(xì)胞，CD4+細(xì)胞分泌腫瘤壞死因子（TNF），從而激活鄰近組織中的巨噬細(xì)胞，協(xié)助募集中性粒細(xì)胞和其他巨噬細(xì)胞，通過(guò)炎癥反應(yīng)引起發(fā)紅、腫脹。北京臨床藥物研究所郝仙娣教授發(fā)現(xiàn)，金龍膠囊能明顯促進(jìn)T 細(xì)胞增殖，增加腫瘤壞死因子分泌，顯著加強(qiáng)小鼠遲發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)。

金龍膠囊治療外感發(fā)熱疾病的總有效率可達(dá)96.7%；治療重癥急性呼吸道綜合征（SARS），可抑制其過(guò)激免疫反應(yīng)，通過(guò)雙向調(diào)節(jié)恢復(fù)免疫系統(tǒng)平衡，從而減輕過(guò)激免疫對(duì)人體的損害。

艾滋病（AIDS）是因HIV 病毒感染而引起的致命性慢性傳染病，主要攻擊后天免疫系統(tǒng)中的CD4+細(xì)胞，致使機(jī)體細(xì)胞免疫功能缺陷，隨之繼發(fā)嚴(yán)重的機(jī)會(huì)性感染和腫瘤。中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院呂維柏教授發(fā)現(xiàn)，金龍膠囊能使80%的艾滋病患者的CD4+細(xì)胞水平增加，從而改善臨床癥狀。

在治療類風(fēng)濕、硬皮病、天皰瘡和皮肌炎等結(jié)締組織病時(shí)，金龍膠囊配合中醫(yī)辨證加服少量激素，總有效率達(dá)91.87%（單純應(yīng)用西藥的總有效率僅為64.28%）；治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡時(shí)，金龍膠囊配合中藥湯劑的總有效率達(dá)78.79%。

癌癥引起發(fā)熱的原因是多方面的：癌癥患者免疫功能低下，放化療使白細(xì)胞減少，外界致病性微生物乘虛侵入，體內(nèi)原非致病性細(xì)菌因體虛而倒戈；癌灶壓迫造成周圍組織器官、血液、淋巴液循環(huán)障礙以及呼吸道、消化道、泌尿道和膽道梗阻；癌灶血供不足引起組織壞死、液化、潰爛，成為致病微生物滋生的場(chǎng)所；癌組織新陳代謝產(chǎn)生的廢物、癌細(xì)胞釋放的毒素在體內(nèi)瘀積；某些抗癌藥物引起過(guò)敏反應(yīng)。體內(nèi)這些致熱物質(zhì)和毒素刺激體溫調(diào)節(jié)中樞都可引起發(fā)熱。金龍膠囊能顯著改善機(jī)體抗腫瘤細(xì)胞免疫，改善癥狀，提高患者生活質(zhì)量，減輕因化療引起的免疫抑制。特別值得指出的是，大多數(shù)晚期癌癥患者尤其是老年患者常常死于感染、過(guò)敏和惡病質(zhì)，可見，抗感染對(duì)于癌癥患者是十分重要的一個(gè)治療環(huán)節(jié)。

金龍膠囊治療發(fā)熱疾病的應(yīng)用前景

多年來(lái)，金龍膠囊在后天免疫中的作用一直被人們關(guān)注，國(guó)醫(yī)大師朱良春在腫瘤及結(jié)締組織病治療中，對(duì)金龍膠囊倍加推崇。近年來(lái)的科研與臨床實(shí)踐使我們對(duì)金龍膠囊在感染發(fā)熱性疾病中的表現(xiàn)有了新的認(rèn)識(shí)，看到了它在增強(qiáng)先天免疫功能、抗急性感染方面的潛力。

先天免疫的重要性，以及先天免疫與后天免疫的區(qū)別和聯(lián)系可以通過(guò)下面的比喻來(lái)理解。寒冷的冬天，唯一可以御寒的羽絨服丟了，服裝店沒有合適的尺寸，但可以花一周時(shí)間定做。此時(shí)，先買一件大號(hào)羽絨服顯然比繼續(xù)挨凍去等定做的羽絨服更為明智。這里，先天免疫系統(tǒng)就是那件大號(hào)羽絨服，而后天免疫系統(tǒng)是定做的羽絨服。先天免疫系統(tǒng)能快速有效地應(yīng)付少量日常可能遇到的抗原，以至于后天免疫系統(tǒng)從未被激活。在某些情況下，先天免疫系統(tǒng)無(wú)法抵御入侵病原，則需要后天免疫系統(tǒng)來(lái)幫助完成，可這要花費(fèi)一些時(shí)間。因?yàn)楹筇烀庖呦到y(tǒng)雖然能消滅幾乎所有病原的攻擊，但這些“武器”必須是特殊定做的，比如B 細(xì)胞生產(chǎn)的抗體只能針對(duì)一類有共同特征的抗原。在這段時(shí)間內(nèi)，先天免疫系統(tǒng)將盡其力把入侵病原控制在感染局部，以幫助機(jī)體渡過(guò)難關(guān)。另外，相對(duì)于后天免疫的不能識(shí)別危險(xiǎn)，先天免疫系統(tǒng)能檢測(cè)出日常生活中遇到的常見病原以及一些被特殊的病原（如一種新的病毒）所破壞的細(xì)胞。總而言之，先天免疫系統(tǒng)能夠感知危險(xiǎn)并激活后天免疫，作出相應(yīng)的程序化反應(yīng)計(jì)劃，是開啟后天免疫反應(yīng)的樞紐。先天免疫如此重要，能增強(qiáng)先天免疫的金龍膠囊在抗感染上必有大作為。

如今感染已經(jīng)成為醫(yī)學(xué)界突出的問題，艾滋病、SARS、流感等全球性傳染病令人頭疼不已?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)一直認(rèn)為，必須抑制或消滅病原微生物才能治愈感染性疾病?？墒强股仄毡槌霈F(xiàn)細(xì)菌耐藥、疫苗研制永遠(yuǎn)滯后于病毒的快速變異、抗感染藥物的不良反應(yīng)時(shí)有發(fā)生……一系列難題擺在人們面前。金龍膠囊的問世給醫(yī)學(xué)界帶來(lái)了福音，其不像一般抗感染藥物直接針對(duì)病原體，而是利用機(jī)體自身的免疫功能，通過(guò)增強(qiáng)人體自身之“盾”，加強(qiáng)人體自身抗感染之“矛”。既安全有效、廣譜且副作用小，又能對(duì)免疫系統(tǒng)進(jìn)行調(diào)節(jié)，并抑制過(guò)激免疫對(duì)人體的損傷。用中醫(yī)的話說(shuō)，一般的抗感染藥物直接針對(duì)病原體，是“解毒（而）清熱”；而金龍膠囊是針對(duì)人體自身抗病能力，是“扶正（而）解毒清熱”。

第一作者小傳

李建生，中國(guó)老年學(xué)學(xué)會(huì)老年醫(yī)學(xué)委員會(huì)副會(huì)長(zhǎng)，中國(guó)老教授協(xié)會(huì)醫(yī)藥專業(yè)委員會(huì)理事，中國(guó)癌癥基金會(huì)理事，中國(guó)癌癥基金會(huì)鮮藥學(xué)術(shù)委員會(huì)主任委員，北京鮮藥研制中心主任。